Primera vez en estudio humano (FTIH) con tomografía por emisión de positrones (PET)

Criterios de inclusión:

• Saludable según lo determinado por un médico responsable, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco. Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede ser incluido solo si, en opinión del investigador, es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con los procedimientos del estudio.
• Hombre o mujer de entre 18 y 55 años (inclusive) para la Parte A, o hombre de entre 25 y 55 años (inclusive) para la Parte B.

• Un sujeto femenino es elegible para participar en la Parte A si es de:

  • Potencial no fértil definido como mujeres premenopáusicas con ligadura de trompas o histerectomía documentada; o posmenopáusica definida como 12 meses de amenorrea espontánea (en casos dudosos, una muestra de sangre con hormona estimulante del folículo [FSH] >40 mIU/mL y estradiol <40 pg/mL [<140 pmol/L] simultáneamente es confirmatoria). Las mujeres en terapia de reemplazo hormonal (TRH) y cuyo estado menopáusico sea dudoso deberán suspender la TRH para permitir la confirmación del estado posmenopáusico antes de la inscripción en el estudio. Para la mayoría de las formas de TRH, transcurrirán al menos de 2 a 4 semanas entre el cese de la terapia y el muestreo de sangre; este intervalo depende del tipo y la dosis de TRH. Tras la confirmación de su estado posmenopáusico, pueden reanudar el uso de la TRH durante el estudio sin el uso de un método anticonceptivo.

• Un sujeto masculino debe aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos enumerados en la Sección 8.1. Este criterio debe seguirse desde el primer día de dosificación del producto en investigación hasta al menos 3 meses después de recibir la última dosis del producto en investigación.
• Peso corporal ≥50 kg e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18 a 29,9 kg/m2 (inclusive).
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.
• QTcB o QTcF <450 mseg.
• No demuestra evidencia de deterioro mental o trastornos psiquiátricos comórbidos.

Criterio de exclusión:

• El sujeto tiene una prueba de detección de drogas/alcohol anterior al estudio positiva. Una lista mínima de drogas que se evaluarán incluye anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, cannabinoides y benzodiazepinas.
• Un antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg) previo al estudio positivo o un resultado positivo en la prueba de anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) dentro de los 3 meses posteriores a la selección.
• Un resultado positivo de la prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1/2.
• Anomalía renal significativa (a partir de la historia clínica o según lo indiquen las investigaciones de laboratorio). Además, los sujetos con hematuria idiopática o proteinuria o condiciones como proteinuria ortostática benigna y hematuria familiar benigna deben excluirse del estudio.

• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del inicio del estudio definido como:

  • Una ingesta semanal media superior a 21 unidades o una ingesta diaria media superior a 3 unidades (hombres), o definida como una ingesta semanal media superior a 14 unidades o una ingesta diaria media superior a 2 unidades (mujeres). Una unidad equivale a media pinta (220 mL) de cerveza o 1 medida (25 mL) de licor o 1 vaso (125 mL) de vino.

• El sujeto participó en un ensayo clínico y recibió un producto en investigación dentro de los 3 meses anteriores al primer día de dosificación del producto en investigación en el estudio actual.
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación del producto en investigación.
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de recibir la primera dosis del producto en investigación, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de GSK, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los productos en investigación, o componentes de los mismos, o antecedentes de alergia a medicamentos u otra alergia que, en opinión del Investigador o del Monitor Médico de GSK, contraindique su participación en el estudio.
• Cuando la participación en el estudio resulte en una donación de sangre o productos sanguíneos de más de 500 ml dentro de un período de 56 días.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
• Antecedentes o presencia de arritmias cardíacas clínicamente significativas u otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
• Fumadores confirmados por una prueba de cotinina en orina positiva (superior al límite inferior de cuantificación [LLQ] del laboratorio local de 200 ng/ml o inferior). Los niveles de cotinina en orina se medirán durante la selección y al inicio.
• Consumo de naranjas de Sevilla (incluida la mermelada) y/o toronja y/o toronja china (pomelo) y/o híbridos de toronja y/o frutas cítricas exóticas y/o sus jugos de frutas desde los 7 días anteriores al primer día de dosificación del producto en investigación.
• Consumo de vino tinto desde los 7 días previos al primer día de dosificación del producto en investigación