Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

42-dagers gjentatt oral dosestudie av AKB-6548 hos deltakere med kronisk nyresykdom og anemi

7. juni 2022 oppdatert av: Akebia Therapeutics

Fase 2a randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, doseområdestudie for å vurdere farmakodynamisk respons, farmakokinetikk, sikkerhet og tolerabilitet av 42-dagers gjentatte orale doser av AKB-6548 hos personer med anemi sekundært til kronisk nyresykdom (CKD) , trinn 3 og 4

Hensikten med denne studien er å evaluere doserespons (effektivitet), farmakodynamisk respons, farmakokinetikk, sikkerhet og tolerabilitet av oralt administrert AKB-6548 hos pre-dialysedeltagere med anemi med gjentatt dosering i 42 dager.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

93

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arkansas
      • Pine Bluff, Arkansas, Forente stater
    • California
      • Covina, California, Forente stater
      • Los Angeles, California, Forente stater
      • Lynwood, California, Forente stater
      • Riverside, California, Forente stater
      • San Dimas, California, Forente stater
      • Whittier, California, Forente stater
    • Florida
      • Coral Springs, Florida, Forente stater
      • Lauderdale Lakes, Florida, Forente stater
      • Miami, Florida, Forente stater
      • Ocala, Florida, Forente stater
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forente stater
      • Macon, Georgia, Forente stater
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Forente stater
    • Louisiana
      • Shreveport, Louisiana, Forente stater
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Forente stater
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater
      • Pontiac, Michigan, Forente stater
      • Warren, Michigan, Forente stater
    • New York
      • Bethpage, New York, Forente stater
      • Mineola, New York, Forente stater
    • North Carolina
      • Wilmington, North Carolina, Forente stater
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forente stater
    • Texas
      • Austin, Texas, Forente stater
      • Fort Worth, Texas, Forente stater
      • Houston, Texas, Forente stater
      • San Antonio, Texas, Forente stater

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 79 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • 18 til 79 år, inkludert
  • Kronisk nyresykdom (eGFR <60 ml/min), ikke i dialyse ennå
  • Hemoglobin (Hgb) ≤ 10,5 g/dL
  • Overfører metning ≥ 20 %
  • Ferritin ≥ 50 ng/ml

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Kroppsmasseindeks >42
  • Transfusjon av røde blodlegemer innen 12 uker
  • Androgenbehandling innen de siste 21 dagene før studiedosering
  • Behandling med et hvilket som helst godkjent eller eksperimentelt erytropoiesisstimulerende middel (ESA) innen 11 uker før screeningbesøket
  • Deltakere som oppfyller kriteriene for ESA-resistens i løpet av de siste 4 månedene
  • Individuelle doser av intravenøst ​​jern på over 250 mg i løpet av de siste 21 dagene
  • Aspartataminotransferase eller alaninaminotransferase >1,8x øvre normalgrense (ULN)
  • Alkalisk fosfatase >2x ULN
  • Totalt bilirubin >1,5x ULN
  • Ukontrollert hypertensjon
  • New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt
  • Hjerteinfarkt, akutt koronarsyndrom eller hjerneslag innen 6 måneder før dosering

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Legemiddel: Placebo
oral placebo administrert én gang daglig i 42 dager
Eksperimentell: AKB-6548 240 mg
Legemiddel: AKB-6548
oral dose administrert én gang daglig i 42 dager
Eksperimentell: AKB-6548 370 mg
Legemiddel: AKB-6548
oral dose administrert én gang daglig i 42 dager
Eksperimentell: AKB-6548 500 mg
Legemiddel: AKB-6548
oral dose administrert én gang daglig i 42 dager
Eksperimentell: AKB-6548 630 mg
Legemiddel: AKB-6548
oral dose administrert én gang daglig i 42 dager

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Absolutt endring fra baseline i hemoglobin (Hgb) til slutten av behandlingen (uke 6)
Tidsramme: Utgangspunkt, uke 6
Absolutt endring fra baseline ble beregnet som uke 6 (slutt av behandling)-verdien minus baseline-verdien. Baseline Hgb ble definert som gjennomsnittet av de to siste målingene oppnådd før dosering. Hvis det bare var én måling før dosering, fungerte denne målingen som baseline. En positiv endring fra baseline indikerte at hemoglobinkonsentrasjonen økte.
Utgangspunkt, uke 6

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i Hgb ved uke 1, uke 2, uke 4, uke 6 og oppfølgingsbesøk (opptil uke 8)
Tidsramme: Baseline, uke 1, uke 2, uke 4, uke 6, oppfølgingsbesøk (opp til uke 8)
Endring fra baseline ble beregnet som besøksverdien minus baseline-verdien. Baseline Hgb ble definert som gjennomsnittet av de to siste målingene oppnådd før dosering; hvis det bare var én verdi før dosering, fungerte denne verdien som baseline. En positiv endring fra baseline indikerte at hemoglobinkonsentrasjonen økte.
Baseline, uke 1, uke 2, uke 4, uke 6, oppfølgingsbesøk (opp til uke 8)
Endring fra baseline i hematokrit (HCT) ved uke 1, uke 2, uke 4, uke 6 og oppfølgingsbesøk (opp til uke 8)
Tidsramme: Baseline, uke 1, uke 2, uke 4, uke 6, oppfølgingsbesøk (opp til uke 8)
Endring fra baseline ble beregnet som besøksverdien minus baseline-verdien. Baseline HCT ble definert som gjennomsnittet av de to siste målingene oppnådd før dosering; hvis det bare var én verdi før dosering, fungerte denne verdien som baseline. En positiv endring fra baseline indikerte at HCT-konsentrasjonen økte.
Baseline, uke 1, uke 2, uke 4, uke 6, oppfølgingsbesøk (opp til uke 8)
Endring fra baseline i antall røde blodlegemer (RBC) ved uke 1, uke 2, uke 4, uke 6 og oppfølgingsbesøk (opptil uke 8)
Tidsramme: Baseline, uke 1, uke 2, uke 4, uke 6, oppfølgingsbesøk (opp til uke 8)
Endring fra baseline ble beregnet som besøksverdien minus baseline-verdien. Baseline RBC-telling ble definert som gjennomsnittet av de to siste målingene oppnådd før dosering; hvis det bare var én verdi før dosering, fungerte denne verdien som baseline. En positiv endring fra baseline indikerte at RBC-tallet økte.
Baseline, uke 1, uke 2, uke 4, uke 6, oppfølgingsbesøk (opp til uke 8)
Endring fra baseline i absolutt retikulocyttall ved uke 1, uke 2, uke 4, uke 6 og oppfølgingsbesøk (opp til uke 8)
Tidsramme: Baseline, uke 1, uke 2, uke 4, uke 6, oppfølgingsbesøk (opp til uke 8)
Endring fra baseline ble beregnet som besøksverdien minus baseline-verdien. Baseline Retikulocytttelling ble definert som gjennomsnittet av de to siste målingene oppnådd før dosering; hvis det bare var én verdi før dosering, fungerte denne verdien som baseline. En positiv endring fra baseline indikerte at antallet retikulocytter økte.
Baseline, uke 1, uke 2, uke 4, uke 6, oppfølgingsbesøk (opp til uke 8)
Endring fra baseline i retikulocytt-Hgb-innhold ved uke 6
Tidsramme: Utgangspunkt, uke 6
Endring fra baseline ble beregnet som uke 6-verdien minus baseline-verdien. Baseline Retikulocytttelling ble definert som gjennomsnittet av de to siste målingene oppnådd før dosering; hvis det bare var én verdi før dosering, fungerte denne verdien som baseline. En positiv endring fra baseline indikerte at innholdet av retikulocytt-Hgb økte.
Utgangspunkt, uke 6
Maksimal endring fra baseline i Hgb
Tidsramme: Grunnlinje; til uke 8
Endring fra Baseline ble beregnet som maksimumsverdien minus Baseline-verdien. Baseline Hgb ble definert som gjennomsnittet av de to siste målingene oppnådd før dosering; hvis det bare var én verdi før dosering, fungerte denne verdien som baseline. En positiv endring fra baseline indikerte at hemoglobinkonsentrasjonen økte.
Grunnlinje; til uke 8
Maksimal endring fra baseline i HCT
Tidsramme: Grunnlinje; til uke 8
Endring fra Baseline ble beregnet som maksimumsverdien minus Baseline-verdien. Baseline HCT ble definert som gjennomsnittet av de to siste målingene oppnådd før dosering; hvis det bare var én verdi før dosering, fungerte denne verdien som baseline. En positiv endring fra baseline indikerte at HCT-konsentrasjonen økte.
