Første gang i menneskelig studie (FTIH) med positronutslippstomografi (PET)

Inklusjonskriterier:

• Frisk som bestemt av en ansvarlig lege, basert på en medisinsk vurdering inkludert sykehistorie, fysisk undersøkelse, laboratorietester og hjerteovervåking. Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametere utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes hvis det, etter etterforskerens oppfatning, er usannsynlig at funnet vil introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.
• Mann eller kvinne i alderen 18 til 55 år (inklusive) for del A, eller mann i alderen 25 til 55 år (inklusive) for del B.

• Et kvinnelig emne er kvalifisert til å delta i del A hvis hun er av:

  • Ikke-fertil potensiale definert som premenopausale kvinner med dokumentert tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal definert som 12 måneder med spontan amenoré (i tvilsomme tilfeller er en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon [FSH] >40 mIU/mL og østradiol <40 pg/mL [<140 pmol/L] bekreftende). Kvinner på hormonsubstitusjonsterapi (HRT) og hvis menopausestatus er i tvil, vil bli pålagt å seponere HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering. For de fleste former for HRT vil det gå minst 2 til 4 uker mellom seponering av behandlingen og blodprøvetaking; dette intervallet avhenger av type og dosering av HRT. Etter bekreftelse av deres postmenopausale status, kan de gjenoppta bruken av HRT under studien uten bruk av en prevensjonsmetode.

• En mannlig forsøksperson må godta å bruke en av prevensjonsmetodene oppført i avsnitt 8.1. Dette kriteriet må følges fra den første doseringsdagen for undersøkelsesproduktet til minst 3 måneder etter mottak av den siste dosen av undersøkelsesproduktet.
• Kroppsvekt ≥50 kg og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 18 til 29,9 kg/m2 (inkludert).
• Kan gi skriftlig informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet.
• QTcB eller QTcF <450 msek.
• Demonstrerer ingen tegn på mental svekkelse eller komorbide psykiatriske lidelser.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøkspersonen har en positiv rus-/alkoholskjerm før studien. En minimumsliste over rusmidler som vil bli screenet for inkluderer amfetamin, barbiturater, kokain, opiater, cannabinoider og benzodiazepiner.
• Et positivt pre-studie hepatitt B overflateantigen (HBsAg) eller positivt hepatitt C virus (HCV) antistoff testresultat innen 3 måneder etter screening.
• Et positivt testresultat for antistoffer mot humant immunsviktvirus (HIV)-1/2.
• Betydelig nyreabnormitet (fra medisinsk historie eller som indikert av laboratorieundersøkelser. I tillegg bør personer med idiopatisk hematuri eller proteinuri eller tilstander som benign ortostatisk proteinuri og benign familiær hematuri ekskluderes fra studien).

• Historie om vanlig alkoholforbruk innen 6 måneder etter studiestart definert som:

  • Et gjennomsnittlig ukentlig inntak på mer enn 21 enheter eller et gjennomsnittlig daglig inntak på mer enn 3 enheter (menn), eller definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på mer enn 14 enheter eller et gjennomsnittlig daglig inntak på mer enn 2 enheter (kvinner). En enhet tilsvarer en halvliter (220 mL) øl eller 1 mål (25 mL) brennevin eller 1 glass (125 mL) vin.

• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen 3 måneder før den første doseringsdagen for undersøkelsesproduktet i den nåværende studien.
• Eksponering for mer enn fire nye kjemiske enheter innen 12 måneder før den første doseringsdagen for undersøkelsesproduktet.
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler, inkludert vitaminer, urte- og kosttilskudd (inkludert johannesurt) innen 7 dager (eller 14 dager hvis legemidlet er en potensiell enzyminduserer) eller 5 halveringstider (den som er lengst) før mottar den første dosen av undersøkelsesproduktet, med mindre etter vurderingen av etterforskeren og GSK Medical Monitor vil medisinen ikke forstyrre studieprosedyrene eller kompromittere pasientsikkerheten.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av undersøkelsesproduktene, eller komponentene derav, eller en historie med legemiddel eller annen allergi som, etter etterforskerens eller GSK Medical Monitors oppfatning, kontraindiserer deres deltakelse i studien.
• Hvor deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56-dagers periode.
• Uvilje eller manglende evne til å følge prosedyrene som er skissert i protokollen.
• Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikante hjertearytmier, eller annen klinisk signifikant hjertesykdom.
• Røykere bekreftet av en positiv urin-kotinintest (større enn den lokale laboratoriets nedre kvantifiseringsgrense [LLQ] på 200 ng/ml eller lavere). Kotininnivåer i urinen vil bli målt under screening og ved baseline.
• Forbruk av Sevilla-appelsiner (inkludert syltetøy) og/eller grapefrukt og/eller kinesisk grapefrukt (pomelo) og/eller grapefrukthybrider og/eller eksotiske sitrusfrukter og/eller deres fruktjuicer fra 7 dager før den første doseringsdagen for undersøkelsesproduktet.
• Inntak av rødvin fra 7 dager før den første doseringsdagen for testproduktet