Акситиниб перед операцией при лечении пациентов с раком предстательной железы высокого риска

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный диагноз рака предстательной железы

• Рак предстательной железы высокого риска, определяемый 1 из 3 следующих критериев:

  • Исходный уровень простатического специфического антигена (ПСА) > 20
  • Клиническая стадия >= T3a и
  • Счет Глисона 8-9
• Субъекты должны быть подходящими кандидатами на простатэктомию и диссекцию тазовых лимфатических узлов, как считает междисциплинарная группа по лечению опухолей; субъекты должны дать информированное согласие на эти процедуры до начала исследуемого лечения
• Субъекты должны предоставить письменное информированное согласие до выполнения процедур или оценок, связанных с исследованием, и должны быть готовы соблюдать лечение и последующее наблюдение; процедуры, проводимые в рамках рутинного клинического ведения субъекта (например, анализ крови, визуализирующее исследование) и полученные до подписания информированного согласия, могут использоваться для скрининга или в исходных целях при условии, что эти процедуры проводятся в соответствии с протоколом.
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500 клеток/мм^3
• Тромбоциты >= 100 000 клеток/мм^3
• Гемоглобин >= 9,0 г/дл
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2,5 X верхний предел нормы (ВГН)
• Общий билирубин = < 1,5 X ВГН
• Креатинин сыворотки = < 1,5 X ВГН или расчетный клиренс креатинина > = 60 мл/мин
• Белок в моче < 2+ по анализу мочи (UA); если UA >= 2+ для белка, то можно провести 24-часовой сбор мочи, и пациент может войти, только если белок в моче < 2 г за 24 часа.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Ожидаемая продолжительность жизни >= 12 недель
• Отсутствие предшествующей системной терапии рака предстательной железы
• Отсутствие признаков ранее существовавшей неконтролируемой гипертензии, подтвержденной двумя последовательными показаниями артериального давления, полученными в течение 1 часа; исходные показатели систолического артериального давления должны быть =< 140 мм рт. ст. (рт. ст.), а исходные показатели диастолического артериального давления должны быть = < 90 мм рт. ст.; пациенты, гипертензия которых контролируется антигипертензивной терапией, имеют право
• В течение 2 недель после получения согласия (и до начала системной терапии акситинибом, если они были рандомизированы в эту группу) пациенты должны посетить онколога-радиолога, чтобы обсудить вариант лучевой терапии (возможно, с сопутствующей терапией депривации андрогенов) при заболевании высокого риска; если пациент встречался с онкологом-радиологом в течение 3 месяцев после включения в исследование для обсуждения возможности лучевой терапии локализованного рака предстательной железы, этого будет достаточно; пациенты не имеют права отказаться от консультации; если это так, это должно быть задокументировано лечащим врачом в медицинской карте.
• Подписанный и датированный документ об информированном согласии, указывающий, что пациент (или законный представитель) был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования до включения в исследование.

Критерий исключения:

• Предшествующая системная терапия рака предстательной железы (включая, помимо прочего, эндокринную терапию, например, аналоги ЛГРГ, антиандрогены и т. д.)
• Доказательства метастатического заболевания
• Предшествующая лучевая терапия рака предстательной железы
• Известные истории аллергических реакций на акситиниб или другие ИТК VEGF
• Наличие серьезной или неконтролируемой инфекции
• Обширное хирургическое вмешательство <4 недель от начала исследуемого лечения

• Желудочно-кишечные аномалии, в том числе:

  • Невозможность принимать пероральные препараты
  • Необходимость внутривенного питания
  • Предшествующие хирургические вмешательства, влияющие на всасывание, включая тотальную резекцию желудка
  • Лечение активной язвенной болезни в течение последних 6 мес.
  • Активное желудочно-кишечное кровотечение, не связанное с раком, о чем свидетельствуют кровавая рвота, гематохезия или мелена за последние 3 месяца без признаков разрешения, подтвержденных эндоскопией или колоноскопией
  • Синдромы мальабсорбции
• Текущее использование или предполагаемая потребность в лечении препаратами, которые являются мощными ингибиторами цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) (например, грейпфрутовый сок, верапамил, кетоконазол, миконазол, итраконазол, эритромицин, телитромицин, кларитромицин, индинавир, саквинавир, ритонавир, нелфинавир, лопинавир, атазанавир, ампренавир, фосампренавир и делавирдин)
• Текущее использование или предполагаемая потребность в лечении препаратами, которые являются известными индукторами CYP3A4 или цитохрома P450 1A2 (CYP1A2) (например, карбамазепин, дексаметазон, фелбамат, омепразол, фенобарбитал, фенитоин, амобарбитал, невирапин, примидон, рифабутин, рифампин и препараты Сент-Джонс). сусло)
• Необходимость антикоагулянтной терапии пероральными антагонистами витамина К; допускается терапевтическое применение низкомолекулярного гепарина
• Активное судорожное расстройство
• Серьезное неконтролируемое заболевание или активная инфекция, которые могут повлиять на их способность получать исследуемое лечение.
• Любое из следующего в течение 12 месяцев до введения исследуемого препарата: инфаркт миокарда, неконтролируемая стенокардия, коронарное/периферическое шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака и 6 месяцев для тромбоза глубоких вен или легочной эмболии
• Известное заболевание, связанное с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД)
• Злокачественное новообразование в анамнезе (кроме рака предстательной железы), за исключением случаев лечения с целью лечения рака кожи (кроме меланомы), рака молочной железы in situ или рака шейки матки in situ, или лечения с целью лечения любого другого рака без признаков заболевания в течение 2 года
• Деменция или значительное изменение психического состояния, которые препятствуют пониманию или предоставлению информированного согласия и соблюдению требований настоящего протокола.
• Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние или отклонение лабораторных показателей, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследователя, сделают пациента непригодным для вход в это исследование