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Test MRD avant et après la greffe de cellules hématopoïétiques pour la leucémie myéloïde aiguë pédiatrique

5 septembre 2017 mis à jour par: Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Le rôle des tests minimaux de maladies résiduelles avant et après la greffe de cellules hématopoïétiques pour la leucémie myéloïde aiguë pédiatrique

Il s'agit d'une étude non thérapeutique. Les patients pédiatriques atteints de LAM subissant une HCT avec un schéma préparatif myéloablatif peuvent être inscrits. Les sujets peuvent être inscrits 10 à 40 jours avant le HCT. Trois échantillons pour MRD (mesurés par PCR WT1 et cytométrie en flux) seront prélevés à partir du sang périphérique et de la moelle osseuse : 1) pré-HCT (<3 semaines avant le début du régime préparatoire), 2) jour 42 +/- 14 jours après HCT (post-prise de greffe précoce) et 3) jour 100 (+/-20 jours) après HCT. Pendant deux ans après la greffe, les données de suivi du sujet seront collectées à l'aide des formulaires de niveau de recherche dans le système de saisie de données Internet CIBMTR Forms Net. L'objectif principal est de déterminer s'il existe une association entre le niveau de MRD de la moelle osseuse avant et après la greffe en utilisant WT1 et la cytométrie en flux avec une survie sans événement à 2 ans, et d'estimer la force de cette association en termes de la précision prédictive du MRD. Les chercheurs émettent l'hypothèse qu'une MRD mesurable à l'un ou l'autre moment sera associée à une diminution de la survie sans événement à 2 ans.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Description détaillée

Il s'agit d'une étude prospective non thérapeutique évaluant l'importance de la maladie résiduelle minimale (MRM) à trois moments différents par rapport à l'HCT allogénique pour la LAM pédiatrique. L'étude est une collaboration entre le Pediatric Blood and Marrow Transplant Consortium (PBMTC) et la Resource for Clinical Investigations in Blood and Marrow Transplantation (RCI-BMT) du Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR). L'étude recrutera des patients pédiatriques atteints de LAM qui subissent une HCT myéloablative sur les sites PBMTC. Les critères d'éligibilité pour cette étude non thérapeutique reflètent les critères largement acceptés pour le HCT allogénique dans la LAM pédiatrique.

L'étude teste l'hypothèse selon laquelle l'évaluation de la MRD pré-transplantation et post-transplantation prédit les résultats à 2 ans après la transplantation. Deux méthodologies MRD sont à l'étude : la cytométrie en flux et la PCR WT1. L'hypothèse secondaire est que la combinaison de ces 2 méthodologies améliorera la précision de la prédiction des résultats à 2 ans après la greffe.

Il est bien établi que le niveau de maladie résiduelle minimale (MRM) au cours de la chimiothérapie est un puissant prédicteur de rechute chez les enfants atteints de leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) [33, 34]. Au sein de cette population, les niveaux de MRD ont le potentiel de prédire les patients qui répondront bien au traitement standard, permettant ainsi aux cliniciens d'adapter le traitement et de minimiser la toxicité tout en garantissant des taux de guérison maximaux [10]. Les niveaux de MRD avant la greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (HCT) prédisent également le risque de rechute post-HCT [25], conduisant à la pratique clinique de réduire autant que possible les niveaux de MRD avant la greffe. En revanche, chez les enfants atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA), la valeur pronostique des niveaux de MRD avant HCT reste incertaine.

Notre objectif à long terme est d'améliorer le taux de guérison des enfants atteints de LAM. Les chercheurs émettent l'hypothèse que les niveaux de MRD avant HCT fourniront un outil puissant pour sélectionner les meilleurs candidats à la greffe, guider la prise de décision concernant la source de cellules souches et la thérapie préparative, et optimiser le moment de la greffe. Les mesures de MRD post-HCT permettront de prendre des décisions éclairées concernant l'arrêt d'un traitement immunosuppresseur, l'administration de perfusions de lymphocytes de donneurs ou d'autres thérapies ciblées.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

150

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 1Z3
        • Children's & Women's Health Centre of British Columbia
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Hôpital Ste. Justine
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
        • The Children's Hospital of Alabama, University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Loma Linda, California, États-Unis, 92354
        • Loma Linda University
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • University of California San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • The Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, États-Unis, 20910
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33155
        • Miami Children's Hospital
      • Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33701
        • All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Riley Hospital for Children/Indiana University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University, St. Louis Children's Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, États-Unis, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Columbia University - The Morgan Stanley Children's Hospital of New York
      • Valhalla, New York, États-Unis, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
        • University Hospitals of Cleveland Case Medical Ctr
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health & Sciences University - Doerbecher Children's
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas/Texas Institute of Medicine and Surgery
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84108
        • University of Utah - Primary Children's Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23219
        • Virginia Commonwealth University
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 21 ans (ADULTE, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Institutions participantes (centres de transplantation)

