Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

42-дневное исследование повторяющихся пероральных доз AKB-6548 у участников с хронической болезнью почек и анемией

7 июня 2022 г. обновлено: Akebia Therapeutics

Фаза 2a Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование диапазона доз для оценки фармакодинамического ответа, фармакокинетики, безопасности и переносимости 42-дневных повторных пероральных доз AKB-6548 у субъектов с анемией, вторичной по отношению к хронической болезни почек (ХБП) , Этапы 3 и 4

Целью данного исследования является оценка реакции на дозу (эффективность), фармакодинамического ответа, фармакокинетики, безопасности и переносимости перорально вводимого АКБ-6548 у участников до диализа с анемией с повторным введением дозы в течение 42 дней.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

93

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arkansas
      • Pine Bluff, Arkansas, Соединенные Штаты
    • California
      • Covina, California, Соединенные Штаты
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты
      • Lynwood, California, Соединенные Штаты
      • Riverside, California, Соединенные Штаты
      • San Dimas, California, Соединенные Штаты
      • Whittier, California, Соединенные Штаты
    • Florida
      • Coral Springs, Florida, Соединенные Штаты
      • Lauderdale Lakes, Florida, Соединенные Штаты
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты
      • Ocala, Florida, Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты
      • Macon, Georgia, Соединенные Штаты
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Соединенные Штаты
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Соединенные Штаты
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты
      • Pontiac, Michigan, Соединенные Штаты
      • Warren, Michigan, Соединенные Штаты
    • New York
      • Bethpage, New York, Соединенные Штаты
      • Mineola, New York, Соединенные Штаты
    • North Carolina
      • Wilmington, North Carolina, Соединенные Штаты
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Соединенные Штаты
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 79 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Ключевые критерии включения:

  • от 18 до 79 лет включительно
  • Хроническая болезнь почек (рСКФ <60 мл/мин), еще не на диализе
  • Гемоглобин (Hgb) ≤ 10,5 г/дл
  • Передача насыщенности ≥ 20%
  • Ферритин ≥ 50 нг/мл

Ключевые критерии исключения:

  • Индекс массы тела >42
  • Переливание эритроцитарной массы в течение 12 недель
  • Терапия андрогенами в течение предшествующих 21 дней до дозирования исследования
  • Терапия любым утвержденным или экспериментальным стимулятором эритропоэза (ESA) в течение 11 недель до визита для скрининга
  • Участники, отвечающие критериям устойчивости к ESA в течение предыдущих 4 месяцев
  • Индивидуальные дозы внутривенного введения железа более 250 мг в течение последних 21 дня.
  • Аспартатаминотрансфераза или аланинаминотрансфераза > в 1,8 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • Щелочная фосфатаза > 2x ULN
  • Общий билирубин >1,5x ULN
  • Неконтролируемая гипертония
  • Застойная сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
  • Инфаркт миокарда, острый коронарный синдром или инсульт в течение 6 месяцев до введения дозы

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Лекарство: Плацебо
перорально плацебо вводили один раз в день в течение 42 дней
Экспериментальный: АКБ-6548 240 мг
Лекарство: АКБ-6548
пероральная доза, вводимая один раз в день в течение 42 дней
Экспериментальный: АКБ-6548 370 мг
Лекарство: АКБ-6548
пероральная доза, вводимая один раз в день в течение 42 дней
Экспериментальный: АКБ-6548 500 мг
Лекарство: АКБ-6548
пероральная доза, вводимая один раз в день в течение 42 дней
Экспериментальный: АКБ-6548 630 мг
Лекарство: АКБ-6548
пероральная доза, вводимая один раз в день в течение 42 дней

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Абсолютное изменение уровня гемоглобина (Hgb) от исходного уровня до конца лечения (6-я неделя)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 6
Абсолютное изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывали как значение на 6-й неделе (конец лечения) минус исходное значение. Базовый уровень Hgb определяли как среднее значение двух последних измерений, полученных перед введением дозы. Если перед введением дозы было проведено только одно измерение, это измерение служило исходным уровнем. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывало на увеличение концентрации гемоглобина.
Исходный уровень, неделя 6

