양전자 방출 단층 촬영(PET)을 사용한 인체 연구(FTIH) 최초
건강한 남성 및 여성 피험자에서 GSK1144814의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하기 위한 단일 맹검, 무작위, 위약 대조, 용량 상승 연구 및 건강한 남성 피험자를 대상으로 뉴로키닌-1을 평가하기 위한 공개 라벨 양전자 방출 단층 촬영 연구( NK1) 11C GR205171을 사용한 살아있는 인간 뇌에서 GSK1144814의 수용체 점유.
연구 개요
상세 설명
GSK1144814는 정신분열증 및 우울증 치료 가능성이 있는 이중 뉴로키닌-1(NK1) 및 뉴로키닌-3(NK3) 길항제입니다.
본 프로토콜에 설명된 이 연구는 두 섹션으로 구성됩니다. 파트 A는 GSK1144814의 단일 상승 용량의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하기 위한 최초의 사람 투여입니다. 이 연구는 건강한 남성과 여성(가임 가능성이 없음)을 대상으로 한 단일 맹검, 무작위, 위약 대조 설계입니다. 파트 B는 [11C]-GR205171로 양전자 방출 단층촬영(PET) 스캐닝을 통해 GSK1144814 NK1 수용체 점유를 평가하기 위해 건강한 남성 피험자를 대상으로 공개 라벨 디자인이 될 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Middlesex
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Harrow, Middlesex, 영국, HA1 3UJ
- GSK Investigational Site
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 병력, 신체 검사, 실험실 테스트 및 심장 모니터링을 포함한 의료 평가를 기반으로 담당 의사가 결정한 건강. 임상적 이상 또는 연구 중인 모집단의 참조 범위를 벗어난 실험실 매개변수가 있는 피험자는 연구자의 의견으로 발견이 추가 위험 요소를 도입할 가능성이 없고 연구 절차를 방해하지 않는 경우에만 포함될 수 있습니다.
- 파트 A의 경우 18~55세(포함)의 남성 또는 여성, 파트 B의 경우 25~55세(포함)의 남성.
여성 피험자는 다음에 해당하는 경우 파트 A에 참여할 자격이 있습니다.
• 기록된 난관 결찰 또는 자궁절제술을 받은 폐경 전 여성으로 정의된 비가임 가능성; 또는 12개월의 자발적인 무월경으로 정의되는 폐경 후(의심스러운 경우 동시 난포 자극 호르몬[FSH] >40 mIU/mL 및 에스트라디올 <40 pg/mL[<140 pmol/L]이 포함된 혈액 샘플이 확진임). 호르몬 대체 요법(HRT)을 받고 있고 폐경 상태가 의심스러운 여성은 연구 등록 전에 폐경 후 상태를 확인할 수 있도록 HRT를 중단해야 합니다. 대부분의 HRT 형태의 경우 치료 중단과 채혈 사이에 최소 2~4주가 소요됩니다. 이 간격은 HRT의 유형과 복용량에 따라 다릅니다. 폐경 후 상태가 확인되면 피임 방법을 사용하지 않고 연구 기간 동안 HRT 사용을 재개할 수 있습니다.
- 남성 피험자는 섹션 8.1에 나열된 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의해야 합니다. 이 기준은 첫 번째 시험용 제품 투여일부터 시험용 제품의 마지막 용량을 받은 후 최소 3개월까지 따라야 합니다.
- 체중 ≥50kg 및 체질량 지수(BMI) 범위가 18~29.9kg/m2(포함) 이내입니다.
- 동의서 양식에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
- QTcB 또는 QTcF <450msec.
- 정신 장애 또는 동반 병적 정신 장애의 증거를 보여주지 않습니다.
제외 기준:
- 피험자는 양성 사전 연구 약물/알코올 선별 검사를 받았습니다. 검사 대상 약물의 최소 목록에는 암페타민, 바르비튜레이트, 코카인, 아편류, 카나비노이드 및 벤조디아제핀이 포함됩니다.
- 연구 전 양성 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 양성 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 검사 결과가 스크리닝 3개월 이내.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)-1/2에 대한 항체에 대한 양성 테스트 결과.
- 심각한 신장 이상(의료 기록 또는 실험실 조사에 의해 표시됨). 또한, 특발성 혈뇨 또는 단백뇨 또는 양성 기립성 단백뇨 및 양성 가족성 혈뇨와 같은 상태가 있는 피험자는 연구에서 제외되어야 합니다.
연구 시작 후 6개월 이내에 정기적으로 알코올을 섭취한 이력은 다음과 같이 정의됩니다.
• 주당 평균 섭취량 21단위 이상 또는 일일 평균 섭취량 3단위 이상(남성) 또는 주당 평균 섭취량 14단위 이상 또는 일일 평균 섭취량 2단위 이상(여성)으로 정의. 1단위는 맥주 반 파인트(220mL) 또는 증류주 1잔(25mL) 또는 와인 1잔(125mL)에 해당합니다.
- 피험자는 임상 시험에 참여했으며 현재 연구에서 첫 번째 조사 제품 투여일 이전 3개월 이내에 조사 제품을 받았습니다.
