Сиролимус и тиомалат натрия в лечении пациентов с запущенным плоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого

Критерии включения:

• Только когорта I (повышение дозы): должно быть гистологическое подтверждение распространенной солидной опухоли, которая в настоящее время нерезектабельна.
• Только когорта II (MTD)
• У пациентов должен быть платинорезистентный НМРЛ (платинорезистентный определяется как прогрессирование заболевания либо во время, либо в течение 6 месяцев после завершения химиотерапии первой линии на основе препаратов платины).
• Должен иметь измеримое заболевание
• Должны пройти по крайней мере один ранее одобренный режим химиотерапии, если нет известного, одобренного терапевтического режима для их злокачественных новообразований.
• Должны быть признаки прогрессирования заболевания в течение предшествующих 6 месяцев - Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
• Тромбоциты (PLT) >= 100 000/мкл
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН)
• (глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT]) аспартатаминотрансфераза (AST) / (глутаминовая пировиноградная трансаминаза [SGPT]) аланинтрансаминаза (ALT) = < 3 x ULN или (SGOT) AST / (SGPT) ALT = < 5 x ULN, если поражение печени
• Креатинин = < 1,5 x ВГН
• Уровень глюкозы в крови натощак = < 126 мг/дл
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности (PS) 0, 1 или 2
• Возможность дать информированное согласие
• Готовность вернуться в клинику Майо во Флориде для последующего наблюдения
• Ожидаемая продолжительность жизни >= 84 дня (3 месяца)
• Готовы предоставить образцы крови и тканей для соответствующих исследовательских целей; Примечание: цели этого исследования включают оценку биологических эффектов тестируемого агента и, следовательно, зависят от наличия биологических образцов.
• Только женщины детородного возраста: отрицательный (сывороточный) тест на беременность = < 7 дней до регистрации

Критерий исключения:

• Известная стандартная терапия заболевания пациента, потенциально излечивающая или определенно способная увеличить продолжительность жизни.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Любая из следующих предшествующих терапий:
• Химиотерапия =< 28 дней до регистрации
• Митомицин С/нитрозомочевина =< 42 дней до регистрации
• Иммунотерапия =< 28 дней до регистрации
• Биологическая терапия = < 28 дней до регистрации
• Лучевая терапия =< 28 дней до регистрации
• Облучение > 25% костного мозга
• Бевацизумаб =< 28 дней до регистрации
• Неспособность полностью восстановиться после острых обратимых эффектов предшествующей химиотерапии, независимо от интервала времени, прошедшего с момента последнего лечения.
• Классификация III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
• Известные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или эпилептические припадки; пациенты с известными метастазами в головной мозг, которые были успешно вылечены и стабильны в течение >= 6 месяцев без потребности в кортикостероидах и без судорожной активности, будут иметь право на участие
• Пациенты с установленным сахарным диабетом, если он не контролируется должным образом (уровень сахара в крови натощак [FBS] = < 126 мг/дл и гемоглобин [Hb]A1C = < 7,0)
• Прием лечебных антикоагулянтов с варфарином; ПРИМЕЧАНИЕ: профилактическая антикоагулянтная терапия (т. е. варфарин в низких дозах) устройств для венозного или артериального доступа разрешена при условии, что международное нормализованное отношение (МНО) < 1,5; терапевтическая антикоагулянтная терапия низкомолекулярным гепарином разрешена при регистрации
• Любое из следующего, поскольку в данном исследовании используется исследуемый агент, генотоксическое, мутагенное и тератогенное действие которого на развивающийся плод и новорожденного неизвестно: - Беременные женщины - Кормящие женщины - Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватные средства контрацепции - Другие сопутствующие химиотерапия, иммунотерапия, лучевая терапия или любая вспомогательная терапия, считающаяся экспериментальной (используется по показанию, не одобренному Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов [FDA], и в контексте исследовательского расследования)
• Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем
• Пациенты с ослабленным иммунитетом (кроме тех, которые связаны с использованием кортикостероидов), включая пациентов, о которых известно, что они инфицированы вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Получение любого другого исследуемого агента, который будет рассматриваться как лечение первичного новообразования.
• Только когорта II: другое активное злокачественное новообразование = < 5 лет до регистрации; ИСКЛЮЧЕНИЯ: немеланотический рак кожи или карцинома in situ шейки матки; ПРИМЕЧАНИЕ. При наличии в анамнезе или предшествующем злокачественном новообразовании пациент не должен получать другие цитотоксические или молекулярно-направленные терапевтические средства для лечения своего рака; пациентам, получающим определенные гормональные манипуляции в рамках лечения, может быть разрешено продолжать лечение по усмотрению главного исследователя (PI) (например, аналоги рилизинг-гормона лютеинизирующего гормона [LHRH] при раке предстательной железы); одновременная эндокринная терапия рака молочной железы не допускается
• Инфаркт миокарда в анамнезе = < 168 дней (6 месяцев) или застойная сердечная недостаточность, требующая постоянной поддерживающей терапии при угрожающих жизни желудочковых аритмиях
• Известная аллергия на АТМ (ауротиомалат [тиомалат натрия-золота]) или другие соединения золота.
• >= Гипертриглицеридемия 2 степени
• >= Гиперхолестеринемия 2 степени