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение Hgb по сравнению с исходным уровнем на 1-й, 2-й, 4-й, 6-й неделе и последующем посещении (до 8-й недели)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 1, неделя 2, неделя 4, неделя 6, последующий визит (до недели 8)
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как ценность посещения минус базовое значение. Базовый уровень Hgb определяли как среднее значение двух последних измерений, полученных перед введением дозы; если до дозирования было только одно значение, это значение служило базовым уровнем. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывало на увеличение концентрации гемоглобина.
Исходный уровень, неделя 1, неделя 2, неделя 4, неделя 6, последующий визит (до недели 8)
Изменение гематокрита (HCT) по сравнению с исходным уровнем на 1-й, 2-й, 4-й, 6-й неделе и последующем посещении (до 8-й недели)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 1, неделя 2, неделя 4, неделя 6, последующий визит (до недели 8)
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как ценность посещения минус базовое значение. Базовый уровень HCT определяли как среднее значение двух последних измерений, полученных перед введением дозы; если до дозирования было только одно значение, это значение служило базовым уровнем. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывало на увеличение концентрации HCT.
Исходный уровень, неделя 1, неделя 2, неделя 4, неделя 6, последующий визит (до недели 8)
Изменение количества эритроцитов (эритроцитов) по сравнению с исходным уровнем на 1-й, 2-й, 4-й, 6-й неделе и последующем посещении (до 8-й недели)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 1, неделя 2, неделя 4, неделя 6, последующий визит (до недели 8)
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как ценность посещения минус базовое значение. Исходное количество эритроцитов определяли как среднее из двух последних измерений, полученных перед введением дозы; если до дозирования было только одно значение, это значение служило базовым уровнем. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывало на увеличение количества эритроцитов.
Исходный уровень, неделя 1, неделя 2, неделя 4, неделя 6, последующий визит (до недели 8)
Изменение абсолютного количества ретикулоцитов по сравнению с исходным уровнем на 1-й, 2-й, 4-й, 6-й неделе и последующем посещении (до 8-й недели)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 1, неделя 2, неделя 4, неделя 6, последующий визит (до недели 8)
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как ценность посещения минус базовое значение. Исходное количество ретикулоцитов определяли как среднее из двух последних измерений, полученных перед введением дозы; если до дозирования было только одно значение, это значение служило базовым уровнем. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывало на увеличение количества ретикулоцитов.
Исходный уровень, неделя 1, неделя 2, неделя 4, неделя 6, последующий визит (до недели 8)
Изменение по сравнению с исходным уровнем содержания Hgb в ретикулоцитах на 6-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 6
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как значение на 6-й неделе минус исходное значение. Исходное количество ретикулоцитов определяли как среднее из двух последних измерений, полученных перед введением дозы; если до дозирования было только одно значение, это значение служило базовым уровнем. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывало на увеличение содержания Hgb в ретикулоцитах.
Исходный уровень, неделя 6
Максимальное изменение Hgb по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень; до 8 недели
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как максимальное значение минус базовое значение. Базовый уровень Hgb определяли как среднее значение двух последних измерений, полученных перед введением дозы; если до дозирования было только одно значение, это значение служило базовым уровнем. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывало на увеличение концентрации гемоглобина.
Базовый уровень; до 8 недели
Максимальное изменение по сравнению с исходным уровнем в HCT
Временное ограничение: Базовый уровень; до 8 недели
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как максимальное значение минус базовое значение. Базовый уровень HCT определяли как среднее значение двух последних измерений, полученных перед введением дозы; если до дозирования было только одно значение, это значение служило базовым уровнем. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывало на увеличение концентрации HCT.
Базовый уровень; до 8 недели
Максимальное изменение количества эритроцитов по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень; до 8 недели
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как максимальное значение минус базовое значение. Базовое количество эритроцитов определяли как среднее значение двух последних измерений, полученных перед введением дозы; если до дозирования было только одно значение, это значение служило базовым уровнем. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывало на увеличение количества эритроцитов.
Базовый уровень; до 8 недели
Максимальное изменение абсолютного количества ретикулоцитов по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Базовый уровень; до 8 недели
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как максимальное значение минус базовое значение. Исходное абсолютное количество ретикулоцитов определяли как среднее двух последних измерений, полученных перед введением дозы; если до дозирования было только одно значение, это значение служило базовым уровнем. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывало на увеличение количества ретикулоцитов.
