Sirolimus en goudnatriumthiomalaat bij de behandeling van patiënten met gevorderde plaveiselcel niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Alleen cohort I (dosisescalatie): moet histologisch bewijs hebben van een gevorderde, solide tumor die nu niet meer te verwijderen is
• Alleen cohort II (MTD).
• Patiënten moeten platina-refractair NSCLC hebben (platina-refractair gedefinieerd als ziekteprogressie tijdens of binnen 6 maanden na voltooiing van eerstelijns op platina gebaseerde chemotherapie).
• Moet een meetbare ziekte hebben
• Moet ten minste één eerder goedgekeurd chemotherapeutisch regime hebben gekregen, tenzij er geen bekend, goedgekeurd therapeutisch regime is voor hun maligniteit
• Moet bewijs hebben van ziekteprogressie binnen de voorgaande 6 maanden - Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/uL
• Bloedplaatjes (PLT) >= 100.000/uL
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• (Serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT]) aspartaataminotransferase (AST) / (serum glutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) alaninetransaminase (ALT) =< 3 x ULN of (SGOT) AST / (SGPT) ALT =< 5 x ULN indien betrokkenheid van de lever
• Creatinine =< 1,5 x ULN
• Nuchtere bloedglucose =< 126 mg/dL
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2
• Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven
• Bereidheid om terug te keren naar Mayo Clinic in Florida voor follow-up
• Levensverwachting >= 84 dagen (3 maanden)
• Bereid om bloed- en weefselmonsters te verstrekken voor correlatieve onderzoeksdoeleinden; Opmerking: de doelstellingen van deze studie omvatten de beoordeling van de biologische effecten van het middel dat wordt getest en zijn daarom afhankelijk van de beschikbaarheid van de biologische monsters
• Alleen vrouwen in de vruchtbare leeftijd: negatieve (serum) zwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voor aanmelding

Uitsluitingscriteria:

• Bekende standaardtherapie voor de ziekte van de patiënt die potentieel curatief is of zeker in staat is om de levensverwachting te verlengen
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Een van de volgende eerdere therapieën:
• Chemotherapie =< 28 dagen voor aanmelding
• Mitomycine C/nitrosoureas =< 42 dagen voorafgaand aan registratie
• Immunotherapie =< 28 dagen voor aanmelding
• Biologische therapie =< 28 dagen voor aanmelding
• Bestraling =< 28 dagen voor aanmelding
• Straling tot > 25% van het beenmerg
• Bevacizumab =< 28 dagen voorafgaand aan registratie
• Niet volledig herstellen van acute, omkeerbare effecten van eerdere chemotherapie, ongeacht het interval sinds de laatste behandeling
• Classificatie III of IV van de New York Heart Association
• Bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of convulsies; patiënten met bekende hersenmetastasen die met succes zijn behandeld en >= 6 maanden stabiel zijn zonder behoefte aan corticosteroïden en zonder epileptische activiteit komen in aanmerking
• Patiënten met bekende diabetes mellitus, tenzij goed onder controle gehouden (nuchtere bloedsuiker [FBS] =< 126mg/dL en hemoglobine [Hb]A1C =< 7,0)
• Het ontvangen van therapeutische antistolling met warfarine; OPMERKING: profylactische antistolling (d.w.z. lage dosis warfarine) van veneuze of arteriële toegangsmiddelen is toegestaan, op voorwaarde dat International Normalised Ratio (INR) < 1,5; therapeutische antistolling met laagmoleculaire heparine is toegestaan ​​op het moment van registratie
• Een van de volgende omdat bij dit onderzoek een onderzoeksmiddel betrokken is waarvan de genotoxische, mutagene en teratogene effecten op de zich ontwikkelende foetus en pasgeborene onbekend zijn: - Zwangere vrouwen - Vrouwen die borstvoeding geven - Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn adequate anticonceptie toe te passen - Andere gelijktijdige chemotherapie, immunotherapie, radiotherapie of een aanvullende therapie die als experimenteel wordt beschouwd (gebruikt voor een niet door de Food and Drug Administration [FDA] goedgekeurde indicatie en in de context van een onderzoeksonderzoek)
• Comorbide systemische ziekten of andere ernstige gelijktijdig optredende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren
• Immuungecompromitteerde patiënten (anders dan patiënten die verband houden met het gebruik van corticosteroïden), waaronder patiënten waarvan bekend is dat ze humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief zijn
• Het ontvangen van een ander onderzoeksmiddel dat zou worden beschouwd als een behandeling voor het primaire neoplasma
• Alleen cohort II: overige actieve maligniteit =< 5 jaar voorafgaand aan registratie; UITZONDERINGEN: niet-melanotische huidkanker of carcinoma-in-situ van de cervix; OPMERKING: Als er een voorgeschiedenis of eerdere maligniteit is, mag de patiënt geen andere cytotoxische of moleculair gerichte therapeutische behandeling voor zijn kanker krijgen; patiënten die bepaalde hormonale manipulaties ondergaan als onderdeel van hun behandeling, kunnen worden toegestaan ​​door te gaan naar goeddunken van de hoofdonderzoeker (PI) (bijv. luteïniserend hormoon-releasing hormoon [LHRH]-analogen voor prostaatkanker); gelijktijdige endocriene therapie voor borstkanker is niet toegestaan
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct =< 168 dagen (6 maanden) of congestief hartfalen waarvoor voortdurende onderhoudstherapie nodig is voor levensbedreigende ventriculaire aritmieën
• Bekende allergie voor ATM (Aurothiomalaat [goudnatriumthiomalaat]) of andere goudverbindingen
• >= Graad 2 hypertriglyceridemie
• >= Graad 2 hypercholesterolemie