Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

MRD-test före och efter hematopoetisk celltransplantation för pediatrisk akut myeloid leukemi

5 september 2017 uppdaterad av: Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Rollen för testning av minimala restsjukdomar före och efter hematopoetisk celltransplantation för pediatrisk akut myeloid leukemi

Detta är en icke-terapeutisk studie. Pediatriska AML-patienter som genomgår HCT med en myeloablativ preparativ regim kan inkluderas. Försökspersoner kan anmälas 10-40 dagar före HCT. Tre prover för MRD (uppmätt med WT1 PCR och flödescytometri) kommer att samlas in från perifert blod och benmärg: 1) pre-HCT (<3 veckor före start av den preparativa regimen), 2) dag 42 +/- 14 dagar efter HCT (tidig post-engraftment) och 3) dag 100 (+/-20 dagar) efter HCT. Under två år efter transplantationen kommer försökspersonens uppföljningsdata att samlas in med hjälp av forskningsnivåformulären i CIBMTR Forms Nets internetdatainmatningssystem. Huvudsyftet är att fastställa om det finns någon koppling mellan nivån av benmärgs-MRD före transplantation och post-transplantation med hjälp av WT1 och flödescytometri med 2-års händelsefri överlevnad, och att uppskatta styrkan av det sambandet i termer av den prediktiva noggrannheten hos MRD. Utredarna antar att mätbar MRD vid endera tidpunkten kommer att vara associerad med minskad 2-års händelsefri överlevnad.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Detaljerad beskrivning

Detta är en prospektiv, icke-terapeutisk studie som utvärderar betydelsen av minimal restsjukdom (MRD) vid tre olika tidpunkter i förhållande till allogen HCT för pediatrisk AML. Studien är ett samarbete mellan Pediatric Blood and Marrow Transplant Consortium (PBMTC) och Resource for Clinical Investigations in Blood and Marrow Transplantation (RCI-BMT) vid Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR). Studien kommer att registrera pediatriska AML-patienter som genomgår myeloablativ HCT vid PBMTC-platser. Behörighetskriterierna för denna icke-terapeutiska studie speglar allmänt accepterade kriterier för allogen HCT vid pediatrisk AML.

Studien testar hypotesen att bedömning av MRD före transplantation och efter transplantation förutsäger 2-årsresultat efter transplantation. Två MRD-metoder studeras: flödescytometri och WT1 PCR. Den sekundära hypotesen är att en kombination av dessa två metoder kommer att förbättra noggrannheten i att förutsäga 2-årsresultat efter transplantation.

Det är väl etablerat att nivån av minimal restsjukdom (MRD) under kemoterapi är en stark prediktor för återfall hos barn med akut lymfatisk leukemi (ALL) [33, 34]. Inom denna population har MRD-nivåer potential att förutsäga de patienter som kommer att svara bra på standardterapi, vilket gör det möjligt för läkare att skräddarsy terapi och minimera toxicitet samtidigt som maximal botningshastighet säkerställs [10]. MRD-nivåer före allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HCT) förutsäger också risken för återfall efter HCT [25], vilket leder till klinisk praxis att minska MRD-nivåerna så mycket som möjligt före transplantation. Hos barn med akut myeloid leukemi (AML) är däremot det prognostiska värdet av MRD-nivåer innan HCT fortfarande oklart.

Vårt långsiktiga mål är att förbättra antalet botemedel för barn med AML. Utredarna antar att MRD-nivåer före HCT kommer att ge ett kraftfullt verktyg för att välja ut de bästa kandidaterna för transplantation, vägleda beslutsfattande i stamcellskälla och preparativ terapi och optimera tidpunkten för transplantationen. Mätningar av MRD efter HCT kommer att möjliggöra välgrundade beslut om att avbryta immunsuppressiv terapi, administrering av donatorlymfocytinfusioner eller alternativa riktade terapier.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

150

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • The Children's Hospital of Alabama, University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Loma Linda, California, Förenta staterna, 92354
        • Loma Linda University
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • University of California San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • The Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20910
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33155
        • Miami Children's Hospital
      • Saint Petersburg, Florida, Förenta staterna, 33701
        • All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Riley Hospital for Children/Indiana University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • University Of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Förenta staterna, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University, St. Louis Children's Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University - The Morgan Stanley Children's Hospital of New York
      • Valhalla, New York, Förenta staterna, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • University Of North Carolina At Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
        • University Hospitals of Cleveland Case Medical Ctr
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health & Sciences University - Doerbecher Children's
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas/Texas Institute of Medicine and Surgery
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84108
        • University of Utah - Primary Children's Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23219
        • Virginia Commonwealth University
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6T 1Z3
        • Children's & Women's Health Centre of British Columbia
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Hopital Ste. Justine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 21 år (VUXEN, BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Deltagande institutioner (transplantationscentra)

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Subjekt eller vårdnadshavare att förstå och frivilligt underteckna ett informerat samtycke.
  2. Ålder 0-21 vid tidpunkten för transplantation.
  3. Karnofsky-poäng ≥ 70 % (ålder ≥ 16 år) eller Lansky-poäng ≥ 70 % (ålder <16 år).

