Axitinib før operation til behandling af patienter med højrisiko prostatakræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet diagnose af prostatacancer

• Højrisiko prostatacancer som defineret af 1 af de 3 følgende kriterier:

  • Baseline prostataspecifikt antigen (PSA) > 20
  • Klinisk stadium >= T3a og
  • Gleason scorede 8-9
• Forsøgspersoner skal være passende kandidater til prostatektomi og bækkenlymfeknudedissektion, som vurderet af multidisciplinært tumorteam; forsøgspersoner skal give informeret samtykke til disse procedurer, inden undersøgelsesbehandling påbegyndes
• Forsøgspersoner skal give skriftligt informeret samtykke forud for udførelse af undersøgelsesspecifikke procedurer eller vurderinger og skal være villige til at overholde behandling og opfølgning; procedurer, der udføres som en del af forsøgspersonens rutinemæssige kliniske behandling (f.eks. blodtælling, billeddiagnostik) og opnået før underskrivelse af informeret samtykke, kan anvendes til screening eller baseline-formål, forudsat at disse procedurer udføres som specificeret i protokollen
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500 celler/mm^3
• Blodplader >= 100.000 celler/mm^3
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 X øvre normalgrænse (ULN)
• Total bilirubin =< 1,5 X ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 X ULN eller beregnet kreatininclearance >= 60 ml/min.
• Urinprotein < 2+ ved urinanalyse (UA); hvis UA er >= 2+ for protein, kan der foretages en 24-timers urinopsamling, og patienten må kun komme ind, hvis urinprotein er < 2 g pr. 24 timer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Forventet levetid på >= 12 uger
• Ingen forudgående systemisk behandling for prostatacancer
• Ingen tegn på allerede eksisterende ukontrolleret hypertension som dokumenteret ved 2 på hinanden følgende blodtryksmålinger inden for 1 time; baseline systoliske blodtryksaflæsninger skal være =< 140 mm kviksølv (Hg), og baseline diastoliske blodtryksaflæsninger skal være =< 90 mm Hg; patienter, hvis hypertension er kontrolleret af antihypertensive terapier, er kvalificerede
• Inden for 2 uger efter samtykke (og før påbegyndelse af systemisk behandling med axitinib, hvis den er randomiseret til den pågældende arm), skal patienter besøge en stråleonkolog for at diskutere muligheden for strålebehandling (potentielt med samtidig behandling med androgen deprivation) for højrisikosygdom; hvis patienten har mødtes med en stråleonkolog inden for 3 måneder efter tilmelding til studiet for at diskutere muligheden for strålebehandling for lokaliseret prostatacancer, så vil dette være tilstrækkeligt; patienter har ikke ret til at nægte konsultation; hvis dette er tilfældet, skal det dokumenteres af behandlende læge i journalen
• Underskrevet og dateret informeret samtykkedokument, der angiver, at patienten (eller juridisk acceptabel repræsentant) er blevet informeret om alle relevante aspekter af forsøget før tilmelding

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående systemisk terapi for prostatacancer (herunder ikke begrænset til endokrin terapi; dvs. LHRH-analoger, antiandrogener osv.)
• Bevis på metastatisk sygdom
• Tidligere strålebehandling for prostatacancer
• Kendt historie med allergiske reaktioner over for axitinib eller andre VEGF-TKI'er
• Tilstedeværelse af alvorlig eller ukontrollerbar infektion
• Større operation <4 uger efter start af undersøgelsesbehandlingen

• Gastrointestinale abnormiteter, herunder:

  • Manglende evne til at tage oral medicin
  • Krav til intravenøs næring
  • Tidligere kirurgiske indgreb, der påvirker absorption, herunder total gastrisk resektion
  • Behandling for aktiv mavesår i de seneste 6 måneder
  • Aktiv gastrointestinal blødning, som ikke er relateret til cancer, som påvist ved hæmatemese, hæmatochezi eller melena inden for de seneste 3 måneder uden tegn på opløsning dokumenteret ved endoskopi eller koloskopi
  • Malabsorptionssyndromer
• Nuværende brug eller forventet behov for behandling med lægemidler, der er kendte potente cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmere (dvs. grapefrugtjuice, verapamil, ketoconazol, miconazol, itraconazol, erythromycin, telithromycin, clarithromycin, indinavir, saquinavir, ritonavir, ritonavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir og delavirdin)
• Nuværende brug eller forventet behov for behandling med lægemidler, der er kendte CYP3A4- eller cytochrom P450 1A2 (CYP1A2)-inducere (dvs. carbamazepin, dexamethason, felbamat, omeprazol, phenobarbital, phenytoin, amobarbital, neviampin, rifin', rifin', rifin, og primid'but, John. urt)
• Krav om antikoagulantbehandling med orale vitamin K-antagonister; terapeutisk brug af lavmolekylært heparin er tilladt
• Aktiv anfaldsforstyrrelse
• En alvorlig ukontrolleret medicinsk lidelse eller aktiv infektion, der ville svække deres evne til at modtage undersøgelsesbehandling
• Enhver af følgende inden for de 12 måneder før studiets lægemiddeladministration: myokardieinfarkt, ukontrolleret angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald og 6 måneder for dyb venetrombose eller lungeemboli
• Kendt human immundefekt virus (HIV) eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS)-relateret sygdom
• Anamnese med en malignitet (andre end prostatacancer) undtagen dem, der er behandlet med helbredende hensigt for hudkræft (bortset fra melanom), in situ brystkræft eller in situ livmoderhalskræft, eller dem, der er behandlet med helbredende hensigt for enhver anden cancer uden tegn på sygdom for 2 år
• Demens eller væsentligt ændret mental status, der ville forhindre forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke og overholdelse af kravene i denne protokol
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemiddel, eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til ind i denne undersøgelse