Prima volta nello studio sull'uomo (FTIH) con la tomografia a emissione di positroni (PET)

Criterio di inclusione:

• Sano come determinato da un medico responsabile, sulla base di una valutazione medica che include anamnesi, esame fisico, test di laboratorio e monitoraggio cardiaco. Un soggetto con un'anomalia clinica o parametri di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento per la popolazione studiata può essere incluso solo se, a giudizio dello sperimentatore, è improbabile che il risultato introduca ulteriori fattori di rischio e non interferisca con le procedure dello studio.
• Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 55 anni (inclusi) per la Parte A, o maschio di età compresa tra 25 e 55 anni (inclusi) per la Parte B.

• Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare alla Parte A se è di:

  • Potenziale non fertile definito come donne in pre-menopausa con legatura delle tube o isterectomia documentate; o postmenopausale definita come 12 mesi di amenorrea spontanea (in casi dubbi un campione di sangue con ormone follicolo-stimolante [FSH] >40 mIU/mL ed estradiolo <40 pg/mL [<140 pmol/L] è confermato). Le donne in terapia ormonale sostitutiva (HRT) e il cui stato di menopausa è in dubbio dovranno interrompere la terapia ormonale sostitutiva per consentire la conferma dello stato post-menopausa prima dell'arruolamento nello studio. Per la maggior parte delle forme di TOS, tra l'interruzione della terapia e il prelievo di sangue devono trascorrere almeno 2-4 settimane; questo intervallo dipende dal tipo e dal dosaggio della TOS. Dopo la conferma del loro stato post-menopausa, possono riprendere l'uso della TOS durante lo studio senza l'uso di un metodo contraccettivo.

• Un soggetto di sesso maschile deve accettare di utilizzare uno dei metodi contraccettivi elencati nella Sezione 8.1. Questo criterio deve essere seguito dal primo giorno di somministrazione del prodotto sperimentale fino ad almeno 3 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose del prodotto sperimentale.
• Peso corporeo ≥50 kg e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 29,9 kg/m2 (inclusi).
• In grado di fornire il consenso informato scritto, che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel modulo di consenso.
• QTcB o QTcF <450 msec.
• Non mostra evidenza di compromissione mentale o disturbi psichiatrici concomitanti.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha uno screening positivo per droghe / alcol pre-studio. Un elenco minimo di droghe che verranno esaminate include anfetamine, barbiturici, cocaina, oppiacei, cannabinoidi e benzodiazepine.
• Un risultato positivo del test dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o del virus dell'epatite C (HCV) prima dello studio entro 3 mesi dallo screening.
• Un risultato positivo del test per gli anticorpi contro il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1/2.
• Anomalie renali significative (dall'anamnesi o come indicato da indagini di laboratorio. Inoltre, devono essere esclusi dallo studio i soggetti con ematuria o proteinuria idiopatica o condizioni quali proteinuria ortostatica benigna ed ematuria familiare benigna).

• Anamnesi di consumo regolare di alcol entro 6 mesi dall'inizio dello studio definito come:

  • Un'assunzione settimanale media superiore a 21 unità o un'assunzione giornaliera media superiore a 3 unità (maschi), o definita come un'assunzione settimanale media superiore a 14 unità o un'assunzione giornaliera media superiore a 2 unità (femmine). Un'unità equivale a mezzo litro (220 ml) di birra o 1 misurino (25 ml) di alcolici o 1 bicchiere (125 ml) di vino.

• Il soggetto ha partecipato a uno studio clinico e ha ricevuto un prodotto sperimentale entro 3 mesi prima del primo giorno di somministrazione del prodotto sperimentale nello studio in corso.
• Esposizione a più di quattro nuove entità chimiche entro 12 mesi prima del primo giorno di somministrazione del prodotto sperimentale.
• Uso di farmaci soggetti a prescrizione medica o non soggetti a prescrizione medica, incluse vitamine, integratori a base di erbe e dietetici (inclusa l'erba di San Giovanni) entro 7 giorni (o 14 giorni se il farmaco è un potenziale induttore enzimatico) o 5 emivite (qualunque sia la più lunga) prima della ricevere la prima dose del prodotto sperimentale, a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore e del GSK Medical Monitor, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza del soggetto.
• Storia di sensibilità a uno qualsiasi dei prodotti sperimentali, o loro componenti o una storia di farmaci o altre allergie che, secondo l'opinione dell'Investigatore o del GSK Medical Monitor, controindica la loro partecipazione allo studio.
• Laddove la partecipazione allo studio comporterebbe una donazione di sangue o emoderivati ​​superiore a 500 ml entro un periodo di 56 giorni.
• Riluttanza o incapacità di seguire le procedure delineate nel protocollo.
• Anamnesi o presenza di aritmie cardiache clinicamente significative o altre malattie cardiache clinicamente significative.
• Fumatori confermati da un test della cotinina urinaria positivo (superiore al limite inferiore di quantificazione del laboratorio locale [LLQ] di 200 ng/mL o inferiore). I livelli di cotinina nelle urine saranno misurati durante lo screening e al basale.
• Consumo di arance di Siviglia (compresa la marmellata) e/o pompelmo e/o pompelmo cinese (pomelo) e/o ibridi di pompelmo e/o agrumi esotici e/o i loro succhi di frutta da 7 giorni prima del primo giorno di somministrazione del prodotto sperimentale.
• Consumo di vino rosso da 7 giorni prima del primo giorno di somministrazione del prodotto sperimentale