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Test MRD prima e dopo il trapianto di cellule ematopoietiche per la leucemia mieloide acuta pediatrica

5 settembre 2017 aggiornato da: Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Il ruolo dei test sulla malattia residua minima prima e dopo il trapianto di cellule emopoietiche per la leucemia mieloide acuta pediatrica

Questo è uno studio non terapeutico. Possono essere arruolati pazienti pediatrici con LMA sottoposti a HCT con un regime preparativo mieloablativo. I soggetti possono essere arruolati 10-40 giorni prima dell'HCT. Saranno raccolti tre campioni per MRD (misurati mediante WT1 PCR e citometria a flusso) dal sangue periferico e dal midollo osseo: 1) pre-HCT (<3 settimane prima dell'inizio del regime di preparazione), 2) giorno 42 +/- 14 giorni dopo HCT (precoce dopo l'attecchimento) e 3) giorno 100 (+/-20 giorni) dopo l'HCT. Per due anni dopo il trapianto, i dati di follow-up del soggetto verranno raccolti utilizzando i moduli a livello di ricerca nel sistema di immissione dati Internet CIBMTR Forms Net. L'obiettivo principale è determinare se esiste un'associazione tra il livello di MRD del midollo osseo pre-trapianto e post-trapianto utilizzando WT1 e citometria a flusso con sopravvivenza libera da eventi di 2 anni e stimare la forza di tale associazione in termini di l'accuratezza predittiva di MRD. I ricercatori ipotizzano che la MRD misurabile in entrambi i momenti sarà associata a una ridotta sopravvivenza libera da eventi a 2 anni.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio prospettico, non terapeutico, che valuta il significato della malattia residua minima (MRD) in tre diversi punti temporali in relazione all'HCT allogenico per la LMA pediatrica. Lo studio è una collaborazione tra il Pediatric Blood and Marrow Transplant Consortium (PBMTC) e la Resource for Clinical Investigations in Blood and Marrow Transplantation (RCI-BMT) del Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR). Lo studio arruolerà pazienti pediatrici con LMA sottoposti a HCT mieloablativo presso i siti PBMTC. I criteri di ammissibilità per questo studio non terapeutico rispecchiano i criteri ampiamente accettati per l'HCT allogenico nella LMA pediatrica.

Lo studio verifica l'ipotesi che la valutazione della MRD pre-trapianto e post-trapianto predice i risultati a 2 anni dopo il trapianto. Sono allo studio due metodologie MRD: citometria a flusso e WT1 PCR. L'ipotesi secondaria è che la combinazione di queste 2 metodologie migliorerà l'accuratezza nella previsione dei risultati a 2 anni dopo il trapianto.

È ben noto che il livello di malattia residua minima (MRD) durante la chemioterapia è un forte predittore di recidiva nei bambini con leucemia linfoblastica acuta (ALL) [33, 34]. All'interno di questa popolazione, i livelli di MRD hanno il potenziale per prevedere quei pazienti che risponderanno bene alla terapia standard, consentendo così ai medici di adattare la terapia e ridurre al minimo la tossicità garantendo al contempo i massimi tassi di guarigione [10]. I livelli di MRD prima del trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HCT) predicono anche il rischio di recidiva post-HCT [25], portando alla pratica clinica di ridurre il più possibile i livelli di MRD prima del trapianto. Al contrario, nei bambini con leucemia mieloide acuta (LMA), il valore prognostico dei livelli di MRD prima dell'HCT rimane poco chiaro.

Il nostro obiettivo a lungo termine è migliorare il tasso di guarigione per i bambini affetti da AML. I ricercatori ipotizzano che i livelli di MRD prima dell'HCT forniranno un potente strumento per selezionare i migliori candidati per il trapianto, guidare il processo decisionale nella fonte di cellule staminali e nella terapia preparativa e ottimizzare i tempi del trapianto. Le misurazioni della MRD post-HCT consentiranno decisioni informate sulla sospensione della terapia immunosoppressiva, sulla somministrazione di infusioni di linfociti da donatore o su terapie mirate alternative.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

150

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 1Z3
        • Children's & Women's Health Centre of British Columbia
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Hôpital Ste. Justine
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • The Children's Hospital of Alabama, University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Loma Linda, California, Stati Uniti, 92354
        • Loma Linda University
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • University of California San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • The Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20910
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33155
        • Miami Children's Hospital
      • Saint Petersburg, Florida, Stati Uniti, 33701
        • All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Riley Hospital for Children/Indiana University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Stati Uniti, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Washington University, St. Louis Children's Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University - The Morgan Stanley Children's Hospital of New York
      • Valhalla, New York, Stati Uniti, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106
        • University Hospitals of Cleveland Case Medical Ctr
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health & Sciences University - Doerbecher Children's
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas/Texas Institute of Medicine and Surgery
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84108
        • University of Utah - Primary Children's Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23219
        • Virginia Commonwealth University
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 21 anni (ADULTO, BAMBINO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Istituzioni partecipanti (centri trapianti)

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Soggetto o tutore legale per comprendere e firmare volontariamente un consenso informato.
  2. Età 0-21 al momento del trapianto.
  3. Punteggio Karnofsky ≥ 70% (età ≥ 16 anni) o punteggio Lansky ≥ 70% (età <16 anni).

  4. Pazienti con adeguata funzionalità fisica misurata da:

    • Cardiaco: la frazione di eiezione del ventricolo sinistro a riposo deve essere > 40% o la frazione di accorciamento > 26%
    • Epatico: Bilirubina ≤ 2,5 mg/dL; e ALT, AST e fosfatasi alcalina ≤ 5 x ULN
    • Renale: creatinina sierica entro il range normale per l'età, o se la creatinina sierica è al di fuori del range normale per l'età, allora funzione renale (clearance della creatinina o GFR) > 70 mL/min/1,73 m2.
    • Polmonare: DLCO, FEV1, FVC (capacità di diffusione) > 50% del predetto (corretto per l'emoglobina); se non è possibile eseguire i test di funzionalità polmonare, la saturazione di O2 è > 92% nell'aria ambiente.

  5. Leucemia mieloide acuta (LMA) nelle seguenti fasi:

    • Prima remissione completa ad alto rischio (CR1), definita come:

      • Avere mielodisplasia precedente (MDS) -oppure-
      • Cariotipi diagnostici ad alto rischio: del (5q) -5, -7, abn (3q), t (6;9), anomalie di 12, t (9:22), cariotipo complesso (≥3 anomalie), presenza di un alto FLT3 ITD-AR (> 0,4) -oppure-
      • Avere >15% di blasti midollari dopo il 1° ciclo e/o >5% dopo il 2° ciclo prima di raggiungere la CR -e-
      • <5% di blasti nel midollo osseo, con ANC periferico>500

    • Prima remissione completa a rischio intermedio (CR1), definita come:

      • Cariotipi diagnostici che non sono né ad alto rischio (come definito sopra) né a basso rischio (inv(16)/t(16:16); t(8;21); t(15;17)). Sono inclusi i casi in cui non è stato possibile eseguire la citogenetica. -E-
      • <5% di blasti nel midollo osseo, con ANC periferico>500

    • Rischio elevato basato sui criteri COG AAML 1031:

      • Alto rapporto allelico FLT3/ITD+, monosomia 7, del(5q) con qualsiasi stato MRD o citogenetica a rischio standard con MRD positivo alla fine dell'induzione I.
      • <5% di blasti nel midollo osseo, con ANC periferico>500

    • Secondo o maggiore GS

      • <5% di blasti nel midollo osseo, con ANC periferico>500

    • AML correlata alla terapia in qualsiasi fase

      • Precedente tumore maligno in remissione per> 12 mesi.
      • <5% di blasti nel midollo osseo, con ANC periferico>500

  6. Regime preparativo mieloablativo, definito come un regime che include uno dei seguenti agenti come backbone*:

    • Busulfan ≥ 9 mg/kg di dose totale (IV o PO). È consentito il dosaggio basato sulla PK, se l'intento è il dosaggio mieloablativo OPPURE
    • Irradiazione corporea totale≥1200cGy frazionato OR
    • Treosulfan ≥ 42 g/m2 dose totale EV *I regimi possono includere agenti secondari come, ma non solo, Ara-C, Fludarabina, VP-16. I regimi che combinano Busulfan e TBI o treosulfan e TBI sono consentiti a condizione che Busulfan o treosulfan soddisfi o superi la dose indicata e il TBI sia inferiore alla dose indicata.

  7. Fonte dell'innesto:

    • Fratello HLA-identico PBSC, BM o sangue del cordone ombelicale
    • Donatore adulto correlato o non correlato PBSC o BM abbinati a livello allelico per HLA-A, HLA-B, HLA-C e HLA-DRB1 con non più di una singola mancata corrispondenza dell'antigene.

    • Una o due unità di sangue cordonale non correlate:

      • HLA≥4:6 a livello di bassa risoluzione per HLA-A, HLA-B, a livello di alta risoluzione per HLA-DRB1 per una o entrambe le unità.
      • Se un'unità, deve avere TNC≥2.5x107/kg; se due unità, la combinazione dei due deve avere TNC≥2.5x107/kg

Criteri di esclusione:

  1. Donne in gravidanza (HCG positivo) o che allattano.
  2. Evidenza di infezione da HIV o sierologia HIV positiva.
  3. Carica virale positiva (PCR) per l'epatite B o C (la sierologia negativa, l'antigene di superficie e l'anticorpo centrale possono sostituire la PCR).
  4. Infezione batterica, virale o fungina in corso non controllata (attualmente assunzione di farmaci e progressione dei sintomi clinici).
  5. Trapianto autologo <12 mesi prima dell'arruolamento.
  6. Pregresso trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Due anni di sopravvivenza senza eventi (EFS)
Lasso di tempo: 2 anni dopo l'HCT
La sopravvivenza libera da eventi è definita come il tempo dall'HCT alla recidiva, alla morte, all'inizio della terapia post-HCT per il trattamento della recidiva di LMA, alla perdita fino al follow-up o alla fine dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
2 anni dopo l'HCT

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale a due anni (OS)
Lasso di tempo: 2 anni dopo l'HCT
La sopravvivenza globale è il tempo dall'HCT alla morte per qualsiasi causa, perdita al follow-up o fine dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
2 anni dopo l'HCT
Recidiva di malattia a 2 anni
Lasso di tempo: 2 anni dopo l'HCT
La ricaduta include la ricomparsa morfologica della leucemia o il trattamento per una ricaduta imminente. La morte in remissione è un rischio competitivo. La ricaduta è definita come in 3.1. La recidiva citogenetica o molecolare con <5% di blasti leucemici nel midollo osseo non costituisce una recidiva a meno che non venga somministrata una terapia mirata alla LMA non pianificata.
2 anni dopo l'HCT
Presenza di GVHD acuta di grado II-IV e di grado III-IV entro 200 giorni post-HCT
Lasso di tempo: 200 giorni dopo l'HCT
Qualsiasi anomalia cutanea, gastrointestinale o epatica che soddisfi i criteri di consenso [36] di GVHD acuta di grado II-IV o di grado III-IV è considerata evento. La morte e il secondo trapianto sono rischi concorrenti e i pazienti vivi senza GVHD acuta saranno censurati al momento dell'ultimo follow-up.
200 giorni dopo l'HCT
Presenza di GVHD cronica a 2 anni dopo l'HCT
Lasso di tempo: 2 anni dopo l'HCT
Presenza di qualsiasi sintomo in qualsiasi sistema di organi che soddisfi i criteri CIBMTR di GVHD cronica limitata o estesa. La morte e il secondo trapianto sono rischi concorrenti e i pazienti vivi senza GVHD cronica saranno censurati al momento dell'ultimo follow-up.
2 anni dopo l'HCT
Tempo di attecchimento dei neutrofili
Lasso di tempo: 42 giorni dopo l'HCT
1° giorno consecutivo di ANC sostenuta ≥ 500/μL per 3 giorni consecutivi. La morte senza attecchimento e il secondo trapianto sono considerati rischi concorrenti.
42 giorni dopo l'HCT
Tempo di attecchimento piastrinico
Lasso di tempo: 42 giorni dopo l'HCT
1o giorno di conta piastrinica ≥20.000/μL che persiste ≥7 giorni, senza trasfusione. La morte senza attecchimento e il secondo trapianto sono considerati rischi concorrenti.
42 giorni dopo l'HCT
Malattia veno-occlusiva
Lasso di tempo: 2 anni dopo l'HCT
Incidenza cumulativa di malattia veno-occlusiva (VOD)/sindrome da ostruzione sinusoidale (SOS), con bilirubina massima mediana per i soggetti con diagnosi di VOD/SOS. I soggetti classificati come affetti da VOD/SOS devono soddisfare i criteri di Jones, definiti come: bilirubina > 2 mg/dl e almeno 2 dei seguenti segni: a) epatomegalia e/o dolore al quadrante superiore destro e b) aumento di peso > 5% .
2 anni dopo l'HCT
Chimerismo
Lasso di tempo: 100 giorni dopo l'HCT
Il chimerismo del sangue intero e il chimerismo delle cellule T saranno classificati in base a pieno (> 95%), misto (5-95%) o nessuno (<5%) a 100 giorni.
100 giorni dopo l'HCT

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Collaboratori

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
Pediatric Blood and Marrow Transplant Consortium
St. Baldrick's Foundation

Investigatori

  • Investigatore principale: David A. Jacobsohn, MD, ScM, Children's National Research Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

1 ottobre 2011

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 maggio 2017

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 maggio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 giugno 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 giugno 2011

Primo Inserito (STIMA)

30 giugno 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

7 settembre 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 settembre 2017

Ultimo verificato

1 settembre 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 09-MRD

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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