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Pruebas de MRD antes y después del trasplante de células hematopoyéticas para la leucemia mieloide aguda pediátrica

5 de septiembre de 2017 actualizado por: Center for International Blood and Marrow Transplant Research

El papel de las pruebas de enfermedad residual mínima antes y después del trasplante de células hematopoyéticas para la leucemia mieloide aguda pediátrica

Este es un estudio no terapéutico. Se pueden inscribir pacientes pediátricos con LMA que se sometan a TCH con un régimen preparatorio mieloablativo. Los sujetos pueden inscribirse entre 10 y 40 días antes del HCT. Se recolectarán tres muestras para MRD (medidas por PCR WT1 y citometría de flujo) de sangre periférica y médula ósea: 1) pre-HCT (<3 semanas antes de comenzar el régimen preparatorio), 2) día 42 +/- 14 días después HCT (posterior al injerto temprano) y 3) día 100 (+/-20 días) después de HCT. Durante dos años después del trasplante, los datos de seguimiento del sujeto se recopilarán utilizando los formularios de nivel de investigación en el sistema de ingreso de datos de Internet CIBMTR Forms Net. El objetivo principal es determinar si existe alguna asociación entre el nivel de MRD de médula ósea antes y después del trasplante utilizando WT1 y citometría de flujo con supervivencia libre de eventos de 2 años, y estimar la fuerza de esa asociación en términos de la precisión predictiva de MRD. Los investigadores plantean la hipótesis de que la MRD medible en cualquier momento se asociará con una supervivencia libre de eventos a los 2 años más baja.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Descripción detallada

Este es un estudio prospectivo, no terapéutico, que evalúa la importancia de la enfermedad residual mínima (MRD) en tres momentos diferentes en relación con el TCH alogénico para la AML pediátrica. El estudio es una colaboración entre el Consorcio Pediátrico de Trasplante de Sangre y Médula (PBMTC) y el Recurso para Investigaciones Clínicas en Trasplante de Sangre y Médula (RCI-BMT) del Centro para la Investigación Internacional de Trasplantes de Sangre y Médula (CIBMTR). El estudio inscribirá a pacientes pediátricos con AML que se sometan a un TCH mieloablativo en sitios de PBMTC. Los criterios de elegibilidad para este estudio no terapéutico reflejan los criterios ampliamente aceptados para el TCH alogénico en la LMA pediátrica.

El estudio prueba la hipótesis de que la evaluación de la MRD antes y después del trasplante predice los resultados a los 2 años después del trasplante. Se están estudiando dos metodologías MRD: citometría de flujo y WT1 PCR. La hipótesis secundaria es que la combinación de estas 2 metodologías mejorará la precisión en la predicción de los resultados de 2 años después del trasplante.

Está bien establecido que el nivel de enfermedad residual mínima (MRD) durante la quimioterapia es un fuerte predictor de recaída en niños con leucemia linfoblástica aguda (LLA) [33, 34]. Dentro de esta población, los niveles de MRD tienen el potencial de predecir aquellos pacientes que responderán bien a la terapia estándar, lo que permite a los médicos personalizar la terapia y minimizar la toxicidad al tiempo que garantiza tasas máximas de curación [10]. Los niveles de MRD antes del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (HCT) también predicen el riesgo de recaída posterior al HCT [25], lo que lleva a la práctica clínica de reducir los niveles de MRD tanto como sea posible antes del trasplante. Por el contrario, en niños con leucemia mieloide aguda (AML), el valor pronóstico de los niveles de MRD antes del TCH sigue sin estar claro.

Nuestro objetivo a largo plazo es mejorar la tasa de curación de los niños con AML. Los investigadores plantean la hipótesis de que los niveles de MRD antes del TCH proporcionarán una poderosa herramienta para seleccionar a los mejores candidatos para el trasplante, guiar la toma de decisiones en cuanto a la fuente de células madre y la terapia preparatoria, y optimizar el momento del trasplante. Las mediciones de MRD post-HCT permitirán tomar decisiones informadas sobre la retirada de la terapia inmunosupresora, la administración de infusiones de linfocitos de donantes o terapias dirigidas alternativas.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

150

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6T 1Z3
        • Children's & Women's Health Centre of British Columbia
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
        • Hôpital Ste. Justine
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • The Children's Hospital of Alabama, University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
        • Loma Linda University
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • The Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20910
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
        • Miami Children's Hospital
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
        • All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Riley Hospital for Children/Indiana University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University, St. Louis Children's Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University - The Morgan Stanley Children's Hospital of New York
      • Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • University Hospitals of Cleveland Case Medical Ctr
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health & Sciences University - Doerbecher Children's
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas/Texas Institute of Medicine and Surgery
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84108
        • University of Utah - Primary Children's Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23219
        • Virginia Commonwealth University
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 21 años (ADULTO, NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Instituciones participantes (centros de trasplante)

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Sujeto o tutor legal para entender y firmar voluntariamente un consentimiento informado.
  2. Edad 0-21 al momento del trasplante.
  3. Puntuación de Karnofsky ≥ 70% (edad ≥ 16 años), o puntuación de Lansky ≥ 70% (edad < 16 años).

