Sirolimus og guldnatriumthiomalat til behandling af patienter med avanceret planocellulær ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Kun kohorte I (dosiseskalering): skal have histologisk bevis for en fremskreden, solid tumor, der nu er uoperabel
• Kun kohorte II (MTD).
• Patienter skal have platin-refraktær NSCLC (platin-refraktær defineret som enten sygdomsprogression enten under eller inden for 6 måneder efter afslutning af første-line platin-baseret kemoterapi)
• Skal have målbar sygdom
• Skal have modtaget mindst ét ​​tidligere godkendt kemoterapeutisk regime, medmindre der ikke er et kendt, godkendt terapeutisk regime for deres malignitet
• Skal have tegn på sygdomsprogression inden for de foregående 6 måneder - Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500/uL
• Blodplader (PLT) >= 100.000/uL
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• (Serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT]) aspartat aminotransferase (AST) / (serum glutamin pyrodruesyre transaminase [SGPT]) alanin transaminase (ALT) =< 3 x ULN eller (SGOT) AST / (SGPT) ALT =< 5 x ULN hvis leverpåvirkning
• Kreatinin =< 1,5 x ULN
• Fastende blodsukker =< 126 mg/dL
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0, 1 eller 2
• Evne til at give informeret samtykke
• Vilje til at vende tilbage til Mayo Clinic i Florida for opfølgning
• Forventet levetid >= 84 dage (3 måneder)
• Villig til at levere blod- og vævsprøver til korrelative forskningsformål; Bemærk: Målene for denne undersøgelse omfatter vurdering af de biologiske virkninger af det middel, der testes, og er derfor betinget af tilgængeligheden af ​​de biologiske prøver
• Kun kvinder i den fødedygtige alder: negativ (serum) graviditetstest udført =< 7 dage før registrering

Ekskluderingskriterier:

• Kendt standardbehandling for patientens sygdom, der er potentielt helbredende eller bestemt i stand til at forlænge den forventede levetid
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Enhver af følgende tidligere behandlinger:
• Kemoterapi =< 28 dage før registrering
• Mitomycin C/nitrosoureas =< 42 dage før registrering
• Immunterapi =< 28 dage før registrering
• Biologisk behandling =< 28 dage før registrering
• Strålebehandling =< 28 dage før registrering
• Bestråling til > 25 % af knoglemarven
• Bevacizumab =< 28 dage før registrering
• Manglende helbredelse fra akutte, reversible virkninger af tidligere kemoterapi uanset interval siden sidste behandling
• New York Heart Association klassifikation III eller IV
• Kendte metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller anfaldslidelse; patienter med kendte hjernemetastaser, der er blevet behandlet med succes og stabile i >= 6 måneder uden behov for kortikosteroider og uden anfaldsaktivitet, vil være berettiget
• Patienter med kendt diabetes mellitus, medmindre de er velkontrollerede (fastende blodsukker [FBS] =< 126 mg/dL og hæmoglobin [Hb]A1C =< 7,0)
• Modtagelse af terapeutisk antikoagulering med warfarin; BEMÆRK: profylaktisk antikoagulering (dvs. lavdosis warfarin) af venøse eller arterielle adgangsanordninger er tilladt, forudsat at International Normalized Ratio (INR) < 1,5; terapeutisk antikoagulering med lavmolekylær heparin er tilladt på registreringstidspunktet
• Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer et forsøgsmiddel, hvis genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger på det udviklende foster og nyfødte er ukendte: - Gravide kvinder - Ammende kvinder - Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention - Andre samtidige kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller enhver anden terapi, der anses for at være forsøgsmæssig (anvendes til en indikation, der ikke er godkendt af Food and Drug Administration [FDA] og i forbindelse med en forskningsundersøgelse)
• Komorbide systemiske sygdomme eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse eller væsentligt forstyrre den korrekte vurdering af sikkerhed og toksicitet af de ordinerede regimer.
• Immunkompromitterede patienter (bortset fra det, der er relateret til brugen af ​​kortikosteroider), herunder patienter, der vides at være positive med human immundefektvirus (HIV)
• Modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel, der vil blive betragtet som en behandling for den primære neoplasma
• Kun kohorte II: anden aktiv malignitet =< 5 år før registrering; UNDTAGELSER: ikke-melanotisk hudkræft eller carcinom-in-situ i livmoderhalsen; BEMÆRK: Hvis der er en historie eller tidligere malignitet, må patienten ikke modtage anden cytotoksisk eller molekylært målrettet terapeutisk behandling for deres cancer; Patienter, der modtager visse hormonmanipulationer som en del af deres behandling, kan få lov til at fortsætte efter den primære investigator (PI) (f.eks. luteiniserende hormon-frigivende hormon [LHRH] analoger til prostatacancer); Samtidig endokrin behandling af brystkræft vil ikke være tilladt
• Anamnese med myokardieinfarkt =< 168 dage (6 måneder) eller kongestiv hjertesvigt, der kræver brug af løbende vedligeholdelsesbehandling for livstruende ventrikulære arytmier
• Kendt allergi over for ATM (Aurothiomalat [guldnatriumthiomalat]) eller andre guldforbindelser
• >= Grad 2 hypertriglyceridæmi
• >= Grad 2 hyperkolesterolæmi