Aksitinibi ennen leikkausta hoidettaessa potilaita, joilla on korkean riskin eturauhassyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu eturauhassyövän diagnoosi

• Korkean riskin eturauhassyöpä, joka määritellään yhdellä seuraavista kolmesta kriteeristä:

  • Lähtötilanteessa eturauhasspesifinen antigeeni (PSA) > 20
  • Kliininen vaihe >= T3a ja
  • Gleason lukemat 8-9
• Tutkittavien on oltava soveltuvia ehdokkaita eturauhasen poistoon ja lantion imusolmukkeiden dissektioon, kuten monialainen kasvainryhmä arvioi; koehenkilöiden on annettava tietoinen suostumus näihin toimenpiteisiin ennen tutkimushoidon aloittamista
• Tutkittavien on annettava kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden tai arvioiden suorittamista, ja heidän on oltava halukkaita noudattamaan hoitoa ja seurantaa; toimenpiteitä, jotka suoritetaan osana potilaan rutiininomaista kliinistä hoitoa (esim. verenkuva, kuvantamistutkimus) ja jotka on hankittu ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista, voidaan käyttää seulonta- tai lähtötilanteessa edellyttäen, että nämä toimenpiteet suoritetaan protokollan mukaisesti
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500 solua/mm^3
• Verihiutaleet >= 100 000 solua/mm^3
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 X ULN
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 X ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min
• Virtsan proteiini < 2+ virtsan analyysin perusteella (UA); jos UA on >= 2+ proteiinille, voidaan tehdä 24 tunnin virtsankeräys ja potilas pääsee sisään vain, jos virtsan proteiinia on < 2 g/24 tuntia
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Odotettavissa oleva elinikä >= 12 viikkoa
• Ei aikaisempaa eturauhassyövän systeemistä hoitoa
• Ei todisteita olemassa olevasta hallitsemattomasta verenpaineesta, mikä on dokumentoitu kahdella peräkkäisellä verenpainelukemalla, jotka on otettu 1 tunnin sisällä; systolisen verenpaineen peruslukemien on oltava = < 140 mm Hg ja diastolisen verenpaineen lähtöarvon on oltava = < 90 mm Hg; potilaat, joiden verenpaine on hallinnassa antihypertensiivisillä hoidoilla, ovat kelvollisia
• Kahden viikon kuluessa suostumuksesta (ja ennen systeemisen aksitinibihoidon aloittamista, jos hänet satunnaistetaan kyseiseen haaraan) potilaiden tulee käydä säteilyonkologin kanssa keskustellakseen vaihtoehdosta sädehoitoon (mahdollisesti samanaikaisen androgeenideprivaatiohoidon kanssa) korkean riskin sairauden varalta; jos potilas on tavannut sädeonkologin 3 kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta keskustellakseen sädehoidon mahdollisuudesta paikalliseen eturauhassyöpään, tämä riittää; potilailla ei ole oikeutta kieltäytyä kuulemisesta; jos näin on, hoitavan lääkärin on kirjattava se sairauskertomukseen
• Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että potilaalle (tai laillisesti hyväksyttävälle edustajalle) on tiedotettu kaikista tutkimuksen asiaan liittyvistä seikoista ennen ilmoittautumista

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi eturauhassyövän systeeminen hoito (mukaan lukien rajoittumatta endokriiniseen hoitoon, eli LHRH-analogit, antiandrogeenit jne.)
• Todisteet metastaattisesta taudista
• Aiempi sädehoito eturauhassyövän hoitoon
• Tunnettu allerginen reaktio aksitinibille tai muille VEGF-TKI:ille
• Vakavan tai hallitsemattoman infektion esiintyminen
• Suuri leikkaus < 4 viikkoa tutkimushoidon aloittamisesta

• Ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, mukaan lukien:

  • Kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä
  • Suonensisäisen ravinnon vaatimus
  • Aiemmat kirurgiset toimenpiteet, jotka vaikuttavat imeytymiseen, mukaan lukien mahalaukun täydellinen resektio
  • Aktiivisen peptisen haavataudin hoito viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto, joka ei liity syöpään, joka on todistettu hematemesisillä, hematokesialla tai melenalla viimeisen 3 kuukauden aikana ilman endoskopialla tai kolonoskopialla dokumentoitua todistetta parantumisesta
  • Imeytymishäiriöt
• Nykyinen käyttö tai odotettu hoidon tarve lääkkeillä, joiden tiedetään olevan voimakkaita sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) estäjiä (eli greippimehu, verapamiili, ketokonatsoli, mikonatsoli, itrakonatsoli, erytromysiini, telitromysiini, klaritromysiini, neulavirinavirinavirinavirinaviiri, ritromysiini, sakvinaviiri atatsanaviiri, amprenaviiri, fosamprenaviiri ja delavirdiini)
• Nykyinen käyttö tai odotettu hoidon tarve lääkkeillä, jotka ovat tunnettuja CYP3A4:n tai sytokromi P450 1A2:n (CYP1A2) indusoijia (esim. karbamatsepiini, deksametasoni, felbamaatti, omepratsoli, fenobarbitaali, fenytoiini, amobarbitaali, nevirapiini, st. primidoni, rifampins, rimidoni). vierre)
• Antikoagulanttihoidon tarve suun kautta otettavien K-vitamiiniantagonistien kanssa; pienen molekyylipainon hepariinin terapeuttinen käyttö on sallittua
• Aktiivinen kohtaushäiriö
• Vakava hallitsematon lääketieteellinen häiriö tai aktiivinen infektio, joka heikentäisi heidän kykyään saada tutkimushoitoa
• Mikä tahansa seuraavista 12 kuukauden aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista: sydäninfarkti, hallitsematon angina pectoris, sepelvaltimon/perifeerisen valtimoiden ohitusleikkaus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus ja 6 kuukautta syvä laskimotukos tai keuhkoembolia
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS)
• Aiemmin pahanlaatuinen syöpä (muu kuin eturauhassyöpä), lukuun ottamatta niitä, joita on hoidettu parantavalla tarkoituksella ihosyöpään (muuhun kuin melanoomaan), in situ rintasyöpään tai in situ kohdunkaulansyöpään tai jotka on hoidettu parantavalla tarkoituksella mihin tahansa muuhun syöpään ilman merkkejä sairaudesta 2 vuotta
• Dementia tai merkittävä muuttunut henkinen tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen ja tämän protokollan vaatimusten noudattamisen
• Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka voi lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja joka tutkijan arvion mukaan tekisi potilaan sopimattomaksi osallistua tähän tutkimukseen