  4. Pacientes con función física adecuada medida por:

    • Cardíaco: la fracción de eyección del ventrículo izquierdo en reposo debe ser > 40 % o fracción de acortamiento > 26 %
    • Hepático: Bilirrubina ≤ 2,5 mg/dL; y ALT, AST y Fosfatasa Alcalina≤ 5 x LSN
    • Renal: creatinina sérica dentro del rango normal para la edad, o si la creatinina sérica está fuera del rango normal para la edad, entonces la función renal (depuración de creatinina o GFR) > 70 ml/min/1,73 m2.
    • Pulmonar: DLCO, FEV1, FVC (capacidad de difusión) > 50 % de lo previsto (corregido por hemoglobina); si no puede realizar pruebas de función pulmonar, entonces saturación de O2 > 92% en aire ambiente.

  5. Leucemia mielógena aguda (LMA) en las siguientes etapas:

    • Primera remisión completa de alto riesgo (CR1), definida como:

      • Tener mielodisplasia anterior (MDS) -o-
      • Cariotipos diagnósticos de alto riesgo: del (5q) -5, -7, abn (3q), t (6;9), anormalidades de 12, t (9:22), cariotipo complejo (≥3 anormalidades), la presencia de un alto FLT3 ITD-AR (> 0.4) -o-
      • Tener >15 % de blastos en la médula ósea después del primer ciclo y/o >5 % después del segundo ciclo antes de alcanzar la RC -y-
      • <5% de blastos en la médula ósea, con ANC periférico>500

    • Primera remisión completa de riesgo intermedio (CR1), definida como:

      • Cariotipos diagnósticos que no son ni de alto riesgo (como se define arriba) ni de bajo riesgo (inv(16)/t(16:16); t(8;21); t(15;17)). Se incluyen los casos en los que no se pudo realizar la citogenética. -y-
      • <5% de blastos en la médula ósea, con ANC periférico>500

    • Alto riesgo basado en los criterios COG AAML 1031:

      • Alta proporción alélica FLT3/ITD+, monosomía 7, del(5q) con cualquier estado de MRD o citogenética de riesgo estándar con MRD positivo al final de la Inducción I.
      • <5% de blastos en la médula ósea, con ANC periférico>500

    • Segundo o mayor CR

      • <5% de blastos en la médula ósea, con ANC periférico>500

    • LMA relacionada con la terapia en cualquier etapa

      • Neoplasia maligna previa en remisión durante >12 meses.
      • <5% de blastos en la médula ósea, con ANC periférico>500

  6. Régimen preparatorio mieloablativo, definido como un régimen que incluye uno de los siguientes como agente principal*:

    • Busulfán ≥ 9 mg/kg de dosis total (IV o PO). Se permite la dosificación basada en PK, si la intención es una dosificación mieloablativa O
    • Irradiación corporal total≥1200cGy fraccionada O
    • Treosulfan ≥ 42 g/m2 dosis total IV *Los regímenes pueden incluir agentes secundarios como, entre otros, Ara-C, fludarabina, VP-16. Los regímenes que combinan busulfán y TBI o treosulfán y TBI están permitidos siempre que el busulfán o el treosulfán alcancen o excedan la dosis indicada y el TBI esté por debajo de la dosis indicada.

  7. Fuente del injerto:

    • Hermano HLA idéntico PBSC, BM o sangre de cordón umbilical
    • PBSC o BM de donantes adultos relacionados o no relacionados compatibles en el nivel alelo para HLA-A, HLA-B, HLA-C y HLA-DRB1 con no más de una incompatibilidad de antígeno.