- 첫 번째 시험 제품 투약일 이전 12개월 이내에 4개 이상의 새로운 화학 물질에 노출.
- 비타민, 약초 및 식이 보조제(St John's Wort 포함)를 포함하는 처방약 또는 비처방약을 7일(또는 약물이 잠재적인 효소 유도제인 경우 14일) 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 사용 연구자와 GSK Medical Monitor의 의견에 따라 약물이 연구 절차를 방해하거나 피험자 안전을 손상시키지 않는 한, 연구 제품의 첫 번째 용량을 받는 것.
- 조사자 또는 GSK Medical Monitor의 의견에 따라 연구 참여를 금하는 임의의 조사 제품 또는 그 구성 요소에 대한 민감성 이력 또는 약물 또는 기타 알레르기 이력.
- 연구 참여로 인해 56일 기간 내에 500mL를 초과하는 혈액 또는 혈액 제품이 기증되는 경우.
- 프로토콜에 설명된 절차를 따르지 않거나 수행할 수 없음.
- 임상적으로 중요한 심장 부정맥 또는 기타 임상적으로 중요한 심장 질환의 병력 또는 존재.
- 양성 소변 코티닌 검사(200ng/mL 이하의 현지 실험실 정량화 하한[LLQ]보다 큼)로 확인된 흡연자. 소변 코티닌 수치는 스크리닝 동안과 베이스라인에서 측정됩니다.
- 세비야 오렌지(마멀레이드 포함) 및/또는 자몽 및/또는 중국 자몽(포멜로) 및/또는 잡종 자몽 및/또는 이국적인 감귤류 과일 및/또는 과일 주스를 첫 번째 연구 제품 투여일로부터 7일 전부터 섭취했습니다.
- 첫 번째 시험 제품 투여일 이전 7일부터 적포도주 섭취
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파트 A, 코호트 1
코호트 1에는 4명의 피험자(첫 번째 용량에 대해 활성에 2명, 위약에 2명, 후속 용량에 대해 활성에 3명, 위약에 1명)이 포함될 것입니다.
피험자는 투약일에 최소 30분 간격으로 투약되며 예상 혈장 농도가 MABEL에 해당하는 농도 미만으로 유지되는 경우에만 투약됩니다.
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단일 복용량.
2~3시간 간격으로 최대 3회 분할 투여할 수 있는 단일 투여량.
2~3시간 간격으로 최대 3회 분할 투여할 수 있는 단일 투여량.
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실험적: 파트 A, 코호트 2
코호트 2에서는 10명의 피험자가 포함될 것입니다(활성 8명: 플라시보 2명).
투여는 이전 코호트(코호트 1)가 치료 단계를 완료하면 시작됩니다.
코호트 2 및 임의의 후속 코호트의 경우, 첫 번째 투약일에 합의된 오름차순 용량을 1명 이하의 피험자가 받도록 새로운 용량이 투여되는 경우 투약은 서로 다른 두 날에 수행됩니다.
용량은 2~3시간 간격으로 최대 3회 분할 용량으로 분할할 수 있습니다.
각 코호트의 처음 4개 세션에 대한 투약은 2일에 걸쳐 시차를 둘 것입니다.
각 투약 세션의 첫째 날에는 한 명의 피험자에게만 해당 투약 세션의 최고 용량을 투여하고 최소 한 명의 피험자에게 위약을 투여합니다.
코호트의 나머지 대상체는 무작위화 계획에 따라 둘째 날에 투약될 것이다.
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단일 복용량.
2~3시간 간격으로 최대 3회 분할 투여할 수 있는 단일 투여량.
2~3시간 간격으로 최대 3회 분할 투여할 수 있는 단일 투여량.
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실험적: 파트 B
연구의 파트 B는 스크리닝 방문(투약 세션 전 최대 30일), 3개의 PET 스캔(가능한 경우 피험자가 밤새 입원한 경우 한 번의 방문으로 3개의 스캔을 모두 수행할 수 있음) 및 후속 방문으로 구성됩니다. .
각 피험자는 연구 약물의 경구 용량을 받게 됩니다.
용량은 2~3시간 간격으로 최대 3회 분할 용량으로 분할할 수 있습니다.
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단일 복용량.
2~3시간 간격으로 최대 3회 분할 투여할 수 있는 단일 투여량.
2~3시간 간격으로 최대 3회 분할 투여할 수 있는 단일 투여량.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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안전성 및 내약성: 부작용 모니터링, 활력 징후(혈압, 심박수, 호흡수, 구강 체온, ECG(12 리드 및 홀터), 임상 실험실 평가(표준 실험실 매개변수).
기간: 2 개월
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2 개월
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약동학: 첫 번째 정량 가능한 혈장 농도 직전 시점(tlag), Cmax, Cmax 발생 시간(tmax), 시간 0(투여 전)부터 마지막 정량 가능한 농도 시간까지의 AUC(AUC0-무한대),
기간: 72시간
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72시간
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기준선 및 GSK1144814의 경구 투여 후 뇌에서 [11C] GR205171의 분포 용적(VT).
기간: 7 일
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7 일
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기준선 및 GSK1144814 경구 투여 후 뇌의 NK1 수용체 점유.
기간: 7 일
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7 일
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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- 111321
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