Axitinibe antes da cirurgia no tratamento de pacientes com câncer de próstata de alto risco

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado histologicamente de câncer de próstata

• Câncer de próstata de alto risco definido por 1 dos 3 critérios a seguir:

  • Antígeno específico da próstata (PSA) basal > 20
  • Estágio clínico >= T3a e
  • Pontuação de Gleason 8-9
• Os indivíduos devem ser candidatos adequados para prostatectomia e dissecção de linfonodos pélvicos, conforme considerado pela equipe multidisciplinar de tumores; os sujeitos devem fornecer consentimento informado para esses procedimentos antes de iniciar o tratamento do estudo
• Os indivíduos devem fornecer consentimento informado por escrito antes da realização de procedimentos ou avaliações específicas do estudo e devem estar dispostos a cumprir o tratamento e acompanhamento; procedimentos conduzidos como parte do manejo clínico de rotina do sujeito (por exemplo, hemograma, estudo de imagem) e obtidos antes da assinatura do consentimento informado podem ser utilizados para fins de triagem ou linha de base, desde que esses procedimentos sejam conduzidos conforme especificado no protocolo
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1500 células/mm^3
• Plaquetas >= 100.000 células/mm^3
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) =< 2,5 X limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina total =< 1,5 X LSN
• Creatinina sérica =< 1,5 X LSN ou depuração de creatinina calculada >= 60 mL/min
• Proteína urinária < 2+ por análise de urina (AU); se a AU for >= 2+ para proteína, então uma coleta de urina de 24 horas pode ser feita e o paciente pode entrar apenas se a proteína urinária for < 2 g por 24 horas
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Expectativa de vida >= 12 semanas
• Nenhuma terapia sistêmica prévia para câncer de próstata
• Nenhuma evidência de hipertensão descontrolada preexistente documentada por 2 leituras consecutivas de pressão arterial feitas em 1 hora; as leituras basais da pressão arterial sistólica devem ser =< 140 mm de mercúrio (Hg) e as leituras basais da pressão arterial diastólica devem ser =< 90 mm Hg; pacientes cuja hipertensão é controlada por terapias anti-hipertensivas são elegíveis
• Dentro de 2 semanas após o consentimento (e antes de iniciar a terapia sistêmica com axitinibe se randomizado para esse braço), os pacientes devem consultar um oncologista de radiação para discutir a opção de radioterapia (potencialmente com terapia de privação androgênica concomitante) para doença de alto risco; se o paciente se encontrou com um radioterapeuta dentro de 3 meses após a inscrição no estudo para discutir a possibilidade de radioterapia para câncer de próstata localizado, isso será suficiente; os pacientes não têm o direito de recusar a consulta; se for o caso, deve ser documentado pelo médico assistente no prontuário
• Documento de consentimento informado assinado e datado indicando que o paciente (ou representante legalmente aceitável) foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo antes da inscrição

Critério de exclusão:

• Terapia sistêmica prévia para câncer de próstata (incluindo, sem limitação, terapia endócrina; ou seja, análogos de LHRH, antiandrogênios, etc.)
• Evidência de doença metastática
• Radioterapia prévia para câncer de próstata
• História conhecida de reações alérgicas ao axitinibe ou outros VEGF-TKIs
• Presença de infecção grave ou incontrolável
• Cirurgia de grande porte <4 semanas após o início do tratamento do estudo

• Anomalias gastrointestinais, incluindo:

  • Incapacidade de tomar medicação oral
  • Necessidade de alimentação intravenosa
  • Procedimentos cirúrgicos anteriores que afetam a absorção, incluindo ressecção gástrica total
  • Tratamento para úlcera péptica ativa nos últimos 6 meses
  • Hemorragia gastrointestinal ativa, não relacionada a câncer, evidenciada por hematêmese, hematoquezia ou melena nos últimos 3 meses sem evidência de resolução documentada por endoscopia ou colonoscopia
  • Síndromes de má absorção
• Uso atual ou necessidade antecipada de tratamento com drogas conhecidas como potentes inibidores do citocromo P450 3A4 (CYP3A4) (ou seja, suco de toranja, verapamil, cetoconazol, miconazol, itraconazol, eritromicina, telitromicina, claritromicina, indinavir, saquinavir, ritonavir, nelfinavir, lopinavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir e delavirdina)
• Uso atual ou necessidade antecipada de tratamento com medicamentos que são indutores conhecidos do CYP3A4 ou do citocromo P450 1A2 (CYP1A2) (ou seja, carbamazepina, dexametasona, felbamato, omeprazol, fenobarbital, fenitoína, amobarbital, nevirapina, primidona, rifabutina, rifampicina e St. John's mosto)
• Exigência de terapia anticoagulante com antagonistas orais da vitamina K; o uso terapêutico de heparina de baixo peso molecular é permitido
• Distúrbio convulsivo ativo
• Um distúrbio médico grave descontrolado ou infecção ativa que prejudicaria sua capacidade de receber o tratamento do estudo
• Qualquer um dos seguintes dentro dos 12 meses anteriores à administração do medicamento do estudo: infarto do miocárdio, angina não controlada, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório e 6 meses para trombose venosa profunda ou embolia pulmonar
• Conhecido vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou doença relacionada à síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS)
• História de malignidade (exceto câncer de próstata), exceto aqueles tratados com intenção curativa para câncer de pele (exceto melanoma), câncer de mama in situ ou cervical in situ, ou aqueles tratados com intenção curativa para qualquer outro câncer sem evidência de doença para 2 anos
• Demência ou estado mental alterado significativo que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado e conformidade com os requisitos deste protocolo
• Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave, ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornar o paciente inadequado para entrada neste estudo