Sirolimus og gullnatriumtiomalat ved behandling av pasienter med avansert plateepitel, ikke-småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

• Kun kohort I (doseeskalering): må ha histologisk bevis på en avansert, solid svulst som nå er uopererbar
• Kun kohort II (MTD).
• Pasienter må ha platina-refraktær NSCLC (platina-refraktær definert som enten sykdomsprogresjon enten under eller innen 6 måneder etter fullføring av førstelinje-platinabasert kjemoterapi)
• Må ha målbar sykdom
• Må ha mottatt minst ett tidligere godkjent kjemoterapeutisk regime med mindre det ikke finnes noe kjent, godkjent terapeutisk regime for deres malignitet
• Må ha bevis for sykdomsprogresjon i løpet av de foregående 6 månedene - Absolutt antall nøytrofiler (ANC) >= 1500/uL
• Blodplater (PLT) >= 100 000/uL
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• (Serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT]) aspartataminotransferase (AST) / (serumglutamisk pyruvic transaminase [SGPT]) alanintransaminase (ALT) =< 3 x ULN eller (SGOT) AST / (SGPT) ALT =< 5 x ULN hvis leverpåvirkning
• Kreatinin =< 1,5 x ULN
• Fastende blodsukker =< 126 mg/dL
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Evne til å gi informert samtykke
• Vilje til å returnere til Mayo Clinic i Florida for oppfølging
• Forventet levealder >= 84 dager (3 måneder)
• Villig til å gi blod- og vevsprøver for korrelative forskningsformål; Merk: målene for denne studien inkluderer vurdering av de biologiske effektene av midlet som testes og er derfor betinget av tilgjengeligheten av de biologiske prøvene
• Kun kvinner i fertil alder: negativ (serum) graviditetstest utført =< 7 dager før registrering

Ekskluderingskriterier:

• Kjent standardbehandling for pasientens sykdom som er potensielt helbredende eller definitivt i stand til å forlenge forventet levetid
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Enhver av følgende tidligere terapier:
• Kjemoterapi =< 28 dager før registrering
• Mitomycin C/nitrosoureas =< 42 dager før registrering
• Immunterapi =< 28 dager før registrering
• Biologisk behandling =< 28 dager før registrering
• Strålebehandling =< 28 dager før registrering
• Stråling til > 25 % av benmargen
• Bevacizumab =< 28 dager før registrering
• Unnlatelse av å komme seg fullstendig etter akutte, reversible effekter av tidligere kjemoterapi uavhengig av intervallet siden siste behandling
• New York Heart Association klassifisering III eller IV
• Kjente metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller anfallsforstyrrelse; Pasienter med kjente hjernemetastaser som har blitt vellykket behandlet og stabile i >= 6 måneder uten behov for kortikosteroider og uten anfallsaktivitet vil være kvalifisert
• Pasienter med kjent diabetes mellitus med mindre de er godt kontrollert (fastende blodsukker [FBS] =< 126 mg/dL og hemoglobin [Hb]A1C =< 7,0)
• Mottar terapeutisk antikoagulasjon med warfarin; MERK: profylaktisk antikoagulasjon (dvs. lavdose warfarin) av venøs eller arteriell tilgangsenheter er tillatt, forutsatt at International Normalized Ratio (INR) < 1,5; terapeutisk antikoagulasjon med lavmolekylært heparin er tillatt på registreringstidspunktet
• Enhver av følgende fordi denne studien involverer et undersøkelsesmiddel hvis genotoksiske, mutagene og teratogene effekter på fosteret og nyfødte er ukjente: - Gravide kvinner - Ammende kvinner - Fertile menn eller kvinner som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon - Andre samtidige kjemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller annen tilleggsterapi som anses som undersøkelse (benyttes for en indikasjon som ikke er godkjent av Food and Drug Administration [FDA] og i sammenheng med en forskningsundersøkelse)
• Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien eller i betydelig grad forstyrre riktig vurdering av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene
• Immunkompromitterte pasienter (annet enn det som er relatert til bruk av kortikosteroider) inkludert pasienter som er kjent for å være positive med humant immunsviktvirus (HIV).
• Mottar ethvert annet undersøkelsesmiddel som vil bli vurdert som en behandling for den primære neoplasmen
• Kun kohort II: annen aktiv malignitet =< 5 år før registrering; UNNTAK: ikke-melanotisk hudkreft eller karsinom-in-situ i livmorhalsen; MERK: Hvis det er en historie eller tidligere malignitet, må pasienten ikke motta annen cytotoksisk eller molekylært målrettet terapeutisk behandling for sin kreft; Pasienter som får visse hormonelle manipulasjoner som en del av behandlingen, kan få lov til å fortsette etter hovedforskerens skjønn (f.eks. luteiniserende hormonfrigjørende hormon [LHRH] analoger for prostatakreft); Samtidig endokrin behandling for brystkreft vil ikke være tillatt
• Anamnese med hjerteinfarkt =< 168 dager (6 måneder) eller kongestiv hjertesvikt som krever bruk av pågående vedlikeholdsbehandling for livstruende ventrikulære arytmier
• Kjent allergi mot ATM (Aurothiomalate [gullnatriumtiomalat]) eller andre gullforbindelser
• >= Grad 2 hypertriglyseridemi
• >= Grad 2 hyperkolesterolemi