Axitinib avant la chirurgie dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate à haut risque

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement confirmé de cancer de la prostate

• Cancer de la prostate à haut risque tel que défini par 1 des 3 critères suivants :

  • Antigène prostatique spécifique (PSA) initial > 20
  • Stade clinique >= T3a et
  • Gleason score 8-9
• Les sujets doivent être des candidats appropriés pour la prostatectomie et la dissection des ganglions lymphatiques pelviens, comme jugé par l'équipe de tumeur multidisciplinaire ; les sujets doivent fournir un consentement éclairé à ces procédures avant de commencer le traitement de l'étude
• Les sujets doivent fournir un consentement éclairé écrit avant l'exécution de procédures ou d'évaluations spécifiques à l'étude, et doivent être disposés à se conformer au traitement et au suivi ; les procédures effectuées dans le cadre de la prise en charge clinique de routine du sujet (par exemple, numération globulaire, étude d'imagerie) et obtenues avant la signature du consentement éclairé peuvent être utilisées à des fins de dépistage ou de référence, à condition que ces procédures soient menées conformément au protocole
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1500 cellules/mm^3
• Plaquettes >= 100 000 cellules/mm^3
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 X limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine totale =< 1,5 X LSN
• Créatinine sérique =< 1,5 X LSN ou clairance de la créatinine calculée >= 60 mL/min
• Protéine urinaire < 2+ par analyse d'urine (UA); si UA est >= 2+ pour les protéines, alors une collecte d'urine sur 24 heures peut être effectuée et le patient ne peut entrer que si la protéine urinaire est < 2 g par 24 heures
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Espérance de vie >= 12 semaines
• Aucun traitement systémique antérieur pour le cancer de la prostate
• Aucune preuve d'hypertension préexistante non contrôlée, documentée par 2 lectures consécutives de la pression artérielle prises en 1 heure ; les lectures de pression artérielle systolique de base doivent être =< 140 mm de mercure (Hg) et les lectures de pression artérielle diastolique de base doivent être =< 90 mm Hg ; les patients dont l'hypertension est contrôlée par des traitements antihypertenseurs sont éligibles
• Dans les 2 semaines suivant le consentement (et avant d'initier un traitement systémique par axitinib s'il est randomisé dans ce bras), les patients doivent consulter un radio-oncologue pour discuter de l'option de radiothérapie (éventuellement avec un traitement anti-androgène concomitant) pour les maladies à haut risque ; si le patient a rencontré un radio-oncologue dans les 3 mois suivant l'inscription à l'étude pour discuter de la possibilité d'une radiothérapie pour le cancer localisé de la prostate, cela suffira ; les patients n'ont pas le droit de refuser une consultation ; si tel est le cas, cela doit être documenté par le médecin traitant dans le dossier médical
• Document de consentement éclairé signé et daté indiquant que le patient (ou son représentant légalement acceptable) a été informé de tous les aspects pertinents de l'essai avant l'inscription

Critère d'exclusion:

• Traitement systémique antérieur du cancer de la prostate (y compris, sans s'y limiter, l'hormonothérapie ; c'est-à-dire analogues de la LHRH, antiandrogènes, etc.)
• Preuve de maladie métastatique
• Radiothérapie antérieure pour le cancer de la prostate
• Antécédents connus de réactions allergiques à l'axitinib ou à d'autres VEGF-TKI
• Présence d'une infection grave ou incontrôlable
• Chirurgie majeure < 4 semaines après le début du traitement à l'étude

• Anomalies gastro-intestinales, y compris :

  • Incapacité à prendre des médicaments par voie orale
  • Nécessité d'une alimentation intraveineuse
  • Procédures chirurgicales antérieures affectant l'absorption, y compris la résection gastrique totale
  • Traitement de l'ulcère peptique actif au cours des 6 derniers mois
  • Saignement gastro-intestinal actif, non lié au cancer, mis en évidence par une hématémèse, une hématochézie ou un méléna au cours des 3 derniers mois sans preuve de résolution documentée par endoscopie ou coloscopie
  • Syndromes de malabsorption
• Utilisation actuelle ou besoin anticipé d'un traitement avec des médicaments connus comme étant de puissants inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) (c. atazanavir, amprénavir, fosamprénavir et delavirdine)
• Utilisation actuelle ou besoin anticipé d'un traitement avec des médicaments qui sont des inducteurs connus du CYP3A4 ou du cytochrome P450 1A2 (CYP1A2) (c.-à-d. carbamazépine, dexaméthasone, felbamate, oméprazole, phénobarbital, phénytoïne, amobarbital, névirapine, primidone, rifabutine, rifampicine et St. John's moût)
• Nécessité d'un traitement anticoagulant avec des antivitamines K oraux ; l'utilisation thérapeutique de l'héparine de bas poids moléculaire est autorisée
• Trouble convulsif actif
• Un trouble médical grave non contrôlé ou une infection active qui nuirait à leur capacité à recevoir le traitement de l'étude
• L'un des éléments suivants dans les 12 mois précédant l'administration du médicament à l'étude : infarctus du myocarde, angor non contrôlé, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire et 6 mois pour thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire
• Maladie connue liée au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA)
• Antécédents d'une tumeur maligne (autre que le cancer de la prostate) sauf ceux traités à visée curative pour un cancer de la peau (autre que le mélanome), un cancer in situ du sein ou du col de l'utérus, ou ceux traités à visée curative pour tout autre cancer sans signe de maladie pour 2 années
• Démence ou état mental altéré de manière significative qui interdirait la compréhension ou le consentement éclairé et le respect des exigences du présent protocole
• Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave, ou anomalie de laboratoire pouvant augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou pouvant interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude et, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour entrée dans cette étude