高リスク前立腺癌患者の治療における手術前のアキシチニブ

包含基準:

• -前立腺癌の組織学的に確認された診断

• -次の3つの基準のうちの1つによって定義される高リスク前立腺癌：

  • ベースラインの前立腺特異抗原（PSA）> 20
  • 臨床病期 >= T3a および
  • グリーソンスコア 8-9
• -被験者は、集学的腫瘍チームによって見なされるように、前立腺切除術および骨盤リンパ節郭清の適切な候補者でなければなりません。 -被験者は、研究治療を開始する前に、これらの手順にインフォームドコンセントを提供する必要があります
• -被験者は、研究固有の手順または評価を実施する前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があり、治療とフォローアップを喜んで遵守する必要があります。被験者の日常的な臨床管理の一環として実施され（血球計算、画像検査など）、インフォームドコンセントに署名する前に取得された手順は、これらの手順がプロトコルで指定されているとおりに実施されている場合、スクリーニングまたはベースラインの目的に利用できます
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1500 細胞/mm^3
• 血小板 >= 100,000 細胞/mm^3
• ヘモグロビン >= 9.0 g/dL
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）= <2.5 X正常上限（ULN）
• 総ビリルビン =< 1.5 X ULN
• 血清クレアチニン =< 1.5 X ULN または計算されたクレアチニンクリアランス >= 60 mL/分
• 尿分析による尿タンパク < 2+ (UA); UA がタンパク質で >= 2+ の場合、24 時間の尿収集を行うことができ、尿タンパク質が 24 時間あたり < 2 g である場合にのみ、患者は入ることができます
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
• -平均余命>= 12週間
• 前立腺がんに対する全身療法歴なし
• 1 時間以内に 2 回連続して測定した血圧測定値で記録されているように、既存の制御されていない高血圧の証拠はありません。ベースラインの収縮期血圧測定値は =< 140 mm 水銀 (Hg) でなければならず、ベースラインの拡張期血圧測定値は =< 90 mm Hg でなければなりません。 -高血圧が降圧療法によって制御されている患者は適格です
• 同意から 2 週間以内に (および、その群に無作為に割り付けられた場合はアキシチニブによる全身療法を開始する前に)、患者は放射線腫瘍医を訪問して、高リスク疾患に対する放射線療法の選択肢 (場合によってはアンドロゲン除去療法と併用) について話し合う必要があります。 -患者が研究登録から3か月以内に放射線腫瘍医と面会し、限局性前立腺がんに対する放射線療法の可能性について話し合った場合、これで十分です。患者には相談を拒否する権利はありません。その場合は、担当医師が医療記録に記録する必要があります。
• 患者（または法的に認められた代理人）が登録前に試験のすべての関連する側面について知らされたことを示す署名および日付入りのインフォームド コンセント文書

除外基準:

• -前立腺癌の以前の全身療法（内分泌療法に限定されないものを含む; すなわち、LHRH類似体、抗アンドロゲンなど）
• 転移性疾患の証拠
• 前立腺がんに対する以前の放射線療法
• -アキシチニブまたは他のVEGF-TKIに対するアレルギー反応の既知の病歴
• 重篤または制御不能な感染症の存在
• 大手術 治験開始から4週間未満

• 以下を含む胃腸の異常：

  • 経口薬を服用できない
  • 静脈栄養の必要性
  • 胃全摘を含む、吸収に影響を与える以前の外科的処置
  • -過去6か月間の活動性消化性潰瘍疾患の治療
  • -過去3か月の吐血、血便、または下血によって証明される、がんとは無関係の活動的な消化管出血 内視鏡検査または結腸鏡検査によって記録された解決の証拠なし
  • 吸収不良症候群
• -強力なシトクロムP450 3A4（CYP3A4）阻害剤（すなわち、グレープフルーツジュース、ベラパミル、ケトコナゾール、ミコナゾール、イトラコナゾール、エリスロマイシン、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、インジナビル、サキナビル、リトナビル、ネルフィナビル、ロピナビル、アタザナビル、アンプレナビル、ホスアンプレナビル、デラビルジン)
• -CYP3A4またはシトクロムP450 1A2（CYP1A2）誘導剤（すなわち、カルバマゼピン、デキサメタゾン、フェルバメート、オメプラゾール、フェノバルビタール、フェニトイン、アモバルビタール、ネビラピン、プリミドン、リファブチン、リファンピン、およびセントジョンズ麦汁）
• 経口ビタミンK拮抗薬による抗凝固療法の必要性;低分子量ヘパリンの治療的使用は許可されています
• 活動性発作障害
• -研究治療を受ける能力を損なう深刻な制御されていない医学的障害または活動性感染症
• -治験薬投与前の12か月以内の次のいずれか：心筋梗塞、制御不能な狭心症、冠動脈/末梢動脈バイパス移植片、症候性うっ血性心不全、脳血管障害または一過性虚血発作、および深部静脈血栓症または肺塞栓症の6か月
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）または後天性免疫不全症候群（AIDS）関連の病気
• -悪性腫瘍（前立腺がん以外）の病歴（黒色腫以外）、皮膚がん（メラノーマを除く）、 in situ 乳がんまたは in situ 子宮頸がんの治癒目的で治療されたもの、または他のがんの治癒目的で治療されたものを除く 病気の証拠がない2年
• -インフォームドコンセントの理解またはレンダリング、およびこのプロトコルの要件への準拠を妨げる認知症または重大な精神状態の変化
• -他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態、または研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを高める可能性のある検査室の異常、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、治験責任医師の判断で患者を不適当にするこの研究への参加