  4. Patienter med adekvat fysisk funktion mätt med:

    • Hjärta: Vänsterkammars ejektionsfraktion i vila måste vara > 40 %, eller förkortningsfraktion > 26 %
    • Lever: Bilirubin ≤ 2,5 mg/dL; och ALT, ASAT och alkaliskt fosfatas ≤ 5 x ULN
    • Njur: Serumkreatinin inom det normala intervallet för ålder, eller om serumkreatinin ligger utanför det normala intervallet för ålder, då njurfunktion (kreatininclearance eller GFR) > 70 ml/min/1,73 m2.
    • Lung: DLCO, FEV1, FVC (diffusionskapacitet) > 50 % av förväntat (korrigerat för hemoglobin); om det inte går att utföra lungfunktionstester, då O2-mättnad > 92 % i rumsluft.

  5. Akut myelogen leukemi (AML) i följande stadier:

    • Högrisk första fullständig remission (CR1), definierad som:

      • Har tidigare myelodysplasi (MDS) -eller-
      • Diagnostiska högriskkaryotyper: del (5q) -5, -7, abn (3q), t (6;9), avvikelser på 12, t (9:22), komplex karyotyp (≥3 avvikelser), förekomsten av en hög FLT3 ITD-AR (> 0,4) -eller-
      • Att ha >15 % benmärgsblaster efter 1:a cykeln och/eller >5 % efter 2:a cykeln innan man uppnår CR -och-
      • <5 % blaster i benmärgen, med perifer ANC>500

    • Intermediär risk först fullständig remission (CR1), definierad som:

      • Diagnostiska karyotyper som varken är högrisk (enligt definitionen ovan) eller lågrisk (inv(16)/t(16:16); t(8;21); t(15;17)). Inkluderade är fall där cytogenetik inte kunde utföras. -och-
      • <5 % blaster i benmärgen, med perifer ANC>500

    • Hög risk baserat på COG AAML 1031 kriterier:

      • Hög allelkvot FLT3/ITD+, monosomi 7, del(5q) med någon MRD-status eller standardriskcytogenetik med positiv MRD i slutet av Induktion I.
      • <5 % blaster i benmärgen, med perifer ANC>500

    • Andra eller högre CR

      • <5 % blaster i benmärgen, med perifer ANC>500

    • Terapi-relaterad AML i vilket skede som helst

      • Tidigare malignitet i remission i >12 månader.
      • <5 % blaster i benmärgen, med perifer ANC>500

  6. Myeloablativ preparativ regim, definierad som en regim som inkluderar en av följande som ryggradsmedel*:

    • Busulfan ≥ 9 mg/kg total dos (IV eller PO). PK-baserad dosering är tillåten, om avsikten är myeloablativ dosering ELLER
    • Total Body Bestrålning≥1200cGy fraktionerad ELLER
    • Treosulfan ≥ 42g/m2 total dos IV *Reger kan inkludera sekundära medel som, men inte begränsat till, Ara-C, Fludarabin, VP-16. Regimer som kombinerar Busulfan och TBI eller treosulfan och TBI är tillåtna så länge som Busulfan eller treosulfan uppfyller eller överskrider den angivna dosen och TBI är under den angivna dosen.

  7. Graftkälla:

    • HLA-identiskt syskon PBSC, BM eller navelsträngsblod
    • Vuxenrelaterad eller obesläktad donator PBSC eller BM matchade på allelnivå för HLA-A, HLA-B, HLA-C och HLA-DRB1 med inte mer än en enstaka antigenfelmatchning.

