진행성 편평 비소세포폐암 환자 치료 시 Sirolimus와 Gold Sodium Thiomalate
2020년 3월 30일 업데이트: Mayo Clinic
진행성 편평 폐암 치료를 위한 복합 PKCiota 및 mTOR 억제
이 1상 시험은 진행성 편평 비소세포 폐암(NSCLC) 환자를 치료할 때 시롤리무스와 티오말산 금나트륨을 함께 투여했을 때의 부작용과 최적 용량을 연구합니다.
시롤리무스와 티오말산 금나트륨은 세포 성장에 필요한 일부 효소를 차단하여 종양 세포의 성장을 멈출 수 있습니다.
연구 개요
상태
빼는
상세 설명
주요 목표: I. ATM(골드 티오말산 나트륨)과 시롤리무스의 최대 허용 용량(MTD)을 결정합니다.
2차 목적: I. 이 치료 조합과 관련된 부작용 프로필을 설명합니다.
II.
이 치료 조합으로 치료받은 환자의 반응률, 진행까지의 시간, 무진행 생존 및 전체 생존을 예비적으로 평가합니다.
3차 목적: I. ATM/시롤리무스 요법에 대한 반응의 예측 인자로서 단백질 키나아제 C(PKCι) 및 포유동물 표적 라파마이신(mTOR) 신호 활성의 종양 바이오마커를 평가합니다.
II.
ATM/시롤리무스 요법에 대한 반응을 모니터링하기 위해 말초 혈액 림프구(PBL)에서 PKC1 및 mTOR 억제의 대리 바이오마커의 사용을 평가하기 위함.
개요: 이것은 용량 증량 연구입니다.
환자는 1-28일에 1일 1회(QD) 시롤리무스를 경구 투여(PO)하고 1일, 8일, 15일 및 22일에 금 티오말산나트륨을 근육내 투여(IM)합니다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다. .
연구 치료 완료 후 환자는 3개월 동안 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
단계
- 1단계
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 코호트 I(용량 증량)에만 해당: 현재 절제할 수 없는 진행된 고형 종양의 조직학적 증거가 있어야 합니다.
- 코호트 II(MTD) 전용
- 환자는 백금 불응성 NSCLC(1차 백금 기반 화학 요법 완료 중 또는 완료 후 6개월 이내에 질병 진행으로 정의되는 백금 불응성)이 있어야 합니다.
- 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
- 악성 종양에 대해 알려지고 승인된 치료 요법이 없는 한 이전에 승인된 화학 요법을 적어도 한 번 받아야 합니다.
- 이전 6개월 이내에 질병 진행의 증거가 있어야 함 - Absolute neutrophil count (ANC) >= 1500/uL
- 혈소판(PLT) >= 100,000/uL
- 총 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한(ULN)
- (혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제[SGOT]) 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) / (혈청 글루탐산 피루브산 트랜스아미나제[SGPT]) 알라닌 트랜스아미나제(ALT) = < 3 x ULN 또는 (SGOT) AST / (SGPT) ALT = < 5 x ULN if 간 침범
- 크레아티닌 =< 1.5 x ULN
- 공복 혈당 =< 126 mg/dL
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0, 1 또는 2
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있는 능력
- 후속 조치를 위해 플로리다의 Mayo Clinic으로 돌아갈 의향
- 기대 수명 >= 84일(3개월)
- 상관 연구 목적으로 혈액 및 조직 샘플을 기꺼이 제공합니다. 참고: 이 연구의 목표는 테스트 중인 약제의 생물학적 효과 평가를 포함하므로 생물학적 표본의 가용성에 따라 달라집니다.
- 가임기 여성만: 음성(혈청) 임신 테스트 완료 =< 등록 7일 전
제외 기준:
- 잠재적으로 치유 가능하거나 기대 수명을 확실히 연장할 수 있는 환자의 질병에 대한 알려진 표준 요법
- 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
- 다음과 같은 선행 요법:
- 화학요법 =< 등록 28일 전
- 미토마이신 C/니트로소우레아 =< 등록 42일 전
- 면역요법 =< 등록 28일 전
- 생물학적 요법 =< 등록 28일 전
- 방사선 요법 =< 등록 28일 전
- 골수의 > 25%에 방사선 조사
- 베바시주맙 =< 등록 28일 전
- 마지막 치료 이후 간격에 관계없이 이전 화학 요법의 급성, 가역적 효과로부터 완전히 회복하지 못함
- 뉴욕 심장 협회 분류 III 또는 IV
- 알려진 중추신경계(CNS) 전이 또는 발작 장애; 코르티코스테로이드가 필요하지 않고 발작 활동이 없는 6개월 이상 동안 성공적으로 치료되고 안정적인 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 자격이 있습니다.
- 잘 조절되지 않는 알려진 당뇨병 환자(공복 혈당[FBS] =< 126mg/dL 및 헤모글로빈[Hb]A1C =< 7.0)
- 와파린으로 항응고 치료를 받음; 참고: INR(International Normalized Ratio) < 1.5인 경우 정맥 또는 동맥 접근 장치의 예방적 항응고(즉, 저용량 와파린)가 허용됩니다. 저분자량 헤파린을 사용한 치료용 항응고제는 등록 시 허용됩니다.
- 이 연구는 발달 중인 태아 및 신생아에 대한 유전독성, 돌연변이 유발 및 기형 유발 효과가 알려지지 않은 연구 물질을 포함하기 때문에 다음 중 하나에 해당합니다. 화학요법, 면역요법, 방사선요법 또는 연구용으로 간주되는 모든 보조 요법(비식품의약국[FDA] 승인 적응증 및 연구 조사 맥락에서 활용됨)
- 연구자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들거나 처방된 요법의 안전성 및 독성에 대한 적절한 평가를 크게 방해할 동반이환 전신 질환 또는 기타 심각한 동시 질환
- 인체면역결핍바이러스(HIV) 양성인 것으로 알려진 환자를 포함한 면역저하 환자(코르티코스테로이드 사용과 관련된 환자 제외)
- 원발성 신생물에 대한 치료제로 간주될 수 있는 기타 연구용 제제를 받는 경우
- 코호트 II만: 기타 활성 악성종양 = < 등록 전 5년; 예외: 비흑색성 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종; 참고: 병력 또는 이전 악성 종양이 있는 경우 환자는 암에 대한 다른 세포 독성 또는 분자 표적 치료제 치료를 받고 있지 않아야 합니다. 치료의 일부로 특정 호르몬 조작을 받는 환자는 연구책임자(PI)의 재량에 따라 계속하도록 허용될 수 있습니다(예: 전립선암에 대한 황체형성 호르몬-방출 호르몬[LHRH] 유사체); 유방암에 대한 동시 내분비 요법은 허용되지 않습니다.
- 심근경색의 병력 = < 168일(6개월) 또는 생명을 위협하는 심실성 부정맥에 대해 지속적인 유지 요법을 필요로 하는 울혈성 심부전
- ATM(Aurothiomalate[골드 나트륨 티오말레이트]) 또는 기타 금 화합물에 대한 알려진 알레르기
- >= 2등급 고중성지방혈증
- >= 2등급 고콜레스테롤혈증
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(효소 억제제 요법)
환자는 1-28일에 시롤리무스 PO QD를, 1, 8, 15, 22일에 금 티오말산나트륨 IM을 투여받습니다. 과정은 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
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상관 연구
다른 이름들:
상관 연구
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주어진 PO
다른 이름들:
상관 연구
주어진 IM
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ATM + 시롤리무스의 최대 내약 용량(MTD)
기간: 28일
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MTD는 환자의 최소 1/3(최대 6명의 신규 환자 중 최소 2명)에서 용량 제한 독성(DLT)을 유발하는 최저 용량 미만의 용량 수준으로 정의됩니다.
MTD에서 치료된 총 6명의 환자는 MTD에서 일반적인 독성을 식별하기에 충분할 것입니다.
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28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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ATM과 시롤리무스의 치료 병용과 관련된 부작용 프로파일을 설명합니다.
기간: 연구 치료 완료 후 최대 3개월
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연구 치료 완료 후 최대 3개월
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확인 응답률
기간: 6주마다
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6주마다
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전체 생존 시간
기간: 연구 치료 완료 후 최대 3개월
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연구 치료 완료 후 최대 3개월
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무진행생존기간(PFS)
기간: 연구 치료 완료 후 최대 3개월
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연구 치료 완료 후 최대 3개월
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진행 시간(TTP)
기간: 연구 치료 완료 후 최대 3개월
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연구 치료 완료 후 최대 3개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2011년 6월 1일
기본 완료 (실제)
2013년 2월 8일
연구 완료 (실제)
2013년 2월 8일
연구 등록 날짜
최초 제출
2011년 6월 24일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 6월 27일
처음 게시됨 (추정)
2011년 6월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 4월 1일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 3월 30일
마지막으로 확인됨
2012년 12월 1일
추가 정보
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