Axitinib vóór een operatie bij de behandeling van patiënten met risicovolle prostaatkanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigde diagnose van prostaatkanker

• Hoogrisico prostaatkanker zoals gedefinieerd door 1 van de 3 volgende criteria:

  • Baseline prostaatspecifiek antigeen (PSA) > 20
  • Klinisch stadium >= T3a en
  • Gleason-score 8-9
• Proefpersonen moeten geschikte kandidaten zijn voor prostatectomie en bekkenlymfeklierdissectie, zoals beoordeeld door het multidisciplinaire tumorteam; proefpersonen moeten geïnformeerde toestemming geven voor deze procedures voorafgaand aan het starten van de studiebehandeling
• Proefpersonen moeten schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan de uitvoering van studiespecifieke procedures of beoordelingen, en moeten bereid zijn om te voldoen aan behandeling en follow-up; procedures die worden uitgevoerd als onderdeel van de routinematige klinische behandeling van de proefpersoon (bijv. bloedtelling, beeldvormingsonderzoek) en die zijn verkregen voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming, kunnen worden gebruikt voor screening of baseline-doeleinden, op voorwaarde dat deze procedures worden uitgevoerd zoals gespecificeerd in het protocol
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500 cellen/mm^3
• Bloedplaatjes >= 100.000 cellen/mm^3
• Hemoglobine >= 9,0 g/dL
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 X bovengrens van normaal (ULN)
• Totaal bilirubine =< 1,5 X ULN
• Serumcreatinine =< 1,5 x ULN of berekende creatinineklaring >= 60 ml/min
• Urine-eiwit < 2+ door urine-analyse (UA); als UA >= 2+ is voor eiwit, dan kan er 24 uur per dag urine worden verzameld en mag de patiënt alleen binnenkomen als eiwit in de urine < 2 g per 24 uur is
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
• Levensverwachting van >= 12 weken
• Geen eerdere systemische therapie voor prostaatkanker
• Geen bewijs van reeds bestaande ongecontroleerde hypertensie zoals gedocumenteerd door 2 opeenvolgende bloeddrukmetingen binnen 1 uur; de uitgangswaarde van de systolische bloeddruk moet =< 140 mm kwik (Hg) zijn en de uitgangswaarde van de diastolische bloeddruk moet =< 90 mm Hg zijn; patiënten bij wie de hypertensie onder controle wordt gehouden door antihypertensiva komen in aanmerking
• Binnen 2 weken na toestemming (en voorafgaand aan het starten van systemische therapie met axitinib indien gerandomiseerd naar die arm), dienen patiënten een bezoek te brengen aan een radiotherapeut-oncoloog om de optie van radiotherapie (eventueel met gelijktijdige androgeendeprivatietherapie) te bespreken voor een ziekte met een hoog risico; als de patiënt binnen 3 maanden na inschrijving voor de studie een gesprek heeft gehad met een radiotherapeut-oncoloog om de mogelijkheid van radiotherapie voor gelokaliseerde prostaatkanker te bespreken, dan is dit voldoende; patiënten hebben niet het recht om consultatie te weigeren; als dit het geval is, moet dit door de behandelend arts worden vastgelegd in het medisch dossier
• Ondertekend en gedateerd document met geïnformeerde toestemming waaruit blijkt dat de patiënt (of wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger) voorafgaand aan de inschrijving op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande systemische therapie voor prostaatkanker (inclusief maar niet beperkt tot endocriene therapie; d.w.z. LHRH-analogen, antiandrogenen, enz.)
• Bewijs van uitgezaaide ziekte
• Eerdere bestralingstherapie voor prostaatkanker
• Bekende voorgeschiedenis van allergische reacties op axitinib of andere VEGF-TKI's
• Aanwezigheid van een ernstige of oncontroleerbare infectie
• Grote operatie <4 weken na aanvang van de studiebehandeling

• Gastro-intestinale afwijkingen, waaronder:

  • Onvermogen om orale medicatie in te nemen
  • Vereiste voor intraveneuze voeding
  • Eerdere chirurgische ingrepen die de absorptie beïnvloeden, inclusief totale maagresectie
  • Behandeling van een actieve maagzweer in de afgelopen 6 maanden
  • Actieve gastro-intestinale bloeding, niet gerelateerd aan kanker, zoals blijkt uit hematemese, hematochezia of melena in de afgelopen 3 maanden zonder bewijs van herstel gedocumenteerd door endoscopie of colonoscopie
  • Malabsorptiesyndromen
• Huidig ​​gebruik of verwachte behoefte aan behandeling met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze krachtige cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmers zijn (bijv. atazanavir, amprenavir, fosamprenavir en delavirdine)
• Huidig ​​gebruik of verwachte behoefte aan behandeling met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze CYP3A4 of cytochroom P450 1A2 (CYP1A2) induceren (d.w.z. carbamazepine, dexamethason, felbamaat, omeprazol, fenobarbital, fenytoïne, amobarbital, nevirapine, primidon, rifabutine, rifampicine en sint-janskruid) wort)
• Vereiste van antistollingstherapie met orale vitamine K-antagonisten; therapeutisch gebruik van laagmoleculaire heparine is toegestaan
• Actieve epilepsie
• Een ernstige ongecontroleerde medische aandoening of actieve infectie die hun vermogen om studiebehandeling te krijgen zou belemmeren
• Een van de volgende symptomen binnen de 12 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel: myocardinfarct, ongecontroleerde angina pectoris, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval en 6 maanden voor diepe veneuze trombose of longembolie
• Bekende ziekte die verband houdt met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids)
• Geschiedenis van een maligniteit (anders dan prostaatkanker), behalve degenen die curatief zijn behandeld voor huidkanker (anders dan melanoom), in situ borst- of in situ baarmoederhalskanker, of degenen die curatief zijn behandeld voor enige andere kanker zonder bewijs van ziekte voor 2 jaar
• Dementie of significante veranderde mentale toestand die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming en naleving van de vereisten van dit protocol zou verhinderen
• Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening, of laboratoriumafwijking die het risico kan verhogen dat gepaard gaat met deelname aan de studie of toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kan verstoren, en naar het oordeel van de onderzoeker de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan deze studie