Ensimmäistä kertaa ihmistutkimuksessa (FTIH) positroniemissiotomografialla (PET)

Sisällyttämiskriteerit:

• Terve vastuullisen lääkärin määrittämänä lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriotutkimukset ja sydämen seuranta. Koehenkilö, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkijan näkemyksen mukaan löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimusmenetelmiä.
• 18–55-vuotiaat (mukaan lukien) mies tai nainen osassa A tai 25–55-vuotiaat (mukaan lukien) mies B osassa.

• Naispuolinen tutkittava on oikeutettu osallistumaan osaan A, jos hän on:

  • Ei-hedelmöitysikä määritellään premenopausaalisilla naisilla, joilla on dokumentoitu munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto; tai postmenopausaalinen määritellään 12 kuukauden spontaani amenorrea (epäilyttävissä tapauksissa verinäyte, jossa on samanaikaisesti follikkelia stimuloivaa hormonia [FSH] >40 mIU/ml ja estradiolia <40 pg/ml [<140 pmol/L], on varmistus). Naisten, jotka saavat hormonikorvaushoitoa (HRT) ja joiden vaihdevuodet ovat epävarmoja, on keskeytettävä hormonikorvaushoito, jotta postmenopausaalinen tila voidaan varmistaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Useimmissa hormonikorvaushoidon muodoissa hoidon lopettamisen ja verinäytteen oton välillä kuluu vähintään 2–4 viikkoa; tämä aikaväli riippuu hormonikorvaushoidon tyypistä ja annoksesta. Kun postmenopausaalinen tila on vahvistettu, he voivat jatkaa hormonikorvaushoidon käyttöä tutkimuksen aikana ilman ehkäisymenetelmää.

• Miespuolisen henkilön on suostuttava käyttämään jotakin kohdassa 8.1 luetelluista ehkäisymenetelmistä. Tätä kriteeriä on noudatettava ensimmäisestä tutkimustuotteen annostelupäivästä vähintään 3 kuukauden kuluttua tutkimustuotteen viimeisen annoksen saamisesta.
• Paino ≥50 kg ja painoindeksi (BMI) välillä 18-29,9 kg/m2 (mukaan lukien).
• Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
• QTcB tai QTcF <450 ms.
• Ei osoita todisteita mielenterveysongelmista tai samanaikaisista psykiatrisista häiriöistä.

Poissulkemiskriteerit:

• Tutkittavalla on positiivinen huume-/alkoholiseulonta ennen opiskelua. Vähimmäisluettelo huumeista, jotka seulotaan, ovat amfetamiinit, barbituraatit, kokaiini, opiaatit, kannabinoidit ja bentsodiatsepiinit.
• Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai positiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainetesti kolmen kuukauden sisällä seulonnasta.
• Positiivinen testitulos ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineille -1/2.
• Merkittävä munuaisten poikkeavuus (sairaushistoriasta tai laboratoriotutkimusten osoittamana. Lisäksi tutkimushenkilöt, joilla on idiopaattinen hematuria tai proteinuria tai sairauksia, kuten hyvänlaatuinen ortostaattinen proteinuria ja hyvänlaatuinen familiaalinen hematuria, tulee sulkea pois tutkimuksesta.

• Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksen alkamisesta määritellään seuraavasti:

  • Keskimääräinen viikoittainen saanti on suurempi kuin 21 yksikköä tai keskimääräinen päiväsaanti yli 3 yksikköä (miehet), tai se määritellään yli 14 yksikön keskimääräiseksi viikoittaiseksi saantiksi tai yli 2 yksikön keskimääräiseksi päiväsaantisiksi (naiset). Yksi yksikkö vastaa puolituppia (220 ml) olutta tai 1 mittaa (25 ml) väkevää alkoholia tai 1 lasillista (125 ml) viiniä.

• Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimustuotteen 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annostelupäivää tässä tutkimuksessa.
• Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annostelupäivää.
• Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) käyttö 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäisen annoksen tutkittavaa tuotetta, ellei tutkija ja GSK Medical Monitor katso, että lääkitys ei häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna tutkittavan turvallisuutta.
• Aiempi herkkyys jollekin tutkittavalle tuotteelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka tutkijan tai GSK Medical Monitorin mielestä estää heidän osallistumisensa tutkimukseen.
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 ml:n veren tai verituotteiden luovuttamiseen 56 päivän aikana.
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä.
• Kliinisesti merkittäviä sydämen rytmihäiriöitä tai muuta kliinisesti merkittävää sydänsairautta aiemmin tai esiintyminen.
• Tupakoitsijat, jotka on varmistettu positiivisella virtsan kotiniinitestillä (suurempi kuin paikallisen laboratorion alaraja [LLQ] 200 ng/ml tai pienempi). Virtsan kotiniinitasot mitataan seulonnan aikana ja lähtötilanteessa.
• Sevillan appelsiinien (mukaan lukien marmeladi) ja/tai greipin ja/tai kiinalaisen greipin (pomelo) ja/tai greippihybridien ja/tai eksoottisten sitrushedelmien ja/tai niiden hedelmämehujen nauttiminen 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annostelupäivää.
• Punaviinin nauttiminen 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annostelupäivää