Sirolimus i złoty tijabłczan sodu w leczeniu pacjentów z zaawansowanym płaskonabłonkowym niedrobnokomórkowym rakiem płuc

Kryteria przyjęcia:

• Tylko kohorta I (eskalacja dawki): musi mieć histologiczne potwierdzenie zaawansowanego, litego guza, którego nie można teraz usunąć
• Tylko Kohorta II (MTD).
• Pacjenci muszą mieć NSCLC oporny na platynę (oporny na platynę zdefiniowany jako progresja choroby w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy od zakończenia pierwszej linii chemioterapii opartej na platynie)
• Musi mieć mierzalną chorobę
• Musi otrzymać co najmniej jeden wcześniej zatwierdzony schemat chemioterapii, chyba że nie jest znany, zatwierdzony schemat leczenia ich nowotworu złośliwego
• Musi mieć dowód progresji choroby w ciągu ostatnich 6 miesięcy - Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/ul
• Płytki krwi (PLT) >= 100 000/ul
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
• (transferaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) aminotransferaza asparaginianowa (AST) / (transaminaza glutaminowo-pirogronianowa w surowicy [SGPT]) transaminaza alaninowa (ALT) =< 3 x GGN lub (SGOT) AspAT/(SGPT) ALT =< 5 x GGN jeśli zajęcie wątroby
• Kreatynina =< 1,5 x GGN
• Stężenie glukozy we krwi na czczo =< 126 mg/dl
• Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• Możliwość wyrażenia świadomej zgody
• Gotowość do powrotu do Mayo Clinic na Florydzie w celu obserwacji
• Oczekiwana długość życia >= 84 dni (3 miesiące)
• Chęć dostarczenia próbek krwi i tkanek do celów badań porównawczych; Uwaga: cele tego badania obejmują ocenę efektów biologicznych badanego czynnika i dlatego są uzależnione od dostępności próbek biologicznych
• Tylko kobiety w wieku rozrodczym: negatywny test ciążowy (surowiczy) wykonany =< 7 dni przed rejestracją

Kryteria wyłączenia:

• Znana standardowa terapia choroby pacjenta, która może potencjalnie wyleczyć lub zdecydowanie wydłużyć oczekiwaną długość życia
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Dowolna z następujących wcześniejszych terapii:
• Chemioterapia =< 28 dni przed rejestracją
• Mitomycyna C/nitromoczniki =< 42 dni przed rejestracją
• Immunoterapia =< 28 dni przed rejestracją
• Terapia biologiczna =< 28 dni przed rejestracją
• Radioterapia =< 28 dni przed rejestracją
• Promieniowanie do > 25% szpiku kostnego
• Bevacizumab =< 28 dni przed rejestracją
• Brak pełnego wyzdrowienia po ostrych, odwracalnych skutkach wcześniejszej chemioterapii, niezależnie od czasu, jaki upłynął od ostatniego leczenia
• Klasyfikacja New York Heart Association III lub IV
• Znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub zaburzenia napadowe; pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu, którzy byli skutecznie leczeni i stabilni przez >= 6 miesięcy bez konieczności podawania kortykosteroidów i bez napadów padaczkowych, będą kwalifikować się
• Pacjenci z rozpoznaną cukrzycą, o ile nie są dobrze kontrolowani (poziom cukru we krwi na czczo [FBS] = < 126 mg/dl i stężenie hemoglobiny [Hb]A1C = < 7,0)
• Przyjmowanie terapeutycznego leku przeciwkrzepliwego z warfaryną; UWAGA: profilaktyczna antykoagulacja (tj. warfaryna w małej dawce) dożylnych lub tętniczych urządzeń dostępowych jest dozwolona pod warunkiem, że międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5; w momencie rejestracji dozwolona jest terapeutyczna antykoagulacja heparyną drobnocząsteczkową
• Którekolwiek z poniższych, ponieważ to badanie obejmuje badany czynnik, którego genotoksyczne, mutagenne i teratogenne działanie na rozwijający się płód i noworodka jest nieznane: - Kobiety w ciąży - Kobiety karmiące piersią - Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji - Inne jednoczesne chemioterapia, immunoterapia, radioterapia lub jakakolwiek terapia pomocnicza uważana za eksperymentalną (wykorzystywana w przypadku wskazania niezatwierdzonego przez Agencję ds. Żywności i Leków [FDA] oraz w kontekście badania naukowego)
• Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłócają właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów leczenia
• Pacjenci z obniżoną odpornością (inną niż ta związana ze stosowaniem kortykosteroidów), w tym pacjenci z dodatnim wynikiem zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)
• Przyjmowanie jakiegokolwiek innego badanego środka, który można by uznać za leczenie pierwotnego nowotworu
• Tylko Kohorta II: inny aktywny nowotwór złośliwy =< 5 lat przed rejestracją; WYJĄTKI: nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy; UWAGA: Jeśli w przeszłości występował nowotwór złośliwy, pacjent nie może otrzymywać innego leczenia cytotoksycznego lub ukierunkowanego molekularnie w leczeniu raka; pacjenci poddawani pewnym manipulacjom hormonalnym w ramach leczenia mogą być kontynuowani według uznania głównego badacza (PI) (np. analogi hormonu uwalniającego hormon luteinizujący [LHRH] stosowane w raku prostaty); równoczesna hormonoterapia raka piersi nie będzie dozwolona
• Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie =< 168 dni (6 miesięcy) lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca stosowania ciągłego leczenia podtrzymującego zagrażających życiu komorowych zaburzeń rytmu
• Znana alergia na ATM (aurothiojabłczan [tiojabłczan złota]) lub inne związki złota
• >= Hipertriglicerydemia stopnia 2
• >= Hipercholesterolemia stopnia 2