Axitinib před operací při léčbě pacientů s vysoce rizikovým karcinomem prostaty

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzená diagnóza rakoviny prostaty

• Vysoce rizikový karcinom prostaty definovaný jedním ze 3 následujících kritérií:

  • Výchozí prostatický specifický antigen (PSA) > 20
  • Klinické stadium >= T3a a
  • Gleason skóre 8-9
• Subjekty musí být vhodnými kandidáty na prostatektomii a disekci pánevních lymfatických uzlin, jak se domnívá multidisciplinární nádorový tým; subjekty musí poskytnout informovaný souhlas s těmito postupy před zahájením studijní léčby
• Subjekty musí poskytnout písemný informovaný souhlas před provedením postupů nebo hodnocení specifických pro studii a musí být ochotni dodržovat léčbu a sledování; postupy prováděné jako součást rutinního klinického řízení subjektu (např. krevní obraz, zobrazovací studie) a získané před podepsáním informovaného souhlasu mohou být použity pro účely screeningu nebo základní linie za předpokladu, že tyto postupy jsou prováděny tak, jak je uvedeno v protokolu
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500 buněk/mm^3
• Krevní destičky >= 100 000 buněk/mm^3
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 násobek horní hranice normy (ULN)
• Celkový bilirubin =< 1,5 X ULN
• Sérový kreatinin =< 1,5 X ULN nebo vypočtená clearance kreatininu >= 60 ml/min
• Protein v moči < 2+ podle analýzy moči (UA); pokud je UA >= 2+ pro bílkoviny, pak lze provést 24hodinový sběr moči a pacient může vstoupit pouze v případě, že bílkovina v moči je < 2 g za 24 hodin
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Předpokládaná délka života >= 12 týdnů
• Žádná předchozí systémová léčba rakoviny prostaty
• Žádné známky preexistující nekontrolované hypertenze, jak je dokumentováno 2 po sobě jdoucími měřeními krevního tlaku během 1 hodiny; základní hodnoty systolického krevního tlaku musí být =< 140 mm rtuti (Hg) a základní hodnoty diastolického krevního tlaku musí být =< 90 mm Hg; vhodní jsou pacienti, jejichž hypertenze je kontrolována antihypertenzní terapií
• Do 2 týdnů od souhlasu (a před zahájením systémové léčby axitinibem, je-li randomizováno do této větve), by pacienti měli navštívit radiačního onkologa, aby prodiskutovali možnost radiační terapie (potenciálně se současnou androgenní deprivační terapií) u vysoce rizikového onemocnění; pokud se pacient sešel s radiačním onkologem do 3 měsíců od zařazení do studie, aby prodiskutoval možnost radiační terapie u lokalizovaného karcinomu prostaty, pak to postačí; pacienti nemají právo odmítnout konzultaci; pokud tomu tak je, musí to ošetřující lékař doložit ve zdravotnické dokumentaci
• Podepsaný a datovaný dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že pacient (nebo právně přijatelný zástupce) byl před zařazením informován o všech souvisejících aspektech studie

Kritéria vyloučení:

• Předchozí systémová léčba rakoviny prostaty (včetně, bez omezení na endokrinní terapii; tj. analogy LHRH, antiandrogeny atd.)
• Důkaz metastatického onemocnění
• Předchozí radiační terapie rakoviny prostaty
• Známá anamnéza alergických reakcí na axitinib nebo jiné VEGF-TKI
• Přítomnost vážné nebo nekontrolovatelné infekce
• Velký chirurgický zákrok < 4 týdny od zahájení studijní léčby

• Gastrointestinální abnormality včetně:

  • Neschopnost užívat perorální léky
  • Požadavek na nitrožilní výživu
  • Předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci včetně celkové resekce žaludku
  • Léčba aktivní peptické vředové choroby v posledních 6 měsících
  • Aktivní gastrointestinální krvácení, nesouvisející s rakovinou, o čemž svědčí hemateméza, hematochezie nebo meléna v posledních 3 měsících, bez důkazů vymizení zdokumentovaných endoskopií nebo kolonoskopií
  • Malabsorpční syndromy
• Současné použití nebo předpokládaná potřeba léčby léky, které jsou známy jako silné inhibitory cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (tj. grapefruitový džus, verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, erythromycin, telithromycin, klarithromycin, indinavir, saquinavirin, nelopinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir a delavirdin)
• Současné použití nebo předpokládaná potřeba léčby léky, které jsou známé induktory CYP3A4 nebo cytochromu P450 1A2 (CYP1A2) (tj. karbamazepin, dexamethason, felbamát, omeprazol, fenobarbital, fenytoin, amobarbital, nevirapin, johnampibutin, strifaampin, strifaampin, strifamin, strif. mladina)
• Požadavek antikoagulační léčby perorálními antagonisty vitaminu K; terapeutické použití nízkomolekulárního heparinu je povoleno
• Aktivní záchvatová porucha
• Závažná nekontrolovaná zdravotní porucha nebo aktivní infekce, která by narušila jejich schopnost přijímat studijní léčbu
• Cokoli z následujícího během 12 měsíců před podáním studovaného léku: infarkt myokardu, nekontrolovaná angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka a 6 měsíců pro hlubokou žilní trombózu nebo plicní embolii
• Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS).
• Zhoubný nádor v anamnéze (jiný než rakovina prostaty) s výjimkou těch, kteří byli léčeni s kurativním záměrem pro rakovinu kůže (jiný než melanom), in situ rakovinu prsu nebo in situ děložního čípku, nebo ti, kteří byli léčeni s kurativním záměrem pro jakoukoli jinou rakovinu bez známek onemocnění pro 2 roky
• demence nebo významně změněný duševní stav, který by bránil pochopení nebo poskytnutí informovaného souhlasu a dodržování požadavků tohoto protokolu
• Jiný závažný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a podle úsudku zkoušejícího by způsobily, že pacient není vhodný pro vstup do tohoto studia