Впервые в исследовании человека (FTIH) с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)

Критерии включения:

• Здоров, согласно заключению ответственного врача на основании медицинского осмотра, включая анамнез, физикальное обследование, лабораторные анализы и кардиомониторинг. Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами, выходящим за пределы референтного диапазона для изучаемой популяции, может быть включен только в том случае, если, по мнению исследователя, маловероятно, что это открытие приведет к дополнительным факторам риска и не будет мешать процедурам исследования.
• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 55 лет (включительно) для части A или мужчина в возрасте от 25 до 55 лет (включительно) для части B.

• Субъект женского пола имеет право участвовать в Части А, если она:

  • Недетородный потенциал определяется как женщины в пременопаузе с подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией; или постменопауза, определяемая как 12 месяцев спонтанной аменореи (в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением фолликулостимулирующего гормона [ФСГ] >40 мМЕ/мл и эстрадиола <40 пг/мл [<140 пмоль/л] является подтверждением). Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут прекратить прием ЗГТ, чтобы можно было подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование. Для большинства форм ЗГТ между прекращением терапии и забором крови должно пройти от 2 до 4 недель; этот интервал зависит от типа и дозировки ЗГТ. После подтверждения их постменопаузального статуса они могут возобновить использование ЗГТ во время исследования без использования метода контрацепции.

• Субъект мужского пола должен дать согласие на использование одного из методов контрацепции, перечисленных в Разделе 8.1. Этот критерий необходимо соблюдать с первого дня введения дозы исследуемого препарата и по крайней мере до 3 месяцев после получения последней дозы исследуемого продукта.
• Масса тела ≥50 кг и индекс массы тела (ИМТ) в пределах от 18 до 29,9 кг/м2 (включительно).
• Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.
• QTcB или QTcF <450 мс.
• Не демонстрирует признаков умственного расстройства или сопутствующих психических расстройств.

Критерий исключения:

• Субъект имеет положительный тест на наркотики/алкоголь перед исследованием. Минимальный список наркотиков, которые будут проверены, включает амфетамины, барбитураты, кокаин, опиаты, каннабиноиды и бензодиазепины.
• Положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) перед исследованием или положительный результат теста на антитела к вирусу гепатита С (HCV) в течение 3 месяцев после скрининга.
• Положительный результат теста на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)-1/2.
• Значительная почечная аномалия (из анамнеза или по данным лабораторных исследований. Кроме того, из исследования следует исключить субъектов с идиопатической гематурией или протеинурией или такими состояниями, как доброкачественная ортостатическая протеинурия и доброкачественная семейная гематурия).

• История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев после начала исследования определяется как:

  • Среднее недельное потребление более 21 единицы или среднесуточное потребление более 3 единиц (мужчины), или определенное как среднее недельное потребление более 14 единиц или среднесуточное потребление более 2 единиц (женщины). Одна единица эквивалентна половине пинты (220 мл) пива, 1 мере (25 мл) спиртных напитков или 1 стакану (125 мл) вина.

• Субъект участвовал в клиническом испытании и получил исследуемый продукт в течение 3 месяцев до первого дня дозирования исследуемого продукта в текущем исследовании.
• Воздействие более четырех новых химических веществ в течение 12 месяцев до первого дня приема исследуемого продукта.
• Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным индуктором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до получение первой дозы исследуемого продукта, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского монитора GSK, лекарство не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности субъекта.
• История чувствительности к любому из исследуемых продуктов или их компонентов или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского монитора GSK, является противопоказанием для их участия в исследовании.
• Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56-дневного периода.
• Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе.
• История или наличие клинически значимых сердечных аритмий или других клинически значимых сердечных заболеваний.
• Курильщики, подтвержденные положительным тестом на котинин в моче (выше нижнего предела количественного определения местной лаборатории [LLQ] 200 нг/мл или ниже). Уровни котинина в моче будут измеряться во время скрининга и на исходном уровне.
• Употребление севильских апельсинов (включая мармелад) и/или грейпфрутов, и/или китайских грейпфрутов (помело), ​​и/или гибридов грейпфрутов, и/или экзотических цитрусовых, и/или их фруктовых соков за 7 дней до первого дня приема исследуемого продукта.
• Употребление красного вина за 7 дней до первого дня приема исследуемого продукта