陽電子放出断層撮影法 (PET) による初めての人体研究 (FTIH)
健康な男性と女性の被験者におけるGSK1144814の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための単盲検、無作為化、プラセボ対照、漸増用量研究、およびニューロキニン-1を評価するための健康な男性被験者における非盲検陽電子放出断層撮影研究 ( NK1) 11C GR205171 を使用した、生きているヒトの脳における GSK1144814 の受容体占有率。
調査の概要
詳細な説明
GSK1144814 は、統合失調症とうつ病を治療する可能性のあるニューロキニン 1 (NK1) およびニューロキニン 3 (NK3) のデュアル アンタゴニストです。
現在の議定書に記載されているこの研究は、2 つのセクションで構成されています。 パート A は、GSK1144814 の単回漸増用量の安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための、ヒトへの最初の投与です。 この研究は、健康な男性および女性（出産の可能性がない）被験者を対象とした、単盲検、無作為化、プラセボ対照デザインです。 パート B は、[11C]-GR205171 を用いた陽電子放出断層撮影法 (PET) スキャンによって GSK1144814 NK1 受容体の占有率を評価するための、健康な男性被験者の非盲検デザインです。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Middlesex
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Harrow、Middlesex、イギリス、HA1 3UJ
- GSK Investigational Site
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 病歴、身体検査、臨床検査、心臓モニタリングなどの医学的評価に基づいて、責任ある医師が健康と判断した場合。 研究対象集団の基準範囲外の臨床的異常または実験室パラメーターを有する被験者は、研究者の意見では、その発見が追加の危険因子を導入する可能性が低く、研究手順を妨げない場合にのみ含めることができます。
- パート A は 18 歳から 55 歳までの男性または女性、パート B は 25 歳から 55 歳までの男性。
女性被験者は、以下の場合、パート A に参加する資格があります。
•卵管結紮または子宮摘出術が記録されている閉経前の女性として定義される非出産の可能性。または閉経後 12 か月の自発的な無月経として定義されます (疑わしいケースでは、同時に卵胞刺激ホルモン [FSH] >40 mIU/mL およびエストラジオール <40 pg/mL [<140 pmol/L] を含む血液サンプルが確認されます)。 ホルモン補充療法（HRT）を受けており、閉経状態が疑わしい女性は、研究登録前に閉経後の状態を確認できるようにHRTを中止する必要があります。 ほとんどの形態の HRT では、治療の中止と採血の間に少なくとも 2 ～ 4 週間が経過します。この間隔は、HRT の種類と投与量によって異なります。 閉経後の状態が確認された後、研究中に避妊法を使用せずに HRT の使用を再開できます。
- 男性被験者は、セクション8.1に記載されている避妊方法のいずれかを使用することに同意する必要があります。 この基準は、治験薬の最初の投与日から、治験薬の最後の投与を受けた後少なくとも 3 か月まで従わなければなりません。
- -体重が50kg以上で、ボディマス指数（BMI）が18〜29.9kg / m2（包括的）の範囲内。
- -同意書に記載されている要件と制限の遵守を含む、書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
- QTcB または QTcF <450 ミリ秒。
- 精神障害または共存する精神障害の証拠を示さない。
除外基準:
- -被験者は、研究前の薬物/アルコールスクリーニングが陽性です。 スクリーニングされる薬物の最小限のリストには、アンフェタミン、バルビツレート、コカイン、アヘン剤、カンナビノイド、およびベンゾジアゼピンが含まれます。
- -研究前のB型肝炎表面抗原（HBsAg）が陽性またはC型肝炎ウイルス（HCV）抗体検査が陽性で、スクリーニングから3か月以内。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV)-1/2 に対する抗体の検査結果が陽性。
- -重大な腎臓の異常（病歴から、または検査室の調査によって示されるように。 さらに、特発性血尿またはタンパク尿、または良性起立性タンパク尿および良性家族性血尿などの状態を有する被験者は、研究から除外されるべきである)。
-研究開始から6か月以内の定期的なアルコール消費の履歴は、次のように定義されます。
• 1 週間の平均摂取量が 21 単位を超える、または 1 日の平均摂取量が 3 単位を超える（男性）、または 1 週間の平均摂取量が 14 単位を超える、または 1 日の平均摂取量が 2 単位を超える（女性）。 1 単位は、ビール 1/2 パイント (220 mL)、スピリッツ 1 杯 (25 mL)、ワイン 1 杯 (125 mL) に相当します。
- -被験者は臨床試験に参加し、現在の研究での最初の治験薬投与日の前3か月以内に治験薬を受け取りました。
- -最初の治験薬投与日の前の12か月以内に4つ以上の新しい化学物質への暴露。
- -ビタミン、ハーブ、栄養補助食品（セントジョンズワートを含む）を含む処方薬または非処方薬の使用は、7日以内（または薬が酵素誘導物質である可能性がある場合は14日以内）または5半減期（いずれか長い方） -治験責任医師およびGSKメディカルモニターの意見では、投薬が研究手順を妨げたり、被験者の安全性を損なったりしない限り、治験薬の初回投与を受ける。
- -治験薬またはその成分のいずれかに対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはGSKメディカルモニターの意見では、研究への参加を禁忌とする薬物またはその他のアレルギーの病歴。
- -研究への参加により、56日間で500 mLを超える血液または血液製剤が提供される場合。
- プロトコルで概説されている手順に従うことを望まない、または従うことができない。
- -臨床的に重大な心不整脈、または他の臨床的に重大な心疾患の病歴または存在。
- -陽性の尿中コチニン検査によって確認された喫煙者（200 ng / mL以下のローカルラボの定量下限[LLQ]よりも大きい）。 尿中コチニンレベルは、スクリーニング中およびベースラインで測定されます。
- -セビリアオレンジ（マーマレードを含む）および/またはグレープフルーツおよび/またはチャイニーズグレープフルーツ（ザボン）および/またはグレープフルーツハイブリッドおよび/またはエキゾチックな柑橘類および/またはそれらのフルーツジュースの消費 最初の治験薬投与日の7日前から。
- 最初の治験薬投与日の7日前からの赤ワインの消費
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート A、コホート 1
コホート 1 では、4 人の被験者 (2 人は実薬投与、2 人はプラセボ投与、その後 3 人は実薬投与、1 人はその後の投与でプラセボ投与) が含まれます。
被験体は、投与日に少なくとも30分間隔で投与され、予測される血漿濃度がMABELに対応する濃度よりも低く維持される場合にのみ投与される。
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単回投与。
2～3時間間隔で最大3回に分けて1回投与します。
2～3 時間間隔で最大 3 回に分けて 1 回投与します。
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実験的：パート A、コホート 2
コホート 2 では、10 人の被験者が含まれます (アクティブ 8 人: プラセボ 2 人)。
前のコホート (コホート 1) が治療フェーズを完了すると、投薬が開始されます。
コホート 2 以降のコホートでは、最初の投与日に合意された漸増用量を 1 人しか受けないように、新しい用量が投与される 2 つの異なる日に投与が行われます。
用量は、2 ～ 3 時間間隔で最大 3 回に分けて投与することができます。
各コホートの最初の 4 つのセッションの投与は、2 日間にわたって交互に行われます。
各投薬セッションの初日に、1 人の被験者のみがその投薬セッションの最高用量を受け、少なくとも 1 人の被験者にはそれぞれプラセボが与えられます。
コホートの残りの被験者は、無作為化計画に従って2日目に投与されます。
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単回投与。
2～3時間間隔で最大3回に分けて1回投与します。
2～3 時間間隔で最大 3 回に分けて 1 回投与します。
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実験的：パートB
研究のパートBは、スクリーニング訪問（投薬セッションの最大30日前）、3回のPETスキャン（可能であれば、被験者が一晩入院した場合、3回のスキャンすべてを1回の訪問で実行できます）およびフォローアップ訪問で構成されます.
各被験者は、治験薬の経口投与を受ける。
用量は、2 ～ 3 時間間隔で最大 3 回に分けて投与することができます。
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単回投与。
2～3時間間隔で最大3回に分けて1回投与します。
2～3 時間間隔で最大 3 回に分けて 1 回投与します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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安全性と忍容性: 有害事象の監視、バイタル サイン (血圧、心拍数、呼吸数、口腔体温、心電図 (12 リードとホルター)、臨床検査評価 (標準検査パラメーター)。
時間枠：2ヶ月
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2ヶ月
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薬物動態: 最初の定量可能な血漿濃度 (tlag) の直前の時点、Cmax、Cmax の発生時間 (tmax)、時間ゼロ (投与前) から最後の定量可能な濃度の時間までの AUC (AUC0-infinity)、
時間枠：72時間
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72時間
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ベースライン時および GSK1144814 の経口投与後の脳における [11C] GR205171 の分布量 (VT)。
時間枠：7日
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7日
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ベースライン時およびGSK1144814の経口投与後の脳内NK1受容体占有率。
時間枠：7日
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7日
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 111321
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