Axitinib antes de la cirugía en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata de alto riesgo

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado histológicamente de cáncer de próstata

• Cáncer de próstata de alto riesgo definido por 1 de los 3 criterios siguientes:

  • Antígeno prostático específico basal (PSA) > 20
  • Estadio clínico >= T3a y
  • Puntuación de Gleason 8-9
• Los sujetos deben ser candidatos adecuados para la prostatectomía y la disección de los ganglios linfáticos pélvicos, según lo considere el equipo multidisciplinario de tumores; los sujetos deben dar su consentimiento informado para estos procedimientos antes de iniciar el tratamiento del estudio
• Los sujetos deben dar su consentimiento informado por escrito antes de la realización de procedimientos o evaluaciones específicos del estudio, y deben estar dispuestos a cumplir con el tratamiento y el seguimiento; Los procedimientos realizados como parte del manejo clínico de rutina del sujeto (p. ej., hemograma, estudio de imágenes) y obtenidos antes de la firma del consentimiento informado se pueden utilizar con fines de detección o de referencia, siempre que estos procedimientos se realicen como se especifica en el protocolo.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500 células/mm^3
• Plaquetas >= 100.000 células/mm^3
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 X límite superior normal (LSN)
• Bilirrubina total =< 1,5 X LSN
• Creatinina sérica =< 1,5 X LSN o aclaramiento de creatinina calculado >= 60 ml/min
• Proteína urinaria < 2+ por análisis de orina (UA); si UA es >= 2+ para proteína, entonces se puede hacer una recolección de orina de 24 horas y el paciente puede ingresar solo si la proteína urinaria es < 2 g por 24 horas
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• Esperanza de vida >= 12 semanas
• Sin tratamiento sistémico previo para el cáncer de próstata
• No hay evidencia de hipertensión no controlada preexistente documentada por 2 lecturas de presión arterial consecutivas tomadas dentro de 1 hora; las lecturas de la presión arterial sistólica de referencia deben ser =< 140 mm mercurio (Hg), y las lecturas de la presión arterial diastólica de referencia deben ser =< 90 mm Hg; Los pacientes cuya hipertensión está controlada por terapias antihipertensivas son elegibles
• Dentro de las 2 semanas posteriores al consentimiento (y antes de iniciar la terapia sistémica con axitinib si se asignó al azar a ese brazo), los pacientes deben visitar a un oncólogo radioterápico para discutir la opción de radioterapia (potencialmente con terapia concomitante de privación de andrógenos) para la enfermedad de alto riesgo; si el paciente se reunió con un oncólogo radioterapeuta dentro de los 3 meses posteriores a la inscripción en el estudio para analizar la posibilidad de radioterapia para el cáncer de próstata localizado, entonces esto será suficiente; los pacientes no tienen derecho a rechazar la consulta; si este es el caso, debe ser documentado por el médico tratante en la historia clínica
• Documento de consentimiento informado firmado y fechado que indica que el paciente (o representante legalmente aceptable) ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del ensayo antes de la inscripción

Criterio de exclusión:

• Terapia sistémica previa para el cáncer de próstata (incluida, entre otras, la terapia endocrina; es decir, análogos de LHRH, antiandrógenos, etc.)
• Evidencia de enfermedad metastásica
• Radioterapia previa para el cáncer de próstata
• Antecedentes conocidos de reacciones alérgicas a axitinib u otros VEGF-TKI
• Presencia de infección grave o incontrolable
• Cirugía mayor <4 semanas de iniciado el tratamiento del estudio

• Anomalías gastrointestinales que incluyen:

  • Incapacidad para tomar medicamentos orales.
  • Necesidad de alimentación intravenosa
  • Procedimientos quirúrgicos previos que afectan la absorción, incluida la resección gástrica total
  • Tratamiento para la enfermedad de úlcera péptica activa en los últimos 6 meses
  • Hemorragia gastrointestinal activa, no relacionada con cáncer, evidenciada por hematemesis, hematoquecia o melena en los últimos 3 meses sin evidencia de resolución documentada por endoscopia o colonoscopia
  • Síndromes de malabsorción
• Uso actual o necesidad anticipada de tratamiento con medicamentos que son inhibidores potentes conocidos del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (es decir, jugo de toronja, verapamilo, ketoconazol, miconazol, itraconazol, eritromicina, telitromicina, claritromicina, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir y delavirdina)
• Uso actual o necesidad anticipada de tratamiento con medicamentos que son inductores conocidos de CYP3A4 o citocromo P450 1A2 (CYP1A2) (es decir, carbamazepina, dexametasona, felbamato, omeprazol, fenobarbital, fenitoína, amobarbital, nevirapina, primidona, rifabutina, rifampicina y St. John's mosto)
• Requerimiento de terapia anticoagulante con antagonistas orales de la vitamina K; se permite el uso terapéutico de heparina de bajo peso molecular
• Trastorno convulsivo activo
• Un trastorno médico grave no controlado o una infección activa que afectaría su capacidad para recibir el tratamiento del estudio.
• Cualquiera de los siguientes dentro de los 12 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio: infarto de miocardio, angina no controlada, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio y 6 meses para trombosis venosa profunda o embolia pulmonar
• Enfermedad conocida relacionada con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)
• Antecedentes de una neoplasia maligna (que no sea cáncer de próstata), excepto aquellos tratados con intención curativa para cáncer de piel (que no sea melanoma), cáncer de mama in situ o cáncer de cuello uterino in situ, o aquellos tratados con intención curativa para cualquier otro cáncer sin evidencia de enfermedad para 2 años
• Demencia o estado mental alterado significativo que impediría la comprensión o la prestación del consentimiento informado y el cumplimiento de los requisitos de este protocolo.
• Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave, o anormalidad de laboratorio que pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o que pueda interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, a juicio del investigador, haría que el paciente no sea apropiado para participar. entrada en este estudio