Sirolimus a thiomalát sodný v léčbě pacientů s pokročilým skvamózním nemalobuněčným karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

• Pouze kohorta I (eskalace dávky): musí mít histologický průkaz pokročilého solidního nádoru, který je nyní neresekovatelný
• Pouze kohorta II (MTD).
• Pacienti musí mít na platinu refrakterní NSCLC (platinu refrakterní definovaný jako progrese onemocnění buď během nebo do 6 měsíců po dokončení první linie chemoterapie na bázi platiny)
• Musí mít měřitelnou nemoc
• Musí podstoupit alespoň jeden předchozí schválený chemoterapeutický režim, pokud není znám žádný schválený terapeutický režim pro jejich malignitu
• Musí mít známky progrese onemocnění během předchozích 6 měsíců - Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500/ul
• Krevní destičky (PLT) >= 100 000/ul
• Celkový bilirubin = < 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT]) aspartátaminotransferáza (AST) / (sérová glutamát-pyruvikální transamináza [SGPT]) alanintransamináza (ALT) =< 3 x ULN nebo (SGOT) AST / (SGPT) ALT =< 5 x ULN, pokud postižení jater
• Kreatinin = < 1,5 x ULN
• Hladina glukózy v krvi nalačno =< 126 mg/dl
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas
• Ochota vrátit se na kliniku Mayo na Floridě za účelem sledování
• Předpokládaná délka života >= 84 dní (3 měsíce)
• Ochota poskytnout vzorky krve a tkání pro účely korelačního výzkumu; Poznámka: cíle této studie zahrnují posouzení biologických účinků testované látky, a jsou proto závislé na dostupnosti biologických vzorků
• Pouze ženy ve fertilním věku: negativní (sérový) těhotenský test proveden =< 7 dní před registrací

Kritéria vyloučení:

• Známá standardní terapie nemocí pacienta, která je potenciálně kurativní nebo rozhodně schopná prodloužit očekávanou délku života
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Jakákoli z následujících předchozích terapií:
• Chemoterapie = < 28 dní před registrací
• Mitomycin C/nitrosomočoviny =< 42 dní před registrací
• Imunoterapie =< 28 dní před registrací
• Biologická léčba =< 28 dní před registrací
• Radiační terapie =< 28 dní před registrací
• Záření do > 25 % kostní dřeně
• Bevacizumab = < 28 dní před registrací
• Neschopnost plně se zotavit z akutních, reverzibilních účinků předchozí chemoterapie bez ohledu na interval od poslední léčby
• New York Heart Association klasifikace III nebo IV
• Známé metastázy do centrálního nervového systému (CNS) nebo záchvatová porucha; vhodní budou pacienti se známými metastázami v mozku, kteří byli úspěšně léčeni a stabilní po dobu >= 6 měsíců bez potřeby kortikosteroidů a bez záchvatové aktivity
• Pacienti se známým diabetes mellitus, pokud nejsou dobře kontrolováni (glykémie nalačno [FBS] =< 126 mg/dl a hemoglobin [Hb]A1C =< 7,0)
• Příjem terapeutické antikoagulace s warfarinem; POZNÁMKA: profylaktická antikoagulace (tj. nízká dávka warfarinu) zařízení pro žilní nebo arteriální přístup je povolena za předpokladu, že mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5; v době registrace je povolena terapeutická antikoagulace nízkomolekulárním heparinem
• Cokoli z následujícího, protože tato studie zahrnuje zkoumanou látku, jejíž genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky na vyvíjející se plod a novorozence nejsou známy: - Těhotné ženy - Kojící ženy - Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci - Jiné souběžné chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo jakákoli pomocná terapie považovaná za výzkumnou (používá se pro indikaci, která není schválena Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv [FDA] a v kontextu výzkumného šetření)
• Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro vstup do této studie nebo významně narušují řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů
• Imunokompromitovaní pacienti (jiní než pacienti související s užíváním kortikosteroidů), včetně pacientů, o nichž je známo, že jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)
• Přijímání jakéhokoli jiného zkoumaného činidla, které by bylo považováno za léčbu primárního novotvaru
• Pouze kohorta II: jiná aktivní malignita =< 5 let před registrací; VÝJIMKY: nemelanotická rakovina kůže nebo karcinom děložního čípku in situ; POZNÁMKA: Pokud existuje anamnéza nebo předchozí malignita, pacient nesmí dostávat jinou cytotoxickou nebo molekulárně cílenou terapeutickou léčbu rakoviny; pacientům, kteří dostávají určité hormonální manipulace jako součást své léčby, může být umožněno pokračovat podle uvážení hlavního zkoušejícího (PI) (např. analogy hormonu uvolňujícího luteinizační hormon [LHRH] pro rakovinu prostaty); současná endokrinní léčba rakoviny prsu nebude povolena
• Infarkt myokardu v anamnéze = < 168 dní (6 měsíců) nebo městnavé srdeční selhání vyžadující pokračující udržovací léčbu pro život ohrožující komorové arytmie
• Známá alergie na ATM (aurothiomalát [thiomalát sodný]) nebo jiné sloučeniny zlata
• >= Hypertriglyceridémie 2. stupně
• >= Hypercholesterolémie 2. stupně