Axitinib prima dell'intervento chirurgico nel trattamento di pazienti con carcinoma prostatico ad alto rischio

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologicamente confermata di cancro alla prostata

• Cancro alla prostata ad alto rischio come definito da 1 dei 3 seguenti criteri:

  • Antigene prostatico specifico (PSA) al basale > 20
  • Stadio clinico >= T3a e
  • Gleason segna 8-9
• I soggetti devono essere candidati idonei per la prostatectomia e la dissezione dei linfonodi pelvici, come ritenuto dal team multidisciplinare del tumore; i soggetti devono fornire il consenso informato a queste procedure prima di iniziare il trattamento in studio
• I soggetti devono fornire il consenso informato scritto prima dell'esecuzione di procedure o valutazioni specifiche dello studio e devono essere disposti a rispettare il trattamento e il follow-up; le procedure condotte come parte della gestione clinica di routine del soggetto (ad esempio, emocromo, studio di imaging) e ottenute prima della firma del consenso informato possono essere utilizzate per scopi di screening o di base, a condizione che queste procedure siano condotte come specificato nel protocollo
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500 cellule/mm^3
• Piastrine >= 100.000 cellule/mm^3
• Emoglobina >= 9,0 g/dL
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) = < 2,5 X limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina totale =< 1,5 X ULN
• Creatinina sierica =< 1,5 X ULN o clearance della creatinina calcolata >= 60 ml/min
• Proteine ​​urinarie < 2+ all'analisi delle urine (UA); se UA è >= 2+ per le proteine ​​allora può essere effettuata una raccolta delle urine delle 24 ore e il paziente può entrare solo se le proteine ​​urinarie sono < 2 g per 24 ore
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1
• Aspettativa di vita >= 12 settimane
• Nessuna precedente terapia sistemica per il cancro alla prostata
• Nessuna evidenza di preesistente ipertensione incontrollata come documentato da 2 letture consecutive della pressione sanguigna effettuate entro 1 ora; le letture della pressione arteriosa sistolica al basale devono essere =< 140 mm di mercurio (Hg) e le letture della pressione arteriosa diastolica al basale devono essere =< 90 mm Hg; sono ammissibili i pazienti la cui ipertensione è controllata da terapie antipertensive
• Entro 2 settimane dal consenso (e prima di iniziare la terapia sistemica con axitinib se randomizzati a quel braccio), i pazienti devono visitare un radioterapista per discutere l'opzione della radioterapia (potenzialmente con concomitante terapia di deprivazione androgenica) per la malattia ad alto rischio; se il paziente ha incontrato un radioterapista entro 3 mesi dall'arruolamento nello studio per discutere la possibilità di radioterapia per il carcinoma prostatico localizzato, allora questo sarà sufficiente; i pazienti non hanno il diritto di rifiutare la consultazione; in tal caso, deve essere documentato dal medico curante nella cartella clinica
• Documento di consenso informato firmato e datato indicante che il paziente (o un rappresentante legalmente riconosciuto) è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti della sperimentazione prima dell'arruolamento

Criteri di esclusione:

• Precedente terapia sistemica per il cancro alla prostata (incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, la terapia endocrina, ovvero analoghi dell'LHRH, antiandrogeni, ecc.)
• Evidenza di malattia metastatica
• Precedente radioterapia per il cancro alla prostata
• Storia nota di reazioni allergiche ad axitinib o ad altri VEGF-TKI
• Presenza di infezione grave o incontrollabile
• Chirurgia maggiore <4 settimane dall'inizio del trattamento in studio

• Anomalie gastrointestinali tra cui:

  • Incapacità di assumere farmaci per via orale
  • Requisiti per l'alimentazione endovenosa
  • Precedenti procedure chirurgiche che interessano l'assorbimento inclusa la resezione gastrica totale
  • Trattamento per ulcera peptica attiva negli ultimi 6 mesi
  • Sanguinamento gastrointestinale attivo, non correlato al cancro, come evidenziato da ematemesi, ematochezia o melena negli ultimi 3 mesi senza evidenza di risoluzione documentata da endoscopia o colonscopia
  • Sindromi da malassorbimento
• Uso attuale o necessità prevista di trattamento con farmaci che sono noti potenti inibitori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (es. succo di pompelmo, verapamil, ketoconazolo, miconazolo, itraconazolo, eritromicina, telitromicina, claritromicina, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir e delavirdina)
• Uso attuale o necessità prevista di trattamento con farmaci che sono noti induttori del CYP3A4 o del citocromo P450 1A2 (CYP1A2) (ad es. carbamazepina, desametasone, felbamato, omeprazolo, fenobarbital, fenitoina, amobarbital, nevirapina, primidone, rifabutina, rifampicina e St. John's mosto)
• Necessità di terapia anticoagulante con antagonisti della vitamina K per via orale; è consentito l'uso terapeutico di eparina a basso peso molecolare
• Disturbo convulsivo attivo
• Un grave disturbo medico non controllato o un'infezione attiva che comprometterebbe la loro capacità di ricevere il trattamento dello studio
• Qualsiasi delle seguenti condizioni entro i 12 mesi precedenti la somministrazione del farmaco in studio: infarto del miocardio, angina incontrollata, bypass coronarico/periferico, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, accidente cerebrovascolare o attacco ischemico transitorio e 6 mesi per trombosi venosa profonda o embolia polmonare
• Malattia correlata al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o alla sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS).
• Storia di un tumore maligno (diverso dal cancro alla prostata) ad eccezione di quelli trattati con intento curativo per il cancro della pelle (diverso dal melanoma), carcinoma mammario in situ o carcinoma cervicale in situ, o quelli trattati con intento curativo per qualsiasi altro tumore senza evidenza di malattia per 2 anni
• Demenza o significativo stato mentale alterato che impedirebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato e il rispetto dei requisiti del presente protocollo
• Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche, o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, a giudizio dello sperimentatore, renderebbero il paziente inadatto per ingresso in questo studio