Axitinib før kirurgi ved behandling av pasienter med høyrisiko prostatakreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet diagnose av prostatakreft

• Høyrisiko prostatakreft som definert av 1 av de tre følgende kriteriene:

  • Baseline prostataspesifikt antigen (PSA) > 20
  • Klinisk stadium >= T3a og
  • Gleason scoret 8-9
• Forsøkspersonene må være passende kandidater for prostatektomi og bekkenlymfeknutedisseksjon, som vurderes av det tverrfaglige tumorteamet; forsøkspersonene må gi informert samtykke til disse prosedyrene før studiebehandlingen starter
• Forsøkspersonene må gi skriftlig informert samtykke før utførelse av studiespesifikke prosedyrer eller vurderinger, og må være villige til å etterkomme behandling og oppfølging; prosedyrer utført som en del av forsøkspersonens rutinemessige kliniske behandling (f.eks. blodtelling, bildediagnostikk) og innhentet før signering av informert samtykke kan brukes til screening eller grunnlinjeformål forutsatt at disse prosedyrene utføres som spesifisert i protokollen
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500 celler/mm^3
• Blodplater >= 100 000 celler/mm^3
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 X øvre normalgrense (ULN)
• Totalt bilirubin =< 1,5 X ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 X ULN eller beregnet kreatininclearance >= 60 ml/min.
• Urinprotein < 2+ ved urinanalyse (UA); hvis UA er >= 2+ for protein, kan en 24-timers urinsamling gjøres, og pasienten kan bare gå inn hvis urinprotein er < 2 g per 24 timer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
• Forventet levealder på >= 12 uker
• Ingen tidligere systemisk behandling for prostatakreft
• Ingen bevis for eksisterende ukontrollert hypertensjon som dokumentert ved 2 påfølgende blodtrykksmålinger tatt innen 1 time; baseline systoliske blodtrykksavlesninger må være =< 140 mm kvikksølv (Hg), og baseline diastoliske blodtrykksavlesninger må være =< 90 mm Hg; Pasienter hvis hypertensjon er kontrollert av antihypertensive terapier er kvalifisert
• Innen 2 uker etter samtykke (og før oppstart av systemisk terapi med axitinib hvis randomisert til den armen), bør pasienter besøke en stråleonkolog for å diskutere muligheten for strålebehandling (potensielt med samtidig behandling med androgen deprivasjon) for høyrisikosykdom; hvis pasienten har møtt en stråleonkolog innen 3 måneder etter studieopptaket for å diskutere muligheten for strålebehandling for lokalisert prostatakreft, vil dette være tilstrekkelig; pasienter har ikke rett til å nekte konsultasjon; dersom dette er tilfelle, skal det dokumenteres av behandlende lege i journalen
• Signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at pasienten (eller juridisk akseptabel representant) har blitt informert om alle relevante aspekter ved forsøket før påmelding

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere systemisk terapi for prostatakreft (inkludert ikke begrenset til endokrin terapi; dvs. LHRH-analoger, antiandrogener, etc.)
• Bevis på metastatisk sykdom
• Tidligere strålebehandling for prostatakreft
• Kjent historie med allergiske reaksjoner på axitinib eller andre VEGF-TKI-er
• Tilstedeværelse av alvorlig eller ukontrollerbar infeksjon
• Større operasjon <4 uker etter oppstart av studiebehandlingen

• Gastrointestinale abnormiteter inkludert:

  • Manglende evne til å ta orale medisiner
  • Krav til intravenøs næring
  • Tidligere kirurgiske prosedyrer som påvirker absorpsjon, inkludert total gastrisk reseksjon
  • Behandling for aktiv magesår de siste 6 månedene
  • Aktiv gastrointestinal blødning, urelatert til kreft, som påvist av hematemese, hematochezia eller melena i løpet av de siste 3 månedene uten bevis for oppløsning dokumentert ved endoskopi eller koloskopi
  • Malabsorpsjonssyndromer
• Nåværende bruk eller forventet behov for behandling med legemidler som er kjente potente cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hemmere (dvs. grapefruktjuice, verapamil, ketokonazol, mikonazol, itrakonazol, erytromycin, telitromycin, klaritromycin, indinavir, saquinavir, ritonavir, ritonavir, atazanavir, amprenavir, fosamprenavir og delavirdin)
• Nåværende bruk eller forventet behov for behandling med legemidler som er kjente CYP3A4 eller cytokrom P450 1A2 (CYP1A2) indusere (dvs. karbamazepin, deksametason, felbamat, omeprazol, fenobarbital, fenytoin, amobarbital, neviampin, rifin, rifin, og primid, rifin, og primid. vørter)
• Krav om antikoagulantbehandling med orale vitamin K-antagonister; terapeutisk bruk av lavmolekylært heparin er tillatt
• Aktiv anfallsforstyrrelse
• En alvorlig ukontrollert medisinsk lidelse eller aktiv infeksjon som vil svekke deres evne til å motta studiebehandling
• Enhver av følgende innen 12 måneder før administrasjon av studielegemiddel: hjerteinfarkt, ukontrollert angina, koronar/perifer arterie-bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep og 6 måneder for dyp venetrombose eller lungeemboli
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom
• Anamnese med en malignitet (annet enn prostatakreft) unntatt de som er behandlet med kurativ hensikt for hudkreft (annet enn melanom), in situ brystkreft eller in situ livmorhalskreft, eller de som er behandlet med kurativ hensikt for annen kreft uten tegn på sykdom for 2 år
• Demens eller betydelig endret mental status som ville hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke og overholdelse av kravene i denne protokollen
• Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander, eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av studiemedikamenter, eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater, og etter etterforskerens vurdering vil gjøre pasienten uegnet for inn i denne studien