Sirolimus och guldnatriumtiomalat vid behandling av patienter med avancerad skivepitelcancer, icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

• Endast kohort I (doseskalering): måste ha histologiska bevis på en avancerad, solid tumör som nu är ooperbar
• Endast Cohort II (MTD).
• Patienter måste ha platina-refraktär NSCLC (platina-refraktär definierad som antingen sjukdomsprogression antingen under eller inom 6 månader efter avslutad första linjens platinabaserad kemoterapi)
• Måste ha mätbar sjukdom
• Måste ha fått minst en tidigare godkänd kemoterapeutisk regim om det inte finns någon känd, godkänd behandlingsregim för deras malignitet
• Måste ha tecken på sjukdomsprogression inom de föregående 6 månaderna - Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/uL
• Trombocyter (PLT) >= 100 000/ul
• Totalt bilirubin =< 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• (Serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT]) aspartataminotransferas (AST) / (serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas [SGPT]) alanintransaminas (ALT) =< 3 x ULN eller (SGOT) AST / (SGPT) ALT =< 5 x ULN om leverpåverkan
• Kreatinin =< 1,5 x ULN
• Fastande blodsocker =< 126 mg/dL
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Förmåga att ge informerat samtycke
• Villighet att återvända till Mayo Clinic i Florida för uppföljning
• Förväntad livslängd >= 84 dagar (3 månader)
• Villig att tillhandahålla blod- och vävnadsprover för korrelativa forskningsändamål; Obs: målen för denna studie inkluderar bedömning av de biologiska effekterna av medlet som testas och är därför beroende av tillgången på de biologiska proverna
• Endast fertila kvinnor: negativt (serum) graviditetstest utfört =< 7 dagar före registrering

Exklusions kriterier:

• Känd standardterapi för patientens sjukdom som är potentiellt botande eller definitivt kapabel att förlänga livslängden
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Någon av följande tidigare terapier:
• Kemoterapi =< 28 dagar före registrering
• Mitomycin C/nitrosoureas =< 42 dagar före registrering
• Immunterapi =< 28 dagar före registrering
• Biologisk terapi =< 28 dagar före registrering
• Strålbehandling =< 28 dagar före registrering
• Strålning till > 25 % av benmärgen
• Bevacizumab =< 28 dagar före registrering
• Misslyckande med att helt återhämta sig från akuta, reversibla effekter av tidigare kemoterapi oavsett intervall sedan senaste behandling
• New York Heart Association klassificering III eller IV
• Kända metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller anfallsstörning; patienter med kända hjärnmetastaser som framgångsrikt har behandlats och stabila i >= 6 månader utan behov av kortikosteroider och utan anfallsaktivitet kommer att vara berättigade
• Patienter med känd diabetes mellitus om de inte är välkontrollerade (fasteblodsocker [FBS] =< 126 mg/dL och hemoglobin [Hb]A1C =< 7,0)
• Får terapeutisk antikoagulering med warfarin; OBS: profylaktisk antikoagulering (d.v.s. lågdos warfarin) av venösa eller arteriella åtkomstanordningar är tillåten, förutsatt att International Normalized Ratio (INR) < 1,5; Terapeutisk antikoagulering med lågmolekylärt heparin är tillåtet vid registreringstillfället
• Något av följande eftersom denna studie involverar ett prövningsmedel vars genotoxiska, mutagena och teratogena effekter på fostret och nyfödda under utveckling är okända: - Gravida kvinnor - Ammande kvinnor - Fertila män eller kvinnor som är ovilliga att använda adekvat preventivmedel - Andra samtidiga kemoterapi, immunterapi, strålbehandling eller någon annan underordnad behandling som anses vara undersökning (används för en icke-Food and Drug Administration [FDA] godkänd indikation och inom ramen för en forskningsutredning)
• Samorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller avsevärt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna
• Immunförsvagade patienter (andra än det som är relaterat till användning av kortikosteroider) inklusive patienter som är kända för att vara positiva med humant immunbristvirus (HIV)
• Får något annat undersökningsmedel som skulle anses vara en behandling för den primära neoplasmen
• Endast kohort II: annan aktiv malignitet =< 5 år före registrering; UNDANTAG: icke-melanotisk hudcancer eller karcinom-in-situ i livmoderhalsen; OBS: Om det finns en historia eller tidigare malignitet, får patienten inte få annan cytotoxisk eller molekylärt riktad terapeutisk behandling för sin cancer; Patienter som får vissa hormonella manipulationer som en del av sin behandling kan tillåtas fortsätta efter huvudutredarens bedömning (t.ex. luteiniserande hormonfrisättande hormon [LHRH]-analoger för prostatacancer); Samtidig endokrin behandling för bröstcancer kommer inte att tillåtas
• Anamnes på hjärtinfarkt =< 168 dagar (6 månader) eller kongestiv hjärtsvikt som kräver användning av pågående underhållsbehandling för livshotande ventrikulära arytmier
• Känd allergi mot ATM (Aurothiomalat [guldnatriumtiomalat]) eller andra guldföreningar
• >= Grad 2 hypertriglyceridemi
• >= Grad 2 hyperkolesterolemi