La description

Critère d'intégration:

  1. Sujet ou tuteur légal pour comprendre et signer volontairement un consentement éclairé.
  2. 0-21 ans au moment de la greffe.
  3. Score de Karnofsky ≥ 70 % (âge ≥ 16 ans), ou score de Lansky ≥ 70 % (âge < 16 ans).

  4. Patients ayant une fonction physique adéquate telle que mesurée par :

    • Cardiaque : la fraction d'éjection ventriculaire gauche au repos doit être > 40 %, ou la fraction de raccourcissement > 26 %
    • Hépatique : bilirubine ≤ 2,5 mg/dL ; et ALT, AST et phosphatase alcaline ≤ 5 x LSN
    • Rénal : Créatinine sérique dans la plage normale pour l'âge, ou si la créatinine sérique est en dehors de la plage normale pour l'âge, alors fonction rénale (clairance de la créatinine ou DFG) > 70 ml/min/1,73 m2.
    • Pulmonaire : DLCO, FEV1, FVC (capacité de diffusion) > 50 % de la valeur prédite (corrigée pour l'hémoglobine) ; s'il est incapable d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire, alors saturation en O2 > 92 % dans l'air ambiant.

  5. Leucémie myéloïde aiguë (LMA) aux stades suivants :

    • Première rémission complète à haut risque (CR1), définie comme :

      • Antécédents de myélodysplasie (MDS) -ou-
      • Caryotypes diagnostiques à haut risque : del (5q) -5, -7, abn (3q), t (6;9), anomalies de 12, t (9:22), caryotype complexe (≥3 anomalies), la présence d'un élevé FLT3 ITD-AR (> 0,4) -ou-
      • Avoir > 15 % de blastes médullaires après le 1er cycle et/ou > 5 % après le 2e cycle avant d'atteindre la RC -et-
      • <5 % de blastes dans la moelle osseuse, avec un ANC périphérique > 500

    • Risque intermédiaire de première rémission complète (CR1), défini comme :

      • Caryotypes diagnostiques qui ne sont ni à haut risque (tel que défini ci-dessus) ni à faible risque (inv(16)/t(16:16); t(8;21); t(15;17)). Sont inclus les cas où la cytogénétique n'a pas pu être effectuée. -et-
      • <5 % de blastes dans la moelle osseuse, avec un ANC périphérique > 500

    • Risque élevé selon les critères COG AAML 1031 :

      • Rapport allélique élevé FLT3/ITD+, monosomie 7, del(5q) avec n'importe quel statut MRD ou cytogénétique à risque standard avec MRD positif à la fin de l'induction I.
      • <5 % de blastes dans la moelle osseuse, avec un ANC périphérique > 500

    • Deuxième RC ou plus

      • <5 % de blastes dans la moelle osseuse, avec un ANC périphérique > 500

    • LAM liée au traitement à n'importe quel stade

      • Malignité antérieure en rémission depuis > 12 mois.
      • <5 % de blastes dans la moelle osseuse, avec un ANC périphérique > 500

  6. Régime préparatif myéloablatif, défini comme un régime comprenant l'un des éléments suivants en tant qu'agent principal* :

    • Busulfan ≥ 9mg/kg dose totale (IV ou PO). Le dosage basé sur PK est autorisé, si l'intention est le dosage myéloablatif OU
    • Irradiation corporelle totale≥1200cGy fractionnée OU
    • Treosulfan ≥ 42g/m2 dose totale IV *Les régimes peuvent inclure des agents secondaires tels que, mais sans s'y limiter, Ara-C, Fludarabine, VP-16. Les régimes qui combinent le busulfan et le TBI ou le tréosulfan et le TBI sont autorisés tant que le busulfan ou le tréosulfan atteint ou dépasse la dose indiquée et que le TBI est inférieur à la dose indiquée.

  7. Source de greffe :

    • Frère ou sœur HLA identique PBSC, BM ou sang de cordon
    • Donneur adulte apparenté ou non apparenté PBSC ou BM apparié au niveau allélique pour HLA-A, HLA-B, HLA-C et HLA-DRB1 sans plus d'un seul mésappariement d'antigène.

    • Une ou deux unités de sang de cordon non apparentées :

      • HLA≥4:6 au niveau de basse résolution pour HLA-A, HLA-B, au niveau de haute résolution à HLA-DRB1 pour une ou les deux unités.
      • Si une unité, doit avoir TNC≥2.5x107/kg ; si deux unités, la combinaison des deux doit avoir TNC≥2.5x107/kg

Critère d'exclusion:

  1. Femmes enceintes (HCG positif) ou allaitantes.
  2. Preuve d'une infection à VIH ou d'une sérologie séropositive pour le VIH.
  3. Charge virale positive (PCR) pour l'hépatite B ou C (la sérologie négative, l'antigène de surface et l'anticorps de base peuvent remplacer la PCR).
  4. Infection bactérienne, virale ou fongique actuelle non contrôlée (prise actuelle de médicaments et progression des symptômes cliniques).
  5. Greffe autologue < 12 mois avant l'inscription.
  6. Greffe allogénique antérieure de cellules souches hématopoïétiques.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans événement (EFS) sur deux ans
Délai: 2 ans post-HCT
La survie sans événement est définie comme le temps écoulé entre le HCT et la rechute, le décès, le début du traitement post-HCT pour traiter la rechute de la LAM, la perte de suivi ou la fin de l'étude, selon la première éventualité.
2 ans post-HCT

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG) à deux ans
Délai: 2 ans post-HCT
La survie globale est le temps écoulé entre le HCT et le décès quelle qu'en soit la cause, la perte de suivi ou la fin de l'étude, selon la première éventualité.
2 ans post-HCT
Rechute de la maladie à 2 ans
Délai: 2 ans post-HCT
La rechute comprend la réapparition morphologique de la leucémie ou le traitement d'une rechute imminente. La mort en rémission est un risque concurrent. La rechute est définie comme en 3.1. Une rechute cytogénétique ou moléculaire avec moins de 5 % de blastes leucémiques dans la moelle osseuse ne constitue pas une rechute à moins qu'un traitement non planifié dirigé contre la LAM ne soit administré.
2 ans post-HCT
Apparition d'une GVHD aiguë de grade II-IV et de grade III-IV dans les 200 jours post-HCT
Délai: 200 jours post-HCT
Toute anomalie cutanée, gastro-intestinale ou hépatique répondant aux critères consensuels [36] de GVHD aiguë de grades II-IV ou III-IV est considérée comme un événement. La mort et les deuxièmes greffes sont des risques concurrents, et les patients vivants sans GVHD aiguë seront censurés au moment du dernier suivi.
200 jours post-HCT
Occurrence de GVHD chronique à 2 ans post-HCT
Délai: 2 ans post-HCT
Apparition de tout symptôme dans tout système organique répondant aux critères CIBMTR de GVHD chronique limitée ou étendue. La mort et la deuxième greffe sont des risques concurrents, et les patients vivants sans GVHD chronique seront censurés au moment du dernier suivi.
2 ans post-HCT
Délai de prise de greffe de neutrophiles
Délai: 42 jours post-HCT
1er jour consécutif d'un NAN soutenu ≥ 500/μL pendant 3 jours consécutifs. Le décès sans prise de greffe et la deuxième greffe sont considérés comme des risques concurrents.
42 jours post-HCT
Délai de greffe plaquettaire
Délai: 42 jours post-HCT
1er jour de numération plaquettaire ≥20 000/μL qui persiste ≥7 jours, sans transfusion. Le décès sans prise de greffe et la deuxième greffe sont considérés comme des risques concurrents.
42 jours post-HCT
Maladie veino-occlusive
Délai: 2 ans post-HCT
Incidence cumulée de la maladie veino-occlusive (MVO)/syndrome d'obstruction sinusoïdale (SOS), avec bilirubine maximale médiane pour les sujets diagnostiqués avec MVO/SOS. Les sujets classés comme ayant eu une VOD/SOS doivent répondre aux critères de Jones, définis comme suit : bilirubine> 2 mg / dL et au moins 2 des signes suivants : a) hépatomégalie et / ou douleur dans le quadrant supérieur droit, et b) gain de poids> 5% .
2 ans post-HCT
Chimérisme
Délai: 100 jours post-HCT
Le chimérisme du sang total et le chimérisme des lymphocytes T seront classés selon qu'ils sont complets (> 95 %), mixtes (5-95 %), ou aucun (< 5 %) à 100 jours.
100 jours post-HCT

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Collaborateurs

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
Pediatric Blