Sirolimus et thiomalate de sodium d'or dans le traitement des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules épidermoïde avancé

Critère d'intégration:

• Cohorte I (augmentation de la dose) uniquement : doit avoir la preuve histologique d'une tumeur solide avancée qui est maintenant non résécable
• Cohorte II (MTD) uniquement
• Les patients doivent avoir un CPNPC réfractaire au platine (réfractaire au platine défini comme une progression de la maladie pendant ou dans les 6 mois suivant la fin de la chimiothérapie de première intention à base de platine)
• Doit avoir une maladie mesurable
• Doit avoir reçu au moins un schéma chimiothérapeutique approuvé à moins qu'il n'y ait pas de schéma thérapeutique connu et approuvé pour leur malignité
• Doit avoir des preuves de progression de la maladie au cours des 6 mois précédents - Nombre absolu de neutrophiles (ANC)> = 1500/uL
• Plaquettes (PLT) >= 100 000/uL
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• (Transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT]) aspartate aminotransférase (AST) / (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) alanine transaminase (ALT) = < 3 x LSN ou (SGOT) AST / (SGPT) ALT = < 5 x LSN si atteinte hépatique
• Créatinine =< 1,5 x LSN
• Glycémie à jeun =< 126 mg/dL
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0, 1 ou 2
• Capacité à donner un consentement éclairé
• Volonté de retourner à la Mayo Clinic en Floride pour un suivi
• Espérance de vie >= 84 jours (3 mois)
• Disposé à fournir des échantillons de sang et de tissus à des fins de recherche corrélative ; Remarque : les objectifs de cette étude comprennent l'évaluation des effets biologiques de l'agent testé et dépendent donc de la disponibilité des échantillons biologiques
• Femmes en âge de procréer uniquement : test de grossesse (sérum) négatif effectué = < 7 jours avant l'inscription

Critère d'exclusion:

• Thérapie standard connue pour la maladie du patient qui est potentiellement curative ou certainement capable de prolonger l'espérance de vie
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• L'un des traitements antérieurs suivants :
• Chimiothérapie =< 28 jours avant l'inscription
• Mitomycine C/nitrosourées =< 42 jours avant l'enregistrement
• Immunothérapie =< 28 jours avant inscription
• Thérapie biologique =< 28 jours avant l'inscription
• Radiothérapie =< 28 jours avant l'inscription
• Radiothérapie à > 25 % de la moelle osseuse
• Bevacizumab =< 28 jours avant l'enregistrement
• Incapacité à récupérer complètement des effets aigus et réversibles d'une chimiothérapie antérieure, quel que soit l'intervalle depuis le dernier traitement
• Classement III ou IV de la New York Heart Association
• Métastases connues du système nerveux central (SNC) ou troubles épileptiques ; les patients avec des métastases cérébrales connues qui ont été traités avec succès et stables pendant >= 6 mois sans besoin de corticostéroïdes et sans activité convulsive seront éligibles
• Patients atteints de diabète sucré connu à moins qu'ils ne soient bien contrôlés (glycémie à jeun [FBS] = < 126 mg/dL et hémoglobine [Hb] A1C = < 7,0)
• Recevoir une anticoagulation thérapeutique avec de la warfarine ; REMARQUE : l'anticoagulation prophylactique (c'est-à-dire la warfarine à faible dose) des dispositifs d'accès veineux ou artériel est autorisée, à condition que le rapport international normalisé (INR) < 1,5 ; l'anticoagulation thérapeutique avec de l'héparine de bas poids moléculaire est autorisée au moment de l'enregistrement
• L'un des éléments suivants, car cette étude implique un agent expérimental dont les effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes sur le développement du fœtus et du nouveau-né sont inconnus : - Femmes enceintes - Femmes qui allaitent - Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne souhaitent pas utiliser une contraception adéquate - Autres chimiothérapie, immunothérapie, radiothérapie ou toute thérapie auxiliaire considérée comme expérimentale (utilisée pour une indication non approuvée par la Food and Drug Administration [FDA] et dans le cadre d'une recherche)
• Maladies systémiques comorbides ou autres maladies concomitantes graves qui, de l'avis de l'investigateur, rendraient le patient inapproprié pour participer à cette étude ou interféreraient de manière significative avec l'évaluation correcte de la sécurité et de la toxicité des régimes prescrits
• Patients immunodéprimés (autres que ceux liés à l'utilisation de corticostéroïdes), y compris les patients connus pour être positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Recevoir tout autre agent expérimental qui serait considéré comme un traitement pour le néoplasme primaire
• Cohorte II uniquement : autre tumeur maligne active = < 5 ans avant l'inscription ; EXCEPTIONS : cancer de la peau non mélanique ou carcinome in situ du col de l'utérus ; REMARQUE : S'il existe des antécédents ou une malignité antérieure, le patient ne doit pas recevoir d'autres traitements thérapeutiques cytotoxiques ou moléculairement ciblés pour son cancer ; les patients recevant certaines manipulations hormonales dans le cadre de leur traitement peuvent être autorisés à continuer à la discrétion de l'investigateur principal (IP) (par ex. analogues de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante [LHRH] pour le cancer de la prostate); l'hormonothérapie concomitante pour le cancer du sein ne sera pas autorisée
• Antécédents d'infarctus du myocarde = < 168 jours (6 mois) ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant l'utilisation d'un traitement d'entretien continu pour les arythmies ventriculaires potentiellement mortelles
• Allergie connue à l'ATM (Aurothiomalate [thiomalate de sodium d'or]) ou à d'autres composés d'or
• >= Hypertriglycéridémie de grade 2
• >= Hypercholestérolémie de grade 2