Aksytynib przed operacją w leczeniu pacjentów z rakiem prostaty wysokiego ryzyka

Kryteria przyjęcia:

• Histologicznie potwierdzone rozpoznanie raka prostaty

• Rak gruczołu krokowego wysokiego ryzyka zdefiniowany przez 1 z 3 następujących kryteriów:

  • Wyjściowy antygen swoisty dla prostaty (PSA) > 20
  • Stadium kliniczne >= T3a i
  • Wynik Gleasona 8-9
• Pacjenci muszą być odpowiednimi kandydatami do prostatektomii i rozwarstwienia węzłów chłonnych miednicy, zgodnie z oceną multidyscyplinarnego zespołu zajmującego się nowotworami; uczestnicy muszą wyrazić świadomą zgodę na te procedury przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Uczestnicy muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem procedur lub ocen związanych z badaniem i muszą być chętni do przestrzegania leczenia i obserwacji; procedury przeprowadzane w ramach rutynowego postępowania klinicznego pacjenta (np. morfologia krwi, badanie obrazowe) i uzyskane przed podpisaniem świadomej zgody mogą być wykorzystywane do badań przesiewowych lub do celów wyjściowych, pod warunkiem, że procedury te są przeprowadzane zgodnie z protokołem
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500 komórek/mm^3
• Płytki >= 100 000 komórek/mm^3
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x górna granica normy (GGN)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 X GGN
• Kreatynina w surowicy =< 1,5 X GGN lub obliczony klirens kreatyniny >= 60 ml/min
• Białko w moczu < 2+ na podstawie analizy moczu (UA); jeśli UA >= 2+ dla białka, można wykonać 24-godzinną zbiórkę moczu, a pacjent może wejść tylko wtedy, gdy białko w moczu wynosi < 2 g na 24 godziny
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Oczekiwana długość życia >= 12 tygodni
• Brak wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej raka prostaty
• Brak dowodów na istnienie wcześniej niekontrolowanego nadciśnienia, co zostało udokumentowane przez 2 kolejne odczyty ciśnienia krwi wykonane w ciągu 1 godziny; odczyty podstawowego skurczowego ciśnienia krwi muszą wynosić =< 140 mm rtęci (Hg), a odczyty podstawowego rozkurczowego ciśnienia krwi muszą wynosić =< 90 mm Hg; kwalifikują się pacjenci, u których nadciśnienie jest kontrolowane przez terapie przeciwnadciśnieniowe
• W ciągu 2 tygodni od wyrażenia zgody (i przed rozpoczęciem leczenia systemowego aksytynibem, jeśli są losowo przydzieleni do tej grupy), pacjenci powinni zgłosić się do radiologa onkologa w celu omówienia opcji radioterapii (ewentualnie z jednoczesną terapią deprywacji androgenów) w przypadku choroby wysokiego ryzyka; jeśli pacjent spotkał się z radioterapeutą onkologiem w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania w celu omówienia możliwości radioterapii miejscowego raka prostaty, to wystarczy; pacjenci nie mają prawa odmówić konsultacji; w takim przypadku musi to być udokumentowane przez lekarza prowadzącego w dokumentacji medycznej
• Podpisany i opatrzony datą dokument świadomej zgody wskazujący, że pacjent (lub prawnie akceptowany przedstawiciel) został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania przed włączeniem

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe raka gruczołu krokowego (w tym między innymi terapia hormonalna, tj. analogi LHRH, antyandrogeny itp.)
• Dowody choroby przerzutowej
• Wcześniejsza radioterapia raka prostaty
• Znana historia reakcji alergicznych na aksytynib lub inne VEGF-TKI
• Obecność poważnej lub niekontrolowanej infekcji
• Duży zabieg chirurgiczny <4 tygodnie od rozpoczęcia leczenia w ramach badania

• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, w tym:

  • Niezdolność do przyjmowania leków doustnych
  • Konieczność żywienia dożylnego
  • Wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie, w tym całkowita resekcja żołądka
  • Leczenie czynnej choroby wrzodowej żołądka w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Czynne krwawienie z przewodu pokarmowego, niezwiązane z rakiem, potwierdzone krwawymi wymiotami, krwawymi stolcami lub smolymi smolami w ciągu ostatnich 3 miesięcy bez dowodów na ustąpienie udokumentowanych endoskopią lub kolonoskopią
  • Zespoły złego wchłaniania
• Obecne stosowanie lub przewidywana potrzeba leczenia lekami, które są znanymi silnymi inhibitorami cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (tj. sokiem grejpfrutowym, werapamilem, ketokonazolem, mikonazolem, itrakonazolem, erytromycyną, telitromycyną, klarytromycyną, indynawirem, sakwinawirem, rytonawirem, nelfinawirem, lopinawirem, atazanawir, amprenawir, fosamprenawir i delawirdyna)
• Obecne stosowanie lub przewidywana potrzeba leczenia lekami, które są znanymi induktorami CYP3A4 lub cytochromu P450 1A2 (CYP1A2) (tj. karbamazepina, deksametazon, felbamat, omeprazol, fenobarbital, fenytoina, amobarbital, newirapina, prymidon, ryfabutyna, ryfampicyna i ziele dziurawca brzeczka)
• Konieczność leczenia przeciwkrzepliwego doustnymi antagonistami witaminy K; dozwolone jest terapeutyczne zastosowanie heparyny drobnocząsteczkowej
• Aktywne zaburzenie napadowe
• Poważne, niekontrolowane zaburzenie medyczne lub aktywna infekcja, które mogłyby osłabić ich zdolność do otrzymania badanego leku
• Którekolwiek z poniższych w ciągu 12 miesięcy przed podaniem badanego leku: zawał mięśnia sercowego, niekontrolowana dławica piersiowa, pomostowanie tętnic wieńcowych/obwodowych, objawowa zastoinowa niewydolność serca, udar naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny oraz 6 miesięcy w przypadku zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej
• Znana choroba związana z ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zespołem nabytego niedoboru odporności (AIDS).
• Historia nowotworu złośliwego (innego niż rak prostaty) z wyjątkiem tych leczonych z zamiarem wyleczenia raka skóry (innego niż czerniak), raka piersi in situ lub raka szyjki macicy in situ lub leczonych z zamiarem wyleczenia jakiegokolwiek innego nowotworu bez dowodów na chorobę 2 lata
• Demencja lub znacząco zmieniony stan psychiczny, który uniemożliwiłby zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody i przestrzeganie wymagań niniejszego protokołu
• Inny ciężki ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku lub mogą zakłócać interpretację wyników badania i w ocenie badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do wejście na to badanie