Sirolimus y tiomalato de oro y sodio en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico escamoso avanzado

Criterios de inclusión:

• Cohorte I (escalamiento de dosis) solamente: debe tener prueba histológica de un tumor sólido avanzado que ahora es irresecable
• Cohorte II (MTD) solamente
• Los pacientes deben tener NSCLC refractario al platino (refractario al platino definido como progresión de la enfermedad ya sea durante o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de la quimioterapia de primera línea basada en platino)
• Debe tener una enfermedad medible
• Debe haber recibido al menos un régimen quimioterapéutico aprobado anteriormente, a menos que no haya un régimen terapéutico conocido y aprobado para su malignidad.
• Debe tener evidencia de progresión de la enfermedad en los 6 meses anteriores - Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500/uL
• Plaquetas (PLT) >= 100.000/ul
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (ULN)
• (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT]) aspartato aminotransferasa (AST) / (transaminasa glutámico pirúvica sérica [SGPT]) alanina transaminasa (ALT) =< 3 x ULN o (SGOT) AST / (SGPT) ALT =< 5 x ULN si compromiso hepático
• Creatinina =< 1,5 x LSN
• Glucemia en ayunas =< 126 mg/dL
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
• Capacidad para dar consentimiento informado
• Voluntad de regresar a Mayo Clinic en Florida para el seguimiento
• Esperanza de vida >= 84 días (3 meses)
• Dispuesto a proporcionar muestras de sangre y tejido para fines de investigación correlativos; Nota: los objetivos de este estudio incluyen la evaluación de los efectos biológicos del agente que se está probando y, por lo tanto, dependen de la disponibilidad de las muestras biológicas.
• Solo mujeres en edad fértil: prueba de embarazo (suero) negativa realizada = < 7 días antes del registro

Criterio de exclusión:

• Terapia estándar conocida para la enfermedad del paciente que es potencialmente curativa o definitivamente capaz de extender la esperanza de vida.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Cualquiera de las siguientes terapias previas:
• Quimioterapia =< 28 días antes del registro
• Mitomicina C/nitrosoureas =< 42 días antes del registro
• Inmunoterapia =< 28 días antes del registro
• Terapia biológica =< 28 días antes del registro
• Radioterapia =< 28 días antes del registro
• Radiación a > 25% de la médula ósea
• Bevacizumab =< 28 días antes del registro
• Incapacidad para recuperarse por completo de los efectos reversibles agudos de la quimioterapia previa independientemente del intervalo desde el último tratamiento
• Clasificación III o IV de la New York Heart Association
• Metástasis conocidas del sistema nervioso central (SNC) o trastorno convulsivo; Serán elegibles los pacientes con metástasis cerebrales conocidas que hayan sido tratadas con éxito y permanezcan estables durante >= 6 meses sin necesidad de corticosteroides y sin actividad convulsiva.
• Pacientes con diabetes mellitus conocida a menos que esté bien controlada (azúcar en sangre en ayunas [FBS] =< 126 mg/dL y hemoglobina [Hb]A1C =< 7,0)
• Recibir anticoagulación terapéutica con warfarina; NOTA: se permite la anticoagulación profiláctica (es decir, dosis bajas de warfarina) de los dispositivos de acceso venoso o arterial, siempre que el índice internacional normalizado (INR) < 1,5; se permite la anticoagulación terapéutica con heparina de bajo peso molecular en el momento del registro
• Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra un agente en investigación cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos en el feto en desarrollo y el recién nacido son desconocidos: - Mujeres embarazadas - Mujeres lactantes - Hombres o mujeres en edad fértil que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados - Otros concurrentes quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o cualquier terapia auxiliar considerada en investigación (utilizada para una indicación no aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos [FDA] y en el contexto de una investigación)
• Enfermedades sistémicas comórbidas u otras enfermedades concurrentes graves que, a juicio del investigador, harían que el paciente no fuera apto para participar en este estudio o interferirían significativamente con la evaluación adecuada de la seguridad y la toxicidad de los regímenes prescritos.
• Pacientes inmunocomprometidos (distintos de los relacionados con el uso de corticosteroides), incluidos los pacientes que se sabe que son positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Recibir cualquier otro agente en investigación que se consideraría como un tratamiento para la neoplasia primaria
• Cohorte II solamente: otra malignidad activa = < 5 años antes del registro; EXCEPCIONES: cáncer de piel no melanótico o carcinoma in situ del cuello uterino; NOTA: Si hay antecedentes o antecedentes de malignidad, el paciente no debe estar recibiendo otro tratamiento terapéutico citotóxico o dirigido molecularmente para su cáncer; Se puede permitir que los pacientes que reciben ciertas manipulaciones hormonales como parte de su tratamiento continúen a discreción del investigador principal (PI) (p. análogos de la hormona liberadora de hormona luteinizante [LHRH] para el cáncer de próstata); No se permitirá la terapia endocrina simultánea para el cáncer de mama.
• Antecedentes de infarto de miocardio = < 168 días (6 meses) o insuficiencia cardíaca congestiva que requiere el uso de una terapia de mantenimiento continua para arritmias ventriculares potencialmente mortales
• Alergia conocida al ATM (aurotiomalato [tiomalato de oro y sodio]) u otros compuestos de oro
• >= Hipertrigliceridemia de grado 2
• >= Hipercolesterolemia de grado 2