Grunnlinje; til uke 8
Maksimal endring fra baseline i antall røde blodlegemer
Tidsramme: Grunnlinje; til uke 8
Endring fra Baseline ble beregnet som maksimumsverdien minus Baseline-verdien. Baseline RBC Count ble definert som gjennomsnittet av de to siste målingene oppnådd før dosering; hvis det bare var én verdi før dosering, fungerte denne verdien som baseline. En positiv endring fra baseline indikerte at RBC-tallet økte.
Grunnlinje; til uke 8
Maksimal endring i absolutt retikulocytttelling fra baseline
Tidsramme: Grunnlinje; til uke 8
Endring fra Baseline ble beregnet som maksimumsverdien minus Baseline-verdien. Baseline absolutt retikulocyttantall ble definert som gjennomsnittet av de to siste målingene oppnådd før dosering; hvis det bare var én verdi før dosering, fungerte denne verdien som baseline. En positiv endring fra baseline indikerte at antallet retikulocytter økte.
Grunnlinje; til uke 8
Antall deltakere med absolutt endring fra baseline i Hgb ≥ 0,4, 0,6, 0,8 og 1,0 g/dL ved slutten av doseringsperioden
Tidsramme: Opp til uke 6 (slutten av doseringsperioden)
Endring fra Baseline ble beregnet som maksimumsverdien minus Baseline-verdien. Baseline Hgb ble definert som gjennomsnittet av de to siste målingene oppnådd før dosering; hvis det bare var én verdi før dosering, fungerte denne verdien som baseline.
Opp til uke 6 (slutten av doseringsperioden)
Antall deltakere med endring fra baseline i Hgb ≥5,0, 7,5 og 10,0 % ved slutten av doseringsperioden
Tidsramme: Opp til uke 6 (slutten av doseringsperioden)
Endring fra Baseline ble beregnet som maksimumsverdien minus Baseline-verdien. Baseline Hgb ble definert som gjennomsnittet av de to siste målingene oppnådd før dosering; hvis det bare var én verdi før dosering, fungerte denne verdien som baseline.
Opp til uke 6 (slutten av doseringsperioden)
Antall deltakere med endring fra baseline i HCT ≥5,0, 7,5 og 10,0 % ved slutten av doseringsperioden
Tidsramme: Opp til uke 6 (slutten av doseringsperioden)
Endring fra Baseline ble beregnet som maksimumsverdien minus Baseline-verdien. Baseline HCT ble definert som gjennomsnittet av de to siste målingene oppnådd før dosering; hvis det bare var én verdi før dosering, fungerte denne verdien som baseline.
Opp til uke 6 (slutten av doseringsperioden)
Antall deltakere med endring fra baseline i RBC-tall ≥5,0, 7,5 og 10,0 % ved slutten av doseringsperioden
Tidsramme: Opp til uke 6 (slutten av doseringsperioden)
Endring fra Baseline ble beregnet som maksimumsverdien minus Baseline-verdien. Baseline RBC Count ble definert som gjennomsnittet av de to siste målingene oppnådd før dosering; hvis det bare var én verdi før dosering, fungerte denne verdien som baseline.
Opp til uke 6 (slutten av doseringsperioden)
Antall deltakere med endring fra baseline i retikulocyttall ≥6000, 12000 og 18000 celler/uL ved slutten av doseringsperioden
Tidsramme: Opp til uke 6 (slutten av doseringsperioden)
Endring fra Baseline ble beregnet som maksimumsverdien minus Baseline-verdien. Baseline retikulocytttelling ble definert som gjennomsnittet av de to siste målingene oppnådd før dosering; hvis det bare var én verdi før dosering, fungerte denne verdien som baseline.
Opp til uke 6 (slutten av doseringsperioden)
Endring fra baseline i totalt jern ved uke 2, uke 4, uke 6 og oppfølgingsbesøk (opp til uke 8)
Tidsramme: Baseline, uke 2, uke 4, uke 6, oppfølgingsbesøk (opp til uke 8)
