Sirolimus e Tiomalato de Sódio de Ouro no Tratamento de Pacientes com Câncer de Pulmão Escamoso Avançado de Células Não Pequenas

Critério de inclusão:

• Somente Coorte I (aumento de dose): deve ter prova histológica de um tumor sólido avançado que agora é irressecável
• Coorte II (MTD) apenas
• Os pacientes devem ter NSCLC refratário à platina (refratário à platina definido como progressão da doença durante ou dentro de 6 meses após a conclusão da quimioterapia de primeira linha à base de platina)
• Deve ter doença mensurável
• Deve ter recebido pelo menos um regime quimioterápico previamente aprovado, a menos que não haja nenhum regime terapêutico aprovado conhecido para sua malignidade
• Deve ter evidência de progressão da doença nos últimos 6 meses - Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500/uL
• Plaquetas (PLT) >= 100.000/uL
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN)
• (Transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT]) aspartato aminotransferase (AST) / (transaminase pirúvica glutâmica sérica [SGPT]) alanina transaminase (ALT) =< 3 x LSN ou (SGOT) AST / (SGPT) ALT = < 5 x LSN se envolvimento hepático
• Creatinina = < 1,5 x LSN
• Glicemia em jejum = < 126 mg/dL
• Status de Desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Capacidade de fornecer consentimento informado
• Disposição para retornar à Clínica Mayo na Flórida para acompanhamento
• Expectativa de vida >= 84 dias (3 meses)
• Disposto a fornecer amostras de sangue e tecido para fins de pesquisa correlata; Observação: os objetivos deste estudo incluem a avaliação dos efeitos biológicos do agente testado e, portanto, dependem da disponibilidade das amostras biológicas
• Somente mulheres com potencial para engravidar: teste de gravidez negativo (soro) feito =< 7 dias antes do registro

Critério de exclusão:

• Terapia padrão conhecida para a doença do paciente que é potencialmente curativa ou definitivamente capaz de prolongar a expectativa de vida
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Qualquer uma das seguintes terapias anteriores:
• Quimioterapia =< 28 dias antes da inscrição
• Mitomicina C/nitrosoureias =< 42 dias antes do registro
• Imunoterapia =< 28 dias antes do registro
• Terapia biológica =< 28 dias antes do registro
• Radioterapia =< 28 dias antes do registro
• Radiação para > 25% da medula óssea
• Bevacizumabe =< 28 dias antes do registro
• Falha na recuperação total dos efeitos agudos e reversíveis da quimioterapia anterior, independentemente do intervalo desde o último tratamento
• Classificação III ou IV da New York Heart Association
• Metástases conhecidas do sistema nervoso central (SNC) ou distúrbios convulsivos; pacientes com metástases cerebrais conhecidas que foram tratadas com sucesso e estáveis ​​por >= 6 meses sem necessidade de corticosteroides e sem atividade convulsiva serão elegíveis
• Pacientes com diabetes mellitus conhecido, a menos que bem controlados (açúcar no sangue em jejum [FBS] =< 126mg/dL e hemoglobina [Hb]A1C =< 7,0)
• Receber anticoagulação terapêutica com varfarina; NOTA: a anticoagulação profilática (ou seja, baixa dose de varfarina) de dispositivos de acesso venoso ou arterial é permitida, desde que a Razão Normalizada Internacional (INR) < 1,5; anticoagulação terapêutica com heparina de baixo peso molecular é permitida no momento do registro
• Qualquer um dos seguintes porque este estudo envolve um agente experimental cujos efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos no feto em desenvolvimento e no recém-nascido são desconhecidos: - Mulheres grávidas - Mulheres que amamentam - Homens ou mulheres em idade fértil que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados - Outros concomitantes quimioterapia, imunoterapia, radioterapia ou qualquer terapia auxiliar considerada experimental (utilizada para uma indicação não aprovada pela Food and Drug Administration [FDA] e no contexto de uma investigação de pesquisa)
• Doenças sistêmicas comórbidas ou outras doenças concomitantes graves que, na opinião do investigador, tornariam o paciente inadequado para a entrada neste estudo ou interfeririam significativamente na avaliação adequada da segurança e toxicidade dos regimes prescritos
• Pacientes imunocomprometidos (exceto aqueles relacionados ao uso de corticosteroides), incluindo pacientes sabidamente positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Receber qualquer outro agente em investigação que possa ser considerado como tratamento para a neoplasia primária
• Somente Coorte II: outra neoplasia ativa =< 5 anos antes do registro; EXCEÇÕES: câncer de pele não melanótico ou carcinoma in situ do colo do útero; OBSERVAÇÃO: Se houver história ou malignidade anterior, o paciente não deve estar recebendo outro tratamento terapêutico citotóxico ou direcionado molecularmente para o câncer; os pacientes que recebem certas manipulações hormonais como parte de seu tratamento podem continuar a critério do investigador principal (PI) (por exemplo, análogos do hormônio liberador do hormônio luteinizante [LHRH] para câncer de próstata); terapia endócrina concomitante para câncer de mama não será permitida
• História de infarto do miocárdio = < 168 dias (6 meses) ou insuficiência cardíaca congestiva que requer o uso de terapia de manutenção contínua para arritmias ventriculares com risco de vida
• Alergia conhecida a ATM (Aurotiomalato [tiomalato de sódio de ouro]) ou outros compostos de ouro
• >= hipertrigliceridemia de grau 2
• >= hipercolesterolemia de grau 2