Базовый уровень; до 8 недели
Количество участников с абсолютным изменением по сравнению с исходным уровнем Hgb ≥ 0,4, 0,6, 0,8 и 1,0 г/дл в конце периода дозирования
Временное ограничение: До недели 6 (конец периода дозирования)
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как максимальное значение минус базовое значение. Базовый уровень Hgb определяли как среднее значение двух последних измерений, полученных перед введением дозы; если до дозирования было только одно значение, это значение служило базовым уровнем.
До недели 6 (конец периода дозирования)
Количество участников с изменением по сравнению с исходным уровнем Hgb ≥5,0, 7,5 и 10,0% к концу периода дозирования
Временное ограничение: До недели 6 (конец периода дозирования)
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как максимальное значение минус базовое значение. Базовый уровень Hgb определяли как среднее значение двух последних измерений, полученных перед введением дозы; если до дозирования было только одно значение, это значение служило базовым уровнем.
До недели 6 (конец периода дозирования)
Количество участников с изменением по сравнению с исходным уровнем HCT ≥5,0, 7,5 и 10,0% к концу периода дозирования
Временное ограничение: До недели 6 (конец периода дозирования)
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как максимальное значение минус базовое значение. Базовый уровень HCT определяли как среднее значение двух последних измерений, полученных перед введением дозы; если до дозирования было только одно значение, это значение служило базовым уровнем.
До недели 6 (конец периода дозирования)
Количество участников с изменением количества эритроцитов по сравнению с исходным уровнем ≥5,0, 7,5 и 10,0% к концу периода дозирования
Временное ограничение: До недели 6 (конец периода дозирования)
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как максимальное значение минус базовое значение. Базовое количество эритроцитов определяли как среднее значение двух последних измерений, полученных перед введением дозы; если до дозирования было только одно значение, это значение служило базовым уровнем.
До недели 6 (конец периода дозирования)
Количество участников с изменением количества ретикулоцитов по сравнению с исходным уровнем ≥6000, 12000 и 18000 клеток/мкл к концу периода дозирования
Временное ограничение: До недели 6 (конец периода дозирования)
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как максимальное значение минус базовое значение. Исходное количество ретикулоцитов определяли как среднее из двух последних измерений, полученных перед введением дозы; если до дозирования было только одно значение, это значение служило базовым уровнем.
До недели 6 (конец периода дозирования)
Изменение по сравнению с исходным уровнем общего железа на 2-й, 4-й, 6-й неделе и последующем посещении (до 8-й недели)
Временное ограничение: Исходный уровень, 2-я неделя, 4-я неделя, 6-я неделя, последующий визит (до 8-й недели)
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как ценность посещения минус базовое значение. Базовый уровень общего железа определяли как среднее значение двух последних измерений, полученных перед введением дозы; если до дозирования было только одно значение, это значение служило базовым уровнем.
Исходный уровень, 2-я неделя, 4-я неделя, 6-я неделя, последующий визит (до 8-й недели)
Изменение по сравнению с исходным уровнем связывающей способности ненасыщенного железа на неделе 2, неделе 4, неделе 6 и последующем посещении (до недели 8)
Временное ограничение: Исходный уровень, 2-я неделя, 4-я неделя, 6-я неделя, последующий визит (до 8-й недели)
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как ценность посещения минус базовое значение. Базовая способность связывания ненасыщенного железа определялась как среднее значение двух последних измерений, полученных до дозирования; если до дозирования было только одно значение, это значение служило базовым уровнем.
Исходный уровень, 2-я неделя, 4-я неделя, 6-я неделя, последующий визит (до 8-й недели)
Изменение насыщения железом по сравнению с исходным уровнем на 2-й, 4-й, 6-й неделе и последующем посещении (до 8-й недели)
Временное ограничение: Исходный уровень, 2-я неделя, 4-я неделя, 6-я неделя, последующий визит (до 8-й недели)
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как ценность посещения минус базовое значение. Исходное насыщение железом определяли как среднее двух последних измерений, полученных перед введением дозы; если до дозирования было только одно значение, это значение служило базовым уровнем.
Исходный уровень, 2-я неделя, 4-я неделя, 6-я неделя, последующий визит (до 8-й недели)
Изменение общей железосвязывающей способности (ОЖСС) по сравнению с исходным уровнем на 2-й, 4-й, 6-й неделе и последующем посещении (до 8-й недели)
Временное ограничение: Исходный уровень, 2-я неделя, 4-я неделя, 6-я неделя, последующий визит (до 8-й недели)
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как ценность посещения минус базовое значение. Базовый уровень TIBC определяли как среднее значение двух последних измерений, полученных перед введением дозы; если до дозирования было только одно значение, это значение служило базовым уровнем.
Исходный уровень, 2-я неделя, 4-я неделя, 6-я неделя, последующий визит (до 8-й недели)
Изменение по сравнению с исходным уровнем ферритина на неделе 2, неделе 4, неделе 6 и последующем посещении (до недели 8)
Временное ограничение: Исходный уровень, 2-я неделя, 4-я неделя, 6-я неделя, последующее наблюдение (до 8-й недели)
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как ценность посещения минус базовое значение. Базовый уровень ферритина определяли как среднее значение двух последних измерений, полученных перед введением дозы; если до дозирования было только одно значение, это значение служило базовым уровнем.
