西罗莫司和硫代苹果酸金钠治疗晚期鳞状非小细胞肺癌患者

纳入标准：

• 仅队列 I（剂量递增）：必须具有现在无法切除的晚期实体瘤的组织学证据
• 仅队列 II (MTD)
• 患者必须患有铂类难治性 NSCLC（铂类难治性定义为在一线铂类化疗期间或完成一线铂类化疗后 6 个月内出现疾病进展）
• 必须有可测量的疾病
• 必须至少接受过一种事先批准的化疗方案，除非没有已知的、批准的恶性肿瘤治疗方案
• 必须有前 6 个月内疾病进展的证据 - 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1500/uL
• 血小板 (PLT) >= 100,000/uL
• 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)
• （血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）天冬氨酸氨基转移酶（AST）/（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 3 x ULN 或 (SGOT) AST / (SGPT) ALT =< 5 x ULN 如果肝脏受累
• 肌酐 =< 1.5 x ULN
• 空腹血糖 =< 126 mg/dL
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0、1 或 2
• 提供知情同意的能力
• 愿意返回佛罗里达州梅奥诊所进行随访
• 预期寿命 >= 84 天（3 个月）
• 愿意为相关研究提供血液和组织样本；注意：本研究的目标包括评估被测药物的生物效应，因此取决于生物标本的可用性
• 仅限育龄女性：在注册前完成阴性（血清）妊娠试验 =< 7 天

排除标准：

• 针对患者疾病的已知标准疗法可能治愈或绝对能够延长预期寿命
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
• 以下任何先前疗法：
• 化疗 =< 注册前 28 天
• 丝裂霉素 C/亚硝基脲 =< 注册前 42 天
• 免疫治疗 =< 登记前 28 天
• 生物治疗 =< 注册前 28 天
• 放射治疗 =< 注册前 28 天
• 辐射至 > 25% 的骨髓
• 贝伐珠单抗 =< 注册前 28 天
• 无论距上次治疗的时间间隔如何，都无法从先前化疗的急性、可逆影响中完全恢复
• 纽约心脏协会分级 III 或 IV
• 已知的中枢神经系统 (CNS) 转移或癫痫发作；已成功治疗且稳定 >= 6 个月且无需皮质类固醇且无癫痫发作活动的已知脑转移患者将符合资格
• 患有已知糖尿病的患者，除非控制良好（空腹血糖 [FBS] =< 126mg/dL 和血红蛋白 [Hb]A1C =< 7.0）
• 接受华法林抗凝治疗；注意：如果国际标准化比值 (INR) < 1.5，则允许静脉或动脉通路装置进行预防性抗凝（即低剂量华法林）；注册时允许使用低分子肝素进行治疗性抗凝
• 以下任何一项，因为本研究涉及一种研究药物，其对发育中的胎儿和新生儿的遗传毒性、诱变和致畸作用未知： - 孕妇 - 哺乳期妇女 - 不愿采取充分避孕措施的育龄男性或女性 - 其他并发化学疗法、免疫疗法、放射疗法或任何被认为是研究性的辅助疗法（用于非食品和药物管理局 [FDA] 批准的适应症并在研究调查的背景下使用）
• 并发全身性疾病或其他严重并发疾病，根据研究者的判断，这将使患者不适合参加本研究或严重干扰对规定方案的安全性和毒性的适当评估
• 免疫功能低下的患者（与使用皮质类固醇相关的除外），包括已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性的患者
• 接受任何其他被视为治疗原发性肿瘤的研究药物
• 仅限队列 II：其他活动性恶性肿瘤 =< 注册前 5 年；例外：非黑素性皮肤癌或宫颈原位癌；注意：如果有病史或既往恶性肿瘤，患者不得接受其他细胞毒性或分子靶向疗法治疗其癌症；在主要研究者 (PI) 的酌情决定下，接受某些激素治疗作为治疗一部分的患者可能会被允许继续治疗（例如 用于前列腺癌的促黄体激素释放激素 [LHRH] 类似物）；不允许同时进行乳腺癌内分泌治疗
• 心肌梗死病史 =< 168 天（6 个月）或充血性心力衰竭需要对危及生命的室性心律失常进行持续维持治疗
• 已知对 ATM（Aurothiomalate [硫代苹果酸金钠]）或其他金化合物过敏
• >= 2 级高甘油三酯血症
• >= 2 级高胆固醇血症