Första gången i mänsklig studie (FTIH) med Positron Emission Tomography (PET)

Inklusionskriterier:

• Frisk enligt bedömning av en ansvarig läkare, baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och hjärtövervakning. En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar utanför referensintervallet för den studerade populationen får endast inkluderas om, enligt utredarens uppfattning, fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna.
• Man eller kvinna i åldern mellan 18 och 55 år (inklusive) för del A, eller män i åldern mellan 25 och 55 år (inklusive) för del B.

• En kvinnlig subjekt är berättigad att delta i del A om hon är av:

  • Icke-fertil ålder definieras som pre-menopausala kvinnor med en dokumenterad tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorré (i tvivelaktiga fall är ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon [FSH] >40 mIU/mL och östradiol <40 pg/ml [<140 pmol/L] bekräftande). Kvinnor på hormonersättningsterapi (HRT) och vars menopausala status är osäker kommer att behöva avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen. För de flesta former av HRT kommer det att gå minst 2 till 4 veckor mellan behandlingens upphörande och blodprovstagningen; detta intervall beror på typen och doseringen av HRT. Efter bekräftelse av sin postmenopausala status kan de återuppta användningen av HRT under studien utan att använda en preventivmetod.

• En manlig försöksperson måste gå med på att använda en av preventivmetoderna som anges i avsnitt 8.1. Detta kriterium måste följas från den första doseringsdagen för prövningsprodukten till minst 3 månader efter mottagandet av den sista dosen av prövningsprodukten.
• Kroppsvikt ≥50 kg och body mass index (BMI) inom intervallet 18 till 29,9 kg/m2 (inklusive).
• Kan ge skriftligt informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret.
• QTcB eller QTcF <450 msek.
• Visar inga tecken på psykisk funktionsnedsättning eller samtidiga psykiatriska störningar.

Exklusions kriterier:

• Försökspersonen har en positiv drog/alkoholscreening före studien. En minimilista över droger som kommer att screenas för inkluderar amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider och bensodiazepiner.
• Ett positivt testresultat för antikroppar för hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller positivt hepatit C-virus (HCV) inom 3 månader efter screening.
• Ett positivt testresultat för antikroppar mot humant immunbristvirus (HIV)-1/2.
• Signifikant njurabnormalitet (från medicinsk historia eller enligt laboratorieundersökningar. Dessutom bör försökspersoner med idiopatisk hematuri eller proteinuri eller tillstånd som benign ortostatisk proteinuri och benign familjär hematuri uteslutas från studien).

• Historik av regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter studiestart definierad som:

  • Ett genomsnittligt veckointag på mer än 21 enheter eller ett genomsnittligt dagligt intag på mer än 3 enheter (män), eller definierat som ett genomsnittligt veckointag på mer än 14 enheter eller ett genomsnittligt dagligt intag på mer än 2 enheter (kvinnor). En enhet motsvarar en halv pint (220 mL) öl eller 1 mått (25 mL) sprit eller 1 glas (125 mL) vin.

• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom 3 månader före den första doseringsdagen för prövningsprodukten i den aktuella studien.
• Exponering för mer än fyra nya kemiska enheter inom 12 månader före den första prövningsproduktens doseringsdag.
• Användning av receptbelagda eller receptfria läkemedel, inklusive vitaminer, ört- och kosttillskott (inklusive johannesört) inom 7 dagar (eller 14 dagar om läkemedlet är en potentiell enzyminducerare) eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före får den första dosen av prövningsprodukten, såvida inte enligt utredaren och GSK Medical Monitors åsikt att läkemedlet inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra patientsäkerheten.
• Historik av känslighet för någon av undersökningsprodukterna, eller komponenter därav eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller GSK Medical Monitors åsikt, kontraindikerar deras deltagande i studien.
• Där deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
• Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet.
• Historik eller förekomst av kliniskt signifikanta hjärtarytmier eller annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom.
• Rökare bekräftade genom ett positivt urin-kotinintest (större än den lokala laboratoriets nedre kvantifieringsgräns [LLQ] på 200 ng/ml eller lägre). Kotininnivåer i urinen kommer att mätas under screening och vid baslinjen.
• Konsumtion av Sevilla-apelsiner (inklusive marmelad) och/eller grapefrukt och/eller kinesisk grapefrukt (pomelo) och/eller grapefrukthybrider och/eller exotiska citrusfrukter och/eller deras fruktjuicer från 7 dagar före den första doseringsdagen för undersökningsprodukten.
• Konsumtion av rött vin från 7 dagar före den första doseringsdagen för testprodukten