Endring fra baseline ble beregnet som besøksverdien minus baseline-verdien. Baseline totalt jern ble definert som gjennomsnittet av de to siste målingene oppnådd før dosering; hvis det bare var én verdi før dosering, fungerte denne verdien som baseline.
Baseline, uke 2, uke 4, uke 6, oppfølgingsbesøk (opp til uke 8)
Endring fra baseline i umettet jernbindingskapasitet ved uke 2, uke 4, uke 6 og oppfølgingsbesøk (opptil uke 8)
Tidsramme: Baseline, uke 2, uke 4, uke 6, oppfølgingsbesøk (opp til uke 8)
Endring fra baseline ble beregnet som besøksverdien minus baseline-verdien. Baseline umettet jernbindingskapasitet ble definert som gjennomsnittet av de to siste målingene oppnådd før dosering; hvis det bare var én verdi før dosering, fungerte denne verdien som baseline.
Baseline, uke 2, uke 4, uke 6, oppfølgingsbesøk (opp til uke 8)
Endring fra baseline i jernmetning ved uke 2, uke 4, uke 6 og oppfølgingsbesøk (opptil uke 8)
Tidsramme: Baseline, uke 2, uke 4, uke 6, oppfølgingsbesøk (opp til uke 8)
Endring fra baseline ble beregnet som besøksverdien minus baseline-verdien. Baseline jernmetning ble definert som gjennomsnittet av de to siste målingene oppnådd før dosering; hvis det bare var én verdi før dosering, fungerte denne verdien som baseline.
Baseline, uke 2, uke 4, uke 6, oppfølgingsbesøk (opp til uke 8)
Endring fra baseline i total jernbindingskapasitet (TIBC) ved uke 2, uke 4, uke 6 og oppfølgingsbesøk (opp til uke 8)
Tidsramme: Baseline, uke 2, uke 4, uke 6, oppfølgingsbesøk (opp til uke 8)
Endring fra baseline ble beregnet som besøksverdien minus baseline-verdien. Baseline TIBC ble definert som gjennomsnittet av de to siste målingene oppnådd før dosering; hvis det bare var én verdi før dosering, fungerte denne verdien som baseline.
Baseline, uke 2, uke 4, uke 6, oppfølgingsbesøk (opp til uke 8)
Endring fra baseline i ferritin ved uke 2, uke 4, uke 6 og oppfølgingsbesøk (opp til uke 8)
Tidsramme: Baseline, uke 2, uke 4, uke 6, oppfølging (opp til uke 8)
Endring fra baseline ble beregnet som besøksverdien minus baseline-verdien. Baseline ferritin ble definert som gjennomsnittet av de to siste målingene oppnådd før dosering; hvis det bare var én verdi før dosering, fungerte denne verdien som baseline.
Baseline, uke 2, uke 4, uke 6, oppfølging (opp til uke 8)
Endring fra baseline i erytropoietin ved uke 2, uke 6 og oppfølgingsbesøk (opp til uke 8)
Tidsramme: Grunnlinje, uke 2, uke 6, oppfølgingsbesøk (opptil uke 8)
Endring fra baseline ble beregnet som besøksverdien minus baseline-verdien. Baseline erytropoietin ble definert som gjennomsnittet av de to siste målingene oppnådd før dosering; hvis det bare var én verdi før dosering, fungerte denne verdien som baseline.
Grunnlinje, uke 2, uke 6, oppfølgingsbesøk (opptil uke 8)
Endring fra baseline i Hepcidin ved uke 6
Tidsramme: Utgangspunkt, uke 6
Endring fra baseline ble beregnet som uke 6-verdien minus baseline-verdien. Baseline hepcidin ble definert som gjennomsnittet av de to siste målingene oppnådd før dosering; hvis det bare var én verdi før dosering, fungerte denne verdien som baseline.
Utgangspunkt, uke 6
Gjennomsnittlige plasma Vadadustat-konsentrasjoner i uke 2 og uke 4
Tidsramme: Uke 2: Pre-dose og post-dose; Uke 4: Fordose
Plasmaprøver ble samlet inn for analysen.
Uke 2: Pre-dose og post-dose; Uke 4: Fordose
Gjennomsnittlig plasma Vadadustat acyl-glukuronidkonsentrasjoner i uke 2 og uke 4
Tidsramme: Uke 2: Fordose; Uke 4: Fordose
Plasmaprøver ble samlet inn for analysen.
Uke 2: Fordose; Uke 4: Fordose