    • Una o dos unidades de sangre de cordón umbilical no relacionadas:

      • HLA≥4:6 al nivel de baja resolución para HLA-A, HLA-B, al nivel de alta resolución en HLA-DRB1 para una o ambas unidades.
      • Si es una unidad, debe tener TNC≥2.5x107/kg; si son dos unidades, la combinación de las dos debe tener TNC≥2.5x107/kg

Criterio de exclusión:

  1. Mujeres que están embarazadas (HCG positivo) o amamantando.
  2. Evidencia de infección por VIH o serología VIH positiva.
  3. Carga viral positiva (PCR) para hepatitis B o C (la serología, el antígeno de superficie y el anticuerpo central negativos pueden sustituir a la PCR).
  4. Infección bacteriana, vírica o fúngica actual no controlada (actualmente toma medicación y evolución de los síntomas clínicos).
  5. Trasplante autólogo < 12 meses antes de la inscripción.
  6. Trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dos años de supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: 2 años después del TCH
La supervivencia libre de eventos se define como el tiempo desde el TCH hasta la recaída, la muerte, el inicio de la terapia posterior al TCH para tratar la recaída de la AML, la pérdida durante el seguimiento o el final del estudio, lo que suceda primero.
2 años después del TCH

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia general (SG) a dos años
Periodo de tiempo: 2 años después del TCH
La supervivencia general es el tiempo desde el TCH hasta la muerte por cualquier causa, la pérdida durante el seguimiento o el final del estudio, lo que ocurra primero.
2 años después del TCH
Recaída de la enfermedad a los 2 años
Periodo de tiempo: 2 años después del TCH
La recaída incluye la reaparición morfológica de la leucemia o el tratamiento de una recaída inminente. La muerte en remisión es un riesgo competitivo. La recaída se define como en 3.1. La recaída citogenética o molecular con <5 % de blastos leucémicos en la médula ósea no constituye una recaída a menos que se administre una terapia no planificada dirigida a la AML.
2 años después del TCH
Ocurrencia de EICH aguda de grado II-IV y grado III-IV a los 200 días posteriores al TCH
Periodo de tiempo: 200 días después del TCH
Cualquier anomalía cutánea, gastrointestinal o hepática que cumpla los criterios de consenso [36] de grados II-IV o grados III-IV de EICH aguda se considera un evento. La muerte y los segundos trasplantes son riesgos competitivos, y los pacientes vivos sin EICH aguda serán censurados en el momento del último seguimiento.
200 días después del TCH
Ocurrencia de EICH crónica a los 2 años después del TCH
Periodo de tiempo: 2 años después del TCH
Ocurrencia de cualquier síntoma en cualquier sistema de órganos que cumpla con los criterios CIBMTR de EICH crónica limitada o extensa. La muerte y el segundo trasplante son riesgos competitivos, y los pacientes vivos sin EICH crónica serán censurados en el momento del último seguimiento.
2 años después del TCH
Tiempo hasta el injerto de neutrófilos
Periodo de tiempo: 42 días después del TCH
1er día consecutivo de un ANC sostenido ≥ 500/ μL durante 3 días consecutivos. La muerte sin injerto y los segundos trasplantes se consideran riesgos competitivos.
42 días después del TCH
Tiempo hasta el injerto de plaquetas
Periodo de tiempo: 42 días después del TCH
1er día de recuento de plaquetas ≥20.000/μL que persiste ≥7 días, sin transfusión. La muerte sin injerto y los segundos trasplantes se consideran riesgos competitivos.
42 días después del TCH
Enfermedad venooclusiva
Periodo de tiempo: 2 años después del TCH
Incidencia acumulada de enfermedad venooclusiva (EVO)/síndrome de obstrucción sinusoidal (SOS), con bilirrubina máxima mediana para sujetos diagnosticados con EVO/SOS. Los sujetos clasificados como VOD/SOS deben cumplir los Criterios de Jones, definidos como: bilirrubina > 2 mg/dl y al menos 2 de los siguientes signos: a) hepatomegalia y/o dolor en el cuadrante superior derecho, y b) > 5 % de aumento de peso .
2 años después del TCH
Quimerismo
Periodo de tiempo: 100 días después del TCH
El quimerismo de sangre completa y el quimerismo de células T se clasificarán según completo (>95%), mixto (5-95%) o ninguno (<5%) a los 100 días.
100 días después del TCH

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Colaboradores

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
Pediatric Blood and Marrow Transplant Consortium
St. Baldrick's Foundation

Investigadores

  • Investigador principal: David A. Jacobsohn, MD, ScM, Children's National Research Institute

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

1 de octubre de 2011

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de mayo de 2017

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de mayo de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

28 de junio de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de junio de 2011

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

30 de junio de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

7 de septiembre de 2017

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de septiembre de 2017

Última verificación

1 de septiembre de 2017

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 09-MRD

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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