Po raz pierwszy w badaniach na ludziach (FTIH) z pozytonową tomografią emisyjną (PET)

Kryteria przyjęcia:

• Zdrowy określony przez odpowiedzialnego lekarza na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, testy laboratoryjne i monitorowanie pracy serca. Osobnik z nieprawidłowością kliniczną lub parametrami laboratoryjnymi poza zakresem referencyjnym dla badanej populacji może zostać włączony tylko wtedy, gdy w opinii badacza jest mało prawdopodobne, aby odkrycie to wprowadziło dodatkowe czynniki ryzyka i nie zakłóci procedur badania.
• Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 55 lat (włącznie) w przypadku części A lub mężczyzna w wieku od 25 do 55 lat (włącznie) w przypadku części B.

• Uczestnik płci żeńskiej kwalifikuje się do udziału w części A, jeśli:

  • Kobiety niebędące w wieku rozrodczym zdefiniowane jako kobiety przed menopauzą z udokumentowanym podwiązaniem jajowodów lub histerektomią; lub pomenopauzalny zdefiniowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki (w wątpliwych przypadkach próbka krwi z jednoczesnym stężeniem hormonu folikulotropowego [FSH] >40 mIU/ml i estradiolu <40 pg/ml [<140 pmol/L] jest potwierdzeniem). Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których stan menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania. W przypadku większości form HTZ między przerwaniem leczenia a pobraniem krwi miną co najmniej 2 do 4 tygodni; odstęp ten zależy od rodzaju i dawki HTZ. Po potwierdzeniu stanu pomenopauzalnego mogą wznowić stosowanie HTZ w trakcie badania bez stosowania metody antykoncepcji.

• Mężczyzna musi wyrazić zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji wymienionych w punkcie 8.1. Kryterium to należy przestrzegać od pierwszego dnia podania badanego produktu do co najmniej 3 miesięcy po otrzymaniu ostatniej dawki badanego produktu.
• Masa ciała ≥50 kg i wskaźnik masy ciała (BMI) w zakresie od 18 do 29,9 kg/m2 (włącznie).
• Zdolne do wyrażenia świadomej pisemnej zgody, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody.
• QTcB lub QTcF <450 ms.
• Nie wykazuje oznak upośledzenia umysłowego ani współistniejących zaburzeń psychicznych.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjent ma pozytywny wynik badania przesiewowego na obecność narkotyków/alkoholu przed badaniem. Minimalna lista narkotyków, które zostaną przebadane, obejmuje amfetaminy, barbiturany, kokainę, opiaty, kannabinoidy i benzodiazepiny.
• Dodatni wynik badania na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego.
• Pozytywny wynik testu na przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi upośledzenia odporności (HIV)-1/2.
• Znacząca nieprawidłowość nerek (z wywiadu lub wskazana w badaniach laboratoryjnych. Ponadto z badania należy wykluczyć pacjentów z idiopatycznym krwiomoczem lub białkomoczem lub stanami, takimi jak łagodny białkomocz ortostatyczny i łagodny krwiomocz rodzinny).

• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania określona jako:

  • Średnie tygodniowe spożycie większe niż 21 jednostek lub średnie dzienne spożycie większe niż 3 jednostki (mężczyźni) lub zdefiniowane jako średnie tygodniowe spożycie większe niż 14 jednostek lub średnie dzienne spożycie większe niż 2 jednostki (kobiety). Jedna jednostka odpowiada półlitrowemu (220 ml) piwa lub 1 miarce (25 ml) spirytusu lub 1 kieliszkowi (125 ml) wina.

• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania badanego produktu w bieżącym badaniu.
• Ekspozycja na więcej niż cztery nowe związki chemiczne w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania badanego produktu.
• Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety (w tym dziurawca) w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed otrzymania pierwszej dawki badanego produktu, chyba że w opinii Badacza i Monitora Medycznego GSK lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników.
• Historia uczulenia na którykolwiek z badanych produktów lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii Badacza lub Monitora Medycznego GSK stanowi przeciwwskazanie do udziału w badaniu.
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 56 dni.
• Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole.
• Historia lub obecność klinicznie istotnych zaburzeń rytmu serca lub innych klinicznie istotnych chorób serca.
• Palacze potwierdzeni dodatnim wynikiem testu na obecność kotyniny w moczu (wyższy niż dolna granica oznaczalności [LLQ] lokalnego laboratorium wynosząca 200 ng/ml lub niższa). Poziomy kotyniny w moczu będą mierzone podczas badań przesiewowych i na początku badania.
• Spożycie sewilskich pomarańczy (w tym marmolady) i/lub grejpfruta i/lub grejpfruta chińskiego (pomelo) i/lub hybryd grejpfruta i/lub egzotycznych owoców cytrusowych i/lub ich soków owocowych od 7 dni przed pierwszym dniem podania badanego produktu.
• Spożycie czerwonego wina od 7 dni przed pierwszym dniem podania badanego produktu