Antall deltakere Behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Opptil uke 8 (oppfølgingsbesøk 2 uker etter siste dose)
En uønsket hendelse (AE) ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse (inkludert et klinisk signifikant unormalt laboratoriefunn) som skjedde i den protokollspesifiserte AE-rapporteringsperioden. En TEAE inkluderte medisinske tilstander, tegn og symptomer som ikke tidligere er observert hos deltakeren som dukket opp i løpet av den protokollspesifiserte AE-rapporteringsperioden, inkludert tegn eller symptomer assosiert med allerede eksisterende underliggende tilstander som ikke var tilstede før AE-rapporteringsperioden. En SAE inkluderte AE som møtte ett eller flere av følgende kriterier/utfall: død, livstruende, sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet og medfødt anomali/fødselsdefekt.
Opptil uke 8 (oppfølgingsbesøk 2 uker etter siste dose)
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer fra baseline i parameter for vitale tegn
Tidsramme: Opptil uke 8 (oppfølgingsbesøk 2 uker etter siste dose)
Parametre vurdert for vitale tegn inkluderte sittende blodtrykk, puls, respirasjonsfrekvens og kroppstemperatur. Utforskeren var ansvarlig for å gjennomgå laboratorieresultater for klinisk signifikante endringer.
Opptil uke 8 (oppfølgingsbesøk 2 uker etter siste dose)
Antall deltakere med klinisk signifikant unormal 12-elektrokardiogram (EKG) funn
Tidsramme: Opptil uke 8 (oppfølgingsbesøk 2 uker etter siste dose)
Et standard 12-avlednings-EKG ble utført etter dosering i liggende stilling i omtrent 10 minutter. EKG ble tatt før blodprøvetaking når det var mulig. Klinisk betydning bestemmes av utrederen. Utforskeren var ansvarlig for å gjennomgå laboratorieresultater for klinisk betydning.
Opptil uke 8 (oppfølgingsbesøk 2 uker etter siste dose)
Gjennomsnittlig endring fra baseline i PR-intervall, QT-intervall, QRS-intervall og QT-korrigert (QTc)-intervall
Tidsramme: Utgangspunkt, uke 6
Et standard 12-avlednings-EKG ble utført etter dosering i liggende stilling i omtrent 10 minutter. EKG ble tatt før blodprøvetaking når det var mulig. Parametrene som ble evaluert fra deltaker-EKG-kurven inkluderte PR-intervall, QT-intervall, QRS-intervall og QTc (korrigert).
Utgangspunkt, uke 6
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer fra baseline i laboratorieparameterverdier
Tidsramme: Opptil uke 8 (oppfølgingsbesøk 2 uker etter siste dose)
Parametre vurdert for laboratorieverdier inkluderte hematologi, serumkjemi, C-reaktivt protein, DHEA-S, VEGF og cystatin C. Utforskeren var ansvarlig for å gjennomgå laboratorieresultater for klinisk signifikante endringer.
Opptil uke 8 (oppfølgingsbesøk 2 uker etter siste dose)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Akebia Therapeutics

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. juni 2011

Primær fullføring (Faktiske)

16. februar 2012

Studiet fullført (Faktiske)

16. februar 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. juni 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. juni 2011

Først lagt ut (Anslag)

27. juni 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. juli 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. juni 2022

Sist bekreftet

1. juni 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AKB-6548-CI-0005

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Anemi

Kliniske studier på AKB-6548

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mongolia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere