小児急性骨髄性白血病に対する造血細胞移植前後のMRD検査
小児急性骨髄性白血病に対する造血細胞移植前後の最小残存病変検査の役割
これは非治療研究です。
骨髄破壊的準備レジメンでHCTを受けている小児AML患者が登録される場合があります。
被験者は HCT の 10 ～ 40 日前に登録できます。
MRDの3つのサンプル（WT1 PCRおよびフローサイトメトリーで測定）は、末梢血および骨髄から収集されます：1）HCT前（準備レジメンを開始する3週間前）、2）42日目 +/- 14日後HCT (生着後早期)、および 3) HCT 後 100 日目 (+/-20 日)。
移植後 2 年間、CIBMTR Forms Net インターネット データ入力システムの Research Level Forms を使用して、被験者のフォローアップ データが収集されます。
主な目的は、移植前および移植後の骨髄 MRD のレベルと WT1 およびフローサイトメトリーを使用して 2 年間のイベントフリー生存率との間に何らかの関連があるかどうかを判断し、その関連の強さを次の観点から推定することです。 MRDの予測精度。
研究者らは、いずれかの時点で測定可能な MRD が 2 年無病生存率の低下に関連すると仮定しています。
調査の概要
状態
完了
条件
詳細な説明
これは、小児 AML に対する同種 HCT との関連で、3 つの異なる時点での微小残存病変 (MRD) の重要性を評価する前向き非治療研究です。 この研究は、小児血液骨髄移植コンソーシアム (PBMTC) と国際血液骨髄移植研究センター (CIBMTR) の血液骨髄移植臨床調査リソース (RCI-BMT) との共同研究です。 この研究には、PBMTC サイトで骨髄破壊的 HCT を受ける小児 AML 患者が登録されます。 この非治療研究の適格基準は、小児AMLにおける同種HCTの広く受け入れられている基準を反映しています。
この研究は、移植前および移植後の MRD の評価が、移植後の 2 年間の転帰を予測するという仮説を検証します。 フローサイトメトリーと WT1 PCR の 2 つの MRD 方法論が研究されています。 二次仮説は、これら 2 つの方法論を組み合わせることで、移植後の 2 年間の転帰を予測する精度が向上するというものです。
化学療法中の微小残存病変（MRD）のレベルが、急性リンパ芽球性白血病（ALL）の小児における再発の強力な予測因子であることは十分に確立されている[33、34]。 この集団内で、MRD レベルは、標準治療によく反応する患者を予測する可能性があるため、臨床医は治療を調整し、毒性を最小限に抑えながら最大の治癒率を確保することができます [10]。 同種造血幹細胞移植 (HCT) 前の MRD レベルは、HCT 後の再発リスクも予測し [25]、移植前に MRD レベルを可能な限り下げるという臨床実践につながる。 対照的に、急性骨髄性白血病 (AML) の小児では、HCT 前の MRD レベルの予後的価値は不明のままです。
私たちの長期的な目標は、AML の子供たちの治癒率を向上させることです。 研究者らは、HCT前のMRDレベルが、移植に最適な候補を選択し、幹細胞源と準備療法の意思決定を導き、移植のタイミングを最適化するための強力なツールを提供すると仮定しています。 HCT 後の MRD の測定により、免疫抑制療法の中止、ドナーリンパ球注入の投与、または代替の標的療法に関する情報に基づいた決定が可能になります。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
150
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- The Children's Hospital of Alabama, University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85016
- Phoenix Children's Hospital
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California
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Loma Linda、California、アメリカ、92354
- Loma Linda University
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California San Francisco
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- The Children's Hospital Colorado
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District of Columbia
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Washington, D.C.、District of Columbia、アメリカ、20910
- Children's National Medical Center
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33155
- Miami Children's Hospital
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Saint Petersburg、Florida、アメリカ、33701
- All Children's Hospital
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Children's Healthcare of Atlanta
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Lurie Children's Hospital of Chicago
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Riley Hospital for Children/Indiana University
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- University of Louisville
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Children's Hospital of Michigan
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Mississippi
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Jackson、Mississippi、アメリカ、39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University, St. Louis Children's Hospital
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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New York、New York、アメリカ、10029
- Mount Sinai School of Medicine
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University - The Morgan Stanley Children's Hospital of New York
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Valhalla、New York、アメリカ、10595
- New York Medical College
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Durham、North Carolina、アメリカ、27705
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44106
- University Hospitals of Cleveland Case Medical Ctr
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health & Sciences University - Doerbecher Children's
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Methodist Children's Hospital of South Texas/Texas Institute of Medicine and Surgery
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84108
- University of Utah - Primary Children's Medical Center
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23219
- Virginia Commonwealth University
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Children's Hospital of Wisconsin
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、カナダ、V6T 1Z3
- Children's & Women's Health Centre of British Columbia
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3H 1P3
- The Montreal Children's Hospital
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Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1C5
- Hôpital Ste. Justine
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
21年歳未満 (アダルト、子供)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
参加機関（移植センター）
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントを理解し、自発的に署名する対象または法定後見人。
- 移植時の年齢は0～21歳。
- -カルノフスキースコア≧70％（年齢≧16歳）、またはランスキースコア≧70％（年齢<16歳）。
-以下によって測定される適切な身体機能を有する患者：
- 心臓: 安静時の左心室駆出率が > 40%、または短縮率 > 26% でなければなりません
- 肝臓: ビリルビン ≤ 2.5 mg/dL;および ALT、AST、およびアルカリホスファターゼ≤ 5 x ULN
- 腎臓：血清クレアチニンが年齢の正常範囲内、または血清クレアチニンが年齢の正常範囲外の場合、腎機能（クレアチニンクリアランスまたはGFR）> 70 mL/分/1.73 m2。
- 肺: DLCO、FEV1、FVC (拡散能) > 予測値の 50% (ヘモグロビン補正);肺機能検査を実施できない場合は、室内空気中の O2 飽和度 > 92%。
以下の段階の急性骨髄性白血病（AML）：
高リスクの初回完全寛解 (CR1) は、次のように定義されます。
- 骨髄異形成 (MDS) の先行がある - または -
- 診断的高リスク核型: del (5q) -5、-7、abn (3q)、t (6;9)、12 の異常、t (9:22)、複雑な核型 (≥3 異常)、a の存在高 FLT3 ITD-AR (> 0.4) -または-
- CRを達成する前に、1回目のサイクル後に骨髄芽球が15%以上、および/または2回目のサイクル後に5%以上ある
- 骨髄の芽球が 5% 未満、末梢 ANC が 500 を超える
中間リスクの最初の完全寛解 (CR1) は、次のように定義されます。
- 高リスク（上記で定義）でも低リスクでもない診断核型（inv(16)/t(16:16); t(8;21); t(15;17)）。 細胞遺伝学的検査を実施できなかった場合も含まれます。 -と-
- 骨髄の芽球が 5% 未満、末梢 ANC が 500 を超える
COG AAML 1031 基準に基づく高リスク:
- FLT3/ITD+、7 モノソミー、del(5q) のいずれかの MRD ステータスを伴う対立遺伝子比が高いか、誘導 I 終了時に MRD 陽性の標準リスク細胞遺伝学。
- 骨髄の芽球が 5% 未満、末梢 ANC が 500 を超える
2 番目以上の CR
- 骨髄の芽球が 5% 未満、末梢 ANC が 500 を超える
あらゆる段階の治療関連AML
- -12か月を超える寛解期の以前の悪性腫瘍。
- 骨髄の芽球が 5% 未満、末梢 ANC が 500 を超える
骨髄破壊的調製レジメン。以下のいずれかを基幹薬剤*として含むレジメンとして定義されます。
- ブスルファン ≥ 9mg/kg 総用量 (IV または PO)。 -意図が骨髄破壊的投与である場合、PKベースの投与が許可されますOR
- 全身照射≥1200cGy分割または
- Treosulfan ≥ 42g/m2 総用量 IV *レジメンには、Ara-C、フルダラビン、VP-16 などの二次薬剤が含まれる場合がありますが、これらに限定されません。 ブスルファンと TBI、またはトレオスルファンと TBI を組み合わせたレジメンは、ブスルファンまたはトレオスルファンが記載されている用量以上であり、TBI が記載されている用量を下回っている限り許可されます。
移植元:
- HLAが同一の兄弟PBSC、BM、または臍帯血
- HLA-A、HLA-B、HLA-C、および HLA-DRB1 の対立遺伝子レベルで 1 つの抗原ミスマッチ以下で一致する成人関連または非関連ドナー PBSC または BM。
1 つまたは 2 つの無関係な臍帯血ユニット:
- HLA-A、HLA-B の低解像度レベルでは HLA≥4:6、一方または両方のユニットの HLA-DRB1 では高解像度レベル。
- 1 つのユニットの場合、TNC≧2.5x107/kg でなければなりません。 2 つのユニットの場合、2 つの組み合わせは TNC≥2.5x107/kg でなければなりません
除外基準:
- 妊娠中（HCG陽性）または授乳中の女性。
- -HIV感染またはHIV陽性の血清学の証拠。
- B型またはC型肝炎のウイルス量（PCR）が陽性（血清学、表面抗原、およびコア抗体が陰性である場合、PCRの代わりになる場合があります）。
- -現在制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症（現在薬を服用しており、臨床症状が進行している）。
- -登録前の12か月未満の自家移植。
- -以前の同種造血幹細胞移植。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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2 年間のイベント フリー サバイバル (EFS)
時間枠：HCT後2年
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イベントフリー生存期間は、HCT から再発、死亡、AML 再発を治療するための HCT 後の治療の開始、フォローアップの喪失、または研究の終了のいずれか早い方までの時間として定義されます。
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HCT後2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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2年全生存（OS）
時間枠：HCT後2年
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全生存期間は、HCT から何らかの原因による死亡、フォローアップの喪失、または研究の終了のいずれか早い方までの時間です。
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HCT後2年
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2年で再発
時間枠：HCT後2年
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再発には、白血病の形態学的再発または差し迫った再発に対する治療が含まれる。
寛解期の死亡は競合するリスクです。
再発は 3.1 のように定義されます。
骨髄中の白血病芽球が 5% 未満の細胞遺伝学的または分子的再発は、計画外の AML に向けた治療が行われない限り、再発とはみなされません。
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HCT後2年
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-HCT後200日までの急性グレードII-IVおよびグレードIII-IV GVHDの発生
時間枠：HCT後200日
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グレード II～IV またはグレード III～IV の急性 GVHD のコンセンサス基準 [36] を満たす皮膚、胃腸、または肝臓の異常は、イベントと見なされます。
死亡と 2 回目の移植は競合するリスクであり、急性 GVHD を発症せずに生存している患者は、最後のフォローアップ時に検閲されます。
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HCT後200日
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-HCT後2年での慢性GVHDの発生
時間枠：HCT後2年
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限定的または広範な慢性 GVHD の CIBMTR 基準を満たす臓器系での症状の発生。
死亡と 2 回目の移植は競合するリスクであり、慢性 GVHD なしで生存している患者は、最後のフォローアップ時に検閲されます。
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HCT後2年
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好中球生着までの時間
時間枠：HCT後42日
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ANC ≥ 500/μL が 3 日間連続して 1 日連続で持続。
生着を伴わない死亡と 2 回目の移植は、競合するリスクと見なされます。
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HCT後42日
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血小板生着までの時間
時間枠：HCT後42日
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-輸血なしで7日以上持続する血小板数が20,000 /μL以上の1日目。
生着を伴わない死亡と 2 回目の移植は、競合するリスクと見なされます。
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HCT後42日
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静脈閉塞性疾患
時間枠：HCT後2年
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静脈閉塞性疾患（VOD）/類洞閉塞症候群（SOS）の累積発生率。VOD/SOS と診断された被験者の最大ビリルビンの中央値。
-VOD / SOSを持っていると分類された被験者は、次のように定義されたジョーンズ基準を満たす必要があります：ビリルビン> 2mg / dLおよび次の兆候のうち少なくとも2つ：a）肝腫大および/または右上腹部の痛み、およびb）> 5％の体重増加.
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HCT後2年
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キメリズム
時間枠：HCT後100日
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全血キメリズムおよび T 細胞キメリズムは、100 日で完全 (>95%)、混合 (5-95%)、またはなし (<5%) に従って分類されます。
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HCT後100日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：David A. Jacobsohn, MD, ScM、Children's National Research Institute
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2011年10月1日
一次修了 (実際)
2017年5月1日
研究の完了 (実際)
2017年5月1日
試験登録日
最初に提出
2011年6月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年6月29日
最初の投稿 (見積もり)
2011年6月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年9月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年9月5日
最終確認日
2017年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 09-MRD
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