    • En eller två icke-relaterade enheter av navelsträngsblod:

      • HLA≥4:6 vid låg upplösningsnivå för HLA-A, HLA-B, vid hög upplösningsnivå vid HLA-DRB1 för en eller båda enheterna.
      • Om en enhet måste ha TNC≥2,5x107/kg; om två enheter måste kombinationen av de två ha TNC≥2,5x107/kg

Exklusions kriterier:

  1. Kvinnor som är gravida (positivt HCG) eller ammar.
  2. Bevis på HIV-infektion eller HIV-positiv serologi.
  3. Positiv viral belastning (PCR) för hepatit B eller C (negativ serologi, ytantigen och kärnantikropp kan ersätta PCR).
  4. Aktuell okontrollerad bakteriell, viral eller svampinfektion (tar för närvarande medicin och progression av kliniska symtom).
  5. Autolog transplantation < 12 månader före inskrivning.
  6. Tidigare allogen hematopoetisk stamcellstransplantation.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tvåårig Event Free Survival (EFS)
Tidsram: 2 år efter HCT
Händelsefri överlevnad definieras som tiden från HCT till återfall, död, initiering av post-HCT-behandling för att behandla AML-återfall, förlust för uppföljning eller slutet av studien, beroende på vilket som kommer först.
2 år efter HCT

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Två års total överlevnad (OS)
Tidsram: 2 år efter HCT
Total överlevnad är tiden från HCT till döden oavsett orsak, förlust för uppföljning eller slutet av studien, beroende på vilket som inträffar först.
2 år efter HCT
Återfall i sjukdomen vid 2 år
Tidsram: 2 år efter HCT
Återfall inkluderar morfologiskt återuppträdande av leukemi eller behandling för förestående återfall. Död i remission är en konkurrerande risk. Återfall definieras som i 3.1. Cytogenetiskt eller molekylärt återfall med <5 % leukemiblaster i benmärgen utgör inte ett återfall om inte oplanerad AML-inriktad behandling ges.
2 år efter HCT
Förekomst av akut grad II-IV och grad III-IV GVHD 200 dagar efter HCT
Tidsram: 200 dagar efter HCT
Eventuella hud-, gastrointestinala eller leveravvikelser som uppfyller konsensuskriterierna [36] för grad II-IV eller grad III-IV akut GVHD anses vara händelser. Dödsfall och andra transplantationer är konkurrerande risker, och patienter som lever utan akut GVHD kommer att censureras vid tidpunkten för den senaste uppföljningen.
200 dagar efter HCT
Förekomst av kronisk GVHD 2 år efter HCT
Tidsram: 2 år efter HCT
Förekomst av några symtom i något organsystem som uppfyller CIBMTR-kriterierna för begränsad eller omfattande kronisk GVHD. Död och den andra transplantationen är konkurrerande risker, och patienter som lever utan kronisk GVHD kommer att censureras vid tidpunkten för den senaste uppföljningen.
2 år efter HCT
Dags för neutrofilimplantering
Tidsram: 42 dagar efter HCT
Första dagen i följd av en ihållande ANC ≥ 500/μL under 3 dagar i följd. Död utan engraftment och andra transplantationer anses vara konkurrerande risker.
42 dagar efter HCT
Dags för blodplättstransplantation
Tidsram: 42 dagar efter HCT
1:a dagen med trombocytantal ≥20 000/μL som kvarstår ≥7 dagar, utan transfusion. Död utan engraftment och andra transplantationer anses vara konkurrerande risker.
42 dagar efter HCT
Veno-ocklusiv sjukdom
Tidsram: 2 år efter HCT
Kumulativ incidens av veno-ocklusiv sjukdom (VOD)/sinusoidal obstruktionssyndrom (SOS), med median maximalt bilirubin för patienter som diagnostiserats med VOD/SOS. Försökspersoner som klassificeras som att ha haft VOD/SOS måste uppfylla Jones-kriterierna, definierade som: bilirubin>2 mg/dL och minst 2 av följande tecken: a) hepatomegali och/eller smärta i övre högra kvadranten, och b) >5 % viktökning .
2 år efter HCT
Chimerism
Tidsram: 100 dagar efter HCT
Helblodskimerism och T-cellskimerism kommer att klassificeras enligt fullständig (>95%), blandad (5-95%) eller ingen (<5%) efter 100 dagar.
100 dagar efter HCT

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Samarbetspartners

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
Pediatric Blood and Marrow Transplant Consortium
St. Baldrick's Foundation

Utredare

  • Huvudutredare: David A. Jacobsohn, MD, ScM, Children's National Research Institute

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

1 oktober 2011

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 maj 2017

Avslutad studie (FAKTISK)

1 maj 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

28 juni 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

29 juni 2011

Första postat (UPPSKATTA)

30 juni 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

7 september 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 september 2017

Senast verifierad

1 september 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 09-MRD

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut myeloid leukemi

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Luxembourg

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera