Erstmals in Humanstudien (FTIH) mit Positronen-Emissions-Tomographie (PET)

Einschlusskriterien:

• Gesund, wie von einem verantwortlichen Arzt festgestellt, basierend auf einer medizinischen Bewertung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population darf nur eingeschlossen werden, wenn es nach Ansicht des Prüfarztes unwahrscheinlich ist, dass der Befund zusätzliche Risikofaktoren einführt und die Studienverfahren nicht beeinträchtigt.
• Mann oder Frau im Alter zwischen 18 und 55 Jahren (einschließlich) für Teil A oder Mann im Alter zwischen 25 und 55 Jahren (einschließlich) für Teil B.

• Eine weibliche Versuchsperson ist zur Teilnahme an Teil A berechtigt, wenn sie:

  • Nicht gebärfähiges Potenzial definiert als prämenopausale Frauen mit einer dokumentierten Tubenligatur oder Hysterektomie; oder postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe (in fraglichen Fällen ist eine Blutprobe mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon [FSH] >40 mIU/mL und Östradiol <40 pg/mL [<140 pmol/L] bestätigend). Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten und deren menopausaler Status zweifelhaft ist, müssen die HRT abbrechen, um den postmenopausalen Status vor der Aufnahme in die Studie bestätigen zu können. Bei den meisten HRT-Formen vergehen mindestens 2 bis 4 Wochen zwischen der Beendigung der Therapie und der Blutentnahme; Dieses Intervall hängt von der Art und Dosierung der HRT ab. Nach Bestätigung ihres postmenopausalen Status können sie die Anwendung der HRT während der Studie ohne Anwendung einer Verhütungsmethode wieder aufnehmen.

• Ein männlicher Proband muss zustimmen, eine der in Abschnitt 8.1 aufgeführten Verhütungsmethoden anzuwenden. Dieses Kriterium muss ab dem ersten Tag der Verabreichung des Prüfpräparats bis mindestens 3 Monate nach Erhalt der letzten Dosis des Prüfpräparats eingehalten werden.
• Körpergewicht ≥50 kg und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18 bis 29,9 kg/m2 (einschließlich).
• In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der im Einverständnisformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.
• QTcB oder QTcF <450 ms.
• Zeigt keine Hinweise auf eine geistige Beeinträchtigung oder komorbide psychiatrische Störungen.

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt hat einen positiven Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie. Eine Mindestliste von Drogen, auf die gescreent wird, umfasst Amphetamine, Barbiturate, Kokain, Opiate, Cannabinoide und Benzodiazepine.
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)- oder positives Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörpertestergebnis vor der Studie innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
• Ein positives Testergebnis für Antikörper gegen das Human Immunodeficiency Virus (HIV)-1/2.
• Signifikante Nierenanomalie (aus der Krankengeschichte oder wie durch Laboruntersuchungen angezeigt). Darüber hinaus sollten Personen mit idiopathischer Hämaturie oder Proteinurie oder Erkrankungen wie benigner orthostatischer Proteinurie und benigner familiärer Hämaturie von der Studie ausgeschlossen werden).

• Vorgeschichte von regelmäßigem Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten nach Studienbeginn, definiert als:

  • Eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von mehr als 21 Einheiten oder eine durchschnittliche tägliche Aufnahme von mehr als 3 Einheiten (Männer) oder definiert als eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von mehr als 14 Einheiten oder eine durchschnittliche tägliche Aufnahme von mehr als 2 Einheiten (Frauen). Eine Einheit entspricht einem halben Pint (220 ml) Bier oder 1 Maß (25 ml) Spirituosen oder 1 Glas (125 ml) Wein.

• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb von 3 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag des Prüfprodukts in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten.
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Tag der Verabreichung des Prüfpräparats.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, einschließlich Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Arzneimittel ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor die erste Dosis des Prüfpräparats erhalten, es sei denn, das Medikament wird nach Ansicht des Prüfarztes und des medizinischen Monitors von GSK die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit der Probanden beeinträchtigen.
• Anamnestische Empfindlichkeit gegenüber einem der Prüfprodukte oder Komponenten davon oder anamnestische Arzneimittel- oder andere Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes oder GSK Medical Monitor ihre Teilnahme an der Studie kontraindizieren.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 56 Tagen zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen würde.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von klinisch signifikanten Herzrhythmusstörungen oder anderen klinisch signifikanten Herzerkrankungen.
• Raucher bestätigt durch einen positiven Cotinintest im Urin (größer als die untere Bestimmungsgrenze des lokalen Labors [LLQ] von 200 ng/ml oder niedriger). Die Cotininspiegel im Urin werden während des Screenings und zu Studienbeginn gemessen.
• Verzehr von Sevilla-Orangen (einschließlich Marmelade) und/oder Grapefruit und/oder chinesischer Grapefruit (Pomelo) und/oder Grapefruit-Hybriden und/oder exotischen Zitrusfrüchten und/oder deren Fruchtsäften ab 7 Tage vor dem ersten Tag der Verabreichung des Prüfpräparats.
• Konsum von Rotwein ab 7 Tage vor dem ersten Tag der Verabreichung des Prüfpräparats