Eerste keer in humane studie (FTIH) met positronemissietomografie (PET)

Inclusiecriteria:

• Gezond zoals bepaald door een verantwoordelijke arts, op basis van een medische evaluatie inclusief anamnese, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten en hartmonitoring. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameters buiten het referentiebereik voor de populatie die wordt bestudeerd, mag alleen worden opgenomen als, naar de mening van de onderzoeker, de bevinding waarschijnlijk geen extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren.
• Man of vrouw tussen 18 en 55 jaar (inclusief) voor Deel A, of man tussen 25 en 55 jaar (inclusief) voor Deel B.

• Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname aan Deel A als zij:

  • Niet-vruchtbaar potentieel gedefinieerd als premenopauzale vrouwen met een gedocumenteerde afbinding van de eileiders of hysterectomie; of postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe (in twijfelachtige gevallen is een bloedmonster met gelijktijdig follikelstimulerend hormoon [FSH] >40 mIE/ml en oestradiol <40 pg/ml [<140 pmol/L] bevestigend). Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) ondergaan en van wie de menopauze twijfelachtig is, zullen moeten stoppen met HST om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Voor de meeste vormen van HST zullen er ten minste 2 tot 4 weken verstrijken tussen het staken van de therapie en de bloedafname; dit interval is afhankelijk van het type en de dosering van HST. Na bevestiging van hun postmenopauzale status kunnen ze het gebruik van HST tijdens het onderzoek hervatten zonder het gebruik van een anticonceptiemethode.

• Een mannelijke proefpersoon moet akkoord gaan met het gebruik van een van de anticonceptiemethoden die worden vermeld in rubriek 8.1. Dit criterium moet worden gevolgd vanaf de eerste toedieningsdag van het onderzoeksproduct tot minimaal 3 maanden na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksproduct.
• Lichaamsgewicht ≥50 kg en body mass index (BMI) binnen het bereik van 18 tot 29,9 kg/m2 (inclusief).
• In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in het toestemmingsformulier.
• QTcB of QTcF <450 msec.
• Er zijn geen aanwijzingen voor een verstandelijke beperking of comorbide psychiatrische stoornissen.

Uitsluitingscriteria:

• De proefpersoon heeft een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie. Een minimale lijst van drugs waarop gescreend zal worden, omvat amfetaminen, barbituraten, cocaïne, opiaten, cannabinoïden en benzodiazepinen.
• Een positief hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg)- of positief hepatitis C-virus (HCV)-antilichaamtestresultaat vóór de studie binnen 3 maanden na screening.
• Een positief testresultaat voor antilichamen tegen humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-1/2.
• Significante nierafwijking (uit de medische geschiedenis of zoals blijkt uit laboratoriumonderzoeken. Bovendien moeten proefpersonen met idiopathische hematurie of proteïnurie of aandoeningen zoals goedaardige orthostatische proteïnurie en goedaardige familiale hematurie van het onderzoek worden uitgesloten.

• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na aanvang van de studie, gedefinieerd als:

  • Een gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 21 eenheden of een gemiddelde dagelijkse inname van meer dan 3 eenheden (mannetjes), of gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 14 eenheden of een gemiddelde dagelijkse inname van meer dan 2 eenheden (vrouwen). Eén eenheid komt overeen met een halve pint (220 ml) bier of 1 maat (25 ml) sterke drank of 1 glas (125 ml) wijn.

• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag van het onderzoeksproduct in het huidige onderzoek.
• Blootstelling aan meer dan vier nieuwe chemische entiteiten binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag van het onderzoeksproduct.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van het onderzoeksproduct, tenzij naar de mening van de onderzoeker en GSK Medical Monitor de medicatie de onderzoeksprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksproducten, of componenten daarvan of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of GSK Medical Monitor, hun deelname aan het onderzoek contra-indiceert.
• Waar deelname aan het onderzoek zou resulteren in een donatie van meer dan 500 ml bloed of bloedproducten binnen een periode van 56 dagen.
• Onwil of onvermogen om de procedures in het protocol te volgen.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante hartritmestoornissen of andere klinisch significante hartaandoeningen.
• Rokers bevestigd door een positieve urinaire cotininetest (groter dan de lokale laboratoriumondergrens van kwantificering [LLQ] van 200 ng/ml of lager). De cotininespiegels in urine worden gemeten tijdens de screening en bij baseline.
• Consumptie van Sevilla-sinaasappelen (inclusief marmelade) en/of grapefruit en/of Chinese grapefruit (pomelo) en/of grapefruithybriden en/of exotische citrusvruchten en/of hun vruchtensappen vanaf 7 dagen vóór de eerste doseringsdag van het onderzoeksproduct.
• Consumptie van rode wijn vanaf 7 dagen voorafgaand aan de eerste doseerdag van het onderzoeksproduct