Исходный уровень, 2-я неделя, 4-я неделя, 6-я неделя, последующее наблюдение (до 8-й недели)
Изменение эритропоэтина по сравнению с исходным уровнем на 2-й, 6-й неделе и последующем посещении (до 8-й недели)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2, неделя 6, последующий визит (до недели 8)
Изменение по сравнению с базовым уровнем рассчитывалось как ценность посещения минус базовое значение. Исходный уровень эритропоэтина определяли как среднее значение двух последних измерений, полученных перед введением дозы; если до дозирования было только одно значение, это значение служило базовым уровнем.
Исходный уровень, неделя 2, неделя 6, последующий визит (до недели 8)
Изменение по сравнению с исходным уровнем гепсидина на 6 неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 6
Изменение по сравнению с исходным уровнем рассчитывалось как значение на 6-й неделе минус исходное значение. Базовый уровень гепсидина определяли как среднее значение двух последних измерений, полученных перед введением дозы; если до дозирования было только одно значение, это значение служило базовым уровнем.
Исходный уровень, неделя 6
Средние концентрации Vadadustat в плазме на 2-й и 4-й неделе
Временное ограничение: Неделя 2: до и после приема дозы; Неделя 4: предварительная доза
Образцы плазмы собирали для анализа.
Неделя 2: до и после приема дозы; Неделя 4: предварительная доза
Средние концентрации вададастата ацил-глюкуронида в плазме на неделе 2 и неделе 4
Временное ограничение: Неделя 2: предварительная доза; Неделя 4: предварительная доза
Образцы плазмы собирали для анализа.
Неделя 2: предварительная доза; Неделя 4: предварительная доза
Количество участников Нежелательные явления, возникшие во время лечения (TEAEs) и серьезные нежелательные явления (SAEs)
Временное ограничение: До 8 недели (последующий визит через 2 недели после последней дозы)
Неблагоприятное событие (НЯ) определялось как любое неблагоприятное медицинское явление (включая клинически значимое отклонение от нормы лабораторных показателей), которое произошло в отчетный период НЯ, указанный в протоколе. TEAE включал медицинские состояния, признаки и симптомы, ранее не наблюдавшиеся у участника, которые возникли в течение указанного в протоколе отчетного периода НЯ, включая признаки или симптомы, связанные с ранее существовавшими основными состояниями, которые не присутствовали до отчетного периода НЯ. СНЯ включали НЯ, которые соответствовали одному или нескольким из следующих критериев/исходов: смерть, угроза жизни, госпитализация в стационар или продление существующей госпитализации, стойкая или значительная инвалидность/нетрудоспособность и врожденная аномалия/врожденный порок.
До 8 недели (последующий визит через 2 недели после последней дозы)
Количество участников с клинически значимыми изменениями параметров основных показателей жизнедеятельности по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: До 8 недели (последующий визит через 2 недели после последней дозы)
Параметры, оцениваемые для жизненно важных функций, включали артериальное давление в положении сидя, пульс, частоту дыхания и температуру тела. Исследователь отвечал за рассмотрение результатов лабораторных исследований на наличие клинически значимых изменений.
До 8 недели (последующий визит через 2 недели после последней дозы)
Количество участников с клинически значимыми отклонениями от нормы на 12 электрокардиограмме (ЭКГ)
Временное ограничение: До 8 недели (последующий визит через 2 недели после последней дозы)
Стандартная ЭКГ в 12 отведениях выполнялась после введения дозы в положении лежа на спине в течение приблизительно 10 минут. По возможности перед забором крови снимали ЭКГ. Клиническая значимость определяется исследователем. Исследователь отвечал за проверку результатов лабораторных исследований на клиническую значимость.
До 8 недели (последующий визит через 2 недели после последней дозы)
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем интервала PR, интервала QT, интервала QRS и интервала QT с поправкой (QTc)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 6
Стандартная ЭКГ в 12 отведениях выполнялась после введения дозы в положении лежа на спине в течение приблизительно 10 минут. По возможности перед забором крови снимали ЭКГ. Параметры, оцениваемые по кривой ЭКГ участника, включали интервал PR, интервал QT, интервал QRS и QTc (скорректированный).
Исходный уровень, неделя 6
Количество участников с клинически значимыми изменениями значений лабораторных параметров по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: До 8 недели (последующий визит через 2 недели после последней дозы)
Параметры, оцененные для лабораторных значений, включали гематологию, химический состав сыворотки, С-реактивный белок, ДГЭА-С, VEGF и цистатин С. Исследователь отвечал за анализ лабораторных результатов на наличие клинически значимых изменений.
До 8 недели (последующий визит через 2 недели после последней дозы)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Akebia Therapeutics

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 июня 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

16 февраля 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

16 февраля 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 июня 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 июня 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 июня 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 июля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 июня 2022 г.

Последняя проверка

1 июня 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AKB-6548-CI-0005

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться