進行扁平上皮非小細胞肺癌患者の治療におけるシロリムスとチオリンゴ酸金ナトリウム
2020年3月30日 更新者：Mayo Clinic
進行性扁平上皮肺癌の治療のためのPKCiotaおよびmTOR阻害の組み合わせ
この第 I 相試験では、進行性扁平上皮非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者の治療において、シロリムスと金チオリンゴ酸ナトリウムを一緒に投与した場合の副作用と最適用量が研究されています。
シロリムスとチオリンゴ酸金ナトリウムは、細胞増殖に必要な酵素の一部を阻害することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります
調査の概要
状態
引きこもった
詳細な説明
主な目的: I. ATM (チオリンゴ酸金ナトリウム) とシロリムスの最大耐量 (MTD) を決定すること。
副次的な目的: I. この併用療法に関連する有害事象プロファイルを説明すること。
Ⅱ．
この治療の組み合わせで治療された患者の奏効率、進行までの時間、無増悪生存期間、および全生存期間を予備的に評価すること。
三次的目的: I. ATM/シロリムス療法に対する応答の予測因子として、プロテインキナーゼ C (PKCι) および哺乳類のラパマイシン標的シグナル伝達活性 (mTOR) の腫瘍バイオマーカーを評価すること。
Ⅱ．
ATM/シロリムス療法に対する反応をモニターするために、末梢血リンパ球 (PBL) における PKCι および mTOR 阻害の代理バイオマーカーの使用を評価すること。
概要: これは用量漸増試験です。
患者は、シロリムスを 1 日 1 回 (QD) に経口 (PO) で 1 ～ 28 日目に、金チオリンゴ酸ナトリウムを筋肉内 (IM) で 1、8、15、および 22 日目に投与されます。 .
試験治療の完了後、患者は 3 か月間追跡されます。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ 1
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- コホート I (用量漸増) のみ: 現在切除不能な進行性固形腫瘍の組織学的証拠が必要です。
- コホート II (MTD) のみ
- -患者はプラチナ難治性NSCLCを持っている必要があります（プラチナ難治性は、第一選択のプラチナベースの化学療法の完了中または完了から6か月以内のいずれかの疾患進行として定義されます）
- 測定可能な疾患を持っている必要があります
- -悪性腫瘍に対する既知の承認された治療レジメンがない場合を除き、少なくとも1つの以前に承認された化学療法レジメンを受けている必要があります
- -過去6か月以内に疾患の進行の証拠が必要です-絶対好中球数（ANC）> = 1500 / uL
- 血小板 (PLT) >= 100,000/uL
- 総ビリルビン =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
- (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT]) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) / (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) アラニントランスアミナーゼ (ALT) =< 3 x ULN または (SGOT) AST / (SGPT) ALT =< 5 x ULN if肝障害
- クレアチニン =< 1.5 x ULN
- 空腹時血糖 =< 126 mg/dL
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0、1 または 2
- インフォームドコンセントを提供する能力
- -フォローアップのためにフロリダのメイヨークリニックに戻る意欲
- 平均余命 >= 84 日 (3 か月)
- 相関研究目的で血液および組織サンプルを提供する意思がある;注: この研究の目標には、試験対象の薬剤の生物学的効果の評価が含まれているため、生物学的検体の入手可能性に左右されます。
- -出産の可能性のある女性のみ：陰性（血清）の妊娠検査が行われた= <登録の7日前
除外基準:
- 治癒の可能性がある、または確実に余命を延ばすことができる、患者の疾患に対する既知の標準治療
- -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- 以下の前治療のいずれか：
- 化学療法 = < 登録の 28 日前
- マイトマイシン C/ニトロソウレア = < 登録の 42 日前
- 免疫療法 = < 登録の 28 日前
- 生物学的療法 = < 登録の 28 日前
- 放射線治療 = 登録の 28 日前まで
- 骨髄の25%を超える放射線
- ベバシズマブ =< 登録の 28 日前
- 最後の治療からの間隔に関係なく、以前の化学療法の急性の可逆的影響から完全に回復できなかった
- ニューヨーク心臓協会分類 III または IV
- -既知の中枢神経系（CNS）転移または発作障害; -治療に成功し、コルチコステロイドを必要とせず、発作活動のない6か月以上安定している既知の脳転移を有する患者は適格となります
- -十分に制御されていない限り、既知の糖尿病の患者（空腹時血糖[FBS] = <126mg / dLおよびヘモグロビン[Hb]A1C = <7.0）
- ワルファリンによる治療的抗凝固療法を受けている;注: 国際正規化比 (INR) < 1.5; であれば、静脈または動脈アクセス デバイスの予防的抗凝固療法 (すなわち、低用量ワルファリン) が許可されます。 -低分子量ヘパリンによる治療的抗凝固療法は、登録時に許可されています
- -この研究には、開発中の胎児および新生児に対する遺伝毒性、変異原性、および催奇形性の影響が不明な治験薬が含まれているため、次のいずれか: -妊娠中の女性 -授乳中の女性 -適切な避妊を採用したくない出産の可能性のある男性または女性 -その他の同時発生化学療法、免疫療法、放射線療法、または調査中と見なされる補助療法 (食品医薬品局 [FDA] が承認していない適応症および研究調査の文脈で利用)
- -併存する全身性疾患または他の重度の併発疾患であると調査員が判断した場合、患者をこの研究への参加に不適切にするか、処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価を著しく妨げます
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られている患者を含む免疫不全患者（コルチコステロイドの使用に関連するものを除く）
- -原発性新生物の治療と見なされる他の治験薬の投与
- コホート II のみ: 他のアクティブな悪性腫瘍 = < 登録の 5 年前;例外: 子宮頸部の非メラニン性皮膚がんまたは上皮内がん;注:病歴または以前の悪性腫瘍がある場合、患者は癌に対して他の細胞毒性または分子標的治療を受けていてはなりません。治療の一環として特定のホルモン操作を受けている患者は、主治医 (PI) の裁量で継続することが許可される場合があります (例: 前立腺癌の黄体形成ホルモン放出ホルモン [LHRH] 類似体);乳がんの同時内分泌療法は許可されません
- -心筋梗塞の病歴= <168日（6か月）またはうっ血性心不全 生命を脅かす心室性不整脈に対する継続的な維持療法の使用を必要とする
- ATM（Aurothiomalate [チオリンゴ酸金ナトリウム]）またはその他の金化合物に対する既知のアレルギー
- >= グレード 2 の高トリグリセリド血症
- >= グレード 2 の高コレステロール血症
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療（酵素阻害療法）
患者は 1 ～ 28 日目にシロリムス PO QD を受け取り、1、8、15、および 22 日目に金チオリンゴ酸ナトリウムを IM で受け取ります。コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
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相関研究
他の名前：
相関研究
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
相関研究
与えられた IM
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ATM とシロリムスの最大耐量 (MTD)
時間枠：28日
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MTD は、患者の少なくとも 3 分の 1 (最大 6 人の新規患者のうち少なくとも 2 人) で用量制限毒性 (DLT) を誘発する最低用量を下回る用量レベルとして定義されます。
MTD で治療を受けた合計 6 人の患者は、MTD で一般的な毒性を特定するのに十分です。
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28日
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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ATM とシロリムスの併用療法に関連する有害事象プロファイルを説明すること。
時間枠：治験治療終了後3ヶ月以内
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治験治療終了後3ヶ月以内
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確認済み回答率
時間枠：6週間ごと
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6週間ごと
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総生存時間
時間枠：治験治療終了後3ヶ月以内
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治験治療終了後3ヶ月以内
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治験治療終了後3ヶ月以内
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治験治療終了後3ヶ月以内
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進行時間 (TTP)
時間枠：治験治療終了後3ヶ月以内
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治験治療終了後3ヶ月以内
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年6月1日
一次修了 (実際)
2013年2月8日
研究の完了 (実際)
2013年2月8日
試験登録日
最初に提出
2011年6月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年6月27日
最初の投稿 (見積もり)
2011年6月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2020年4月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2020年3月30日
最終確認日
2012年12月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。