Primeira vez em estudo humano (FTIH) com tomografia por emissão de pósitrons (PET)

Critério de inclusão:

• Saudável conforme determinado por um médico responsável, com base em uma avaliação médica, incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco. Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído apenas se, na opinião do investigador, for improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
• Homem ou mulher com idade entre 18 e 55 anos (inclusive) para a Parte A, ou homem com idade entre 25 e 55 anos (inclusive) para a Parte B.

• Uma mulher é elegível para participar da Parte A se ela for:

  • Potencial não fértil definido como mulheres na pré-menopausa com laqueadura tubária ou histerectomia documentada; ou pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea (em casos questionáveis, uma amostra de sangue com hormônio folículo estimulante [FSH] simultâneo >40 mIU/mL e estradiol <40 pg/mL [<140 pmol/L] é confirmatória). As mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa é duvidoso serão obrigadas a descontinuar a TRH para permitir a confirmação do status de pós-menopausa antes da inscrição no estudo. Para a maioria das formas de TRH, decorrerão pelo menos 2 a 4 semanas entre o término da terapia e a coleta de sangue; esse intervalo depende do tipo e dosagem da TRH. Após a confirmação de seu estado pós-menopausa, eles podem retomar o uso de HRT durante o estudo sem o uso de um método contraceptivo.

• Um indivíduo do sexo masculino deve concordar em usar um dos métodos contraceptivos listados na Seção 8.1. Este critério deve ser seguido desde o primeiro dia de dosagem do produto experimental até pelo menos 3 meses após o recebimento da última dose do produto experimental.
• Peso corporal ≥50 kg e índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18 a 29,9 kg/m2 (inclusive).
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.
• QTcB ou QTcF <450 mseg.
• Não demonstra nenhuma evidência de deficiência mental ou transtornos psiquiátricos comórbidos.

Critério de exclusão:

• O sujeito tem uma triagem de droga/álcool pré-estudo positiva. Uma lista mínima de drogas que serão rastreadas inclui anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, canabinóides e benzodiazepínicos.
• Um resultado positivo do teste de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) pré-estudo ou de anticorpo positivo para o vírus da hepatite C (HCV) dentro de 3 meses após a triagem.
• Um resultado de teste positivo para anticorpos contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1/2.
• Anormalidade renal significativa (da história médica ou conforme indicado por investigações laboratoriais. Além disso, indivíduos com hematúria idiopática ou proteinúria ou condições como proteinúria ortostática benigna e hematúria familiar benigna devem ser excluídos do estudo).

• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o início do estudo definido como:

  • Uma ingestão semanal média superior a 21 unidades ou uma ingestão diária média superior a 3 unidades (homens), ou definida como uma ingestão semanal média superior a 14 unidades ou uma ingestão diária média superior a 2 unidades (mulheres). Uma unidade equivale a meio litro (220 mL) de cerveja ou 1 medida (25 mL) de destilado ou 1 copo (125 mL) de vinho.

• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro de 3 meses antes do primeiro dia de dosagem do produto experimental no estudo atual.
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem do produto experimental.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes de receber a primeira dose do produto experimental, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico da GSK, o medicamento não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do participante.
• História de sensibilidade a qualquer um dos produtos sob investigação, ou seus componentes, ou história de alergia a medicamentos ou outras alergias que, na opinião do Investigador ou do Monitor Médico da GSK, contra-indicam sua participação no estudo.
• Onde a participação no estudo resultaria em doação de sangue ou hemoderivados em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• Falta de vontade ou incapacidade de seguir os procedimentos descritos no protocolo.
• História ou presença de arritmias cardíacas clinicamente significativas ou outra doença cardíaca clinicamente significativa.
• Fumantes confirmados por teste de cotinina urinária positivo (maior que o limite inferior de quantificação [LLQ] do laboratório local de 200 ng/mL ou inferior). Os níveis de cotinina na urina serão medidos durante a triagem e na linha de base.
• Consumo de laranjas de Sevilha (incluindo marmelada) e/ou toranja e/ou toranja chinesa (pomelo) e/ou híbridos de toranja e/ou frutas cítricas exóticas e/ou seus sucos de frutas 7 dias antes do primeiro dia de dosagem do produto experimental.
• Consumo de vinho tinto nos 7 dias anteriores ao primeiro dia de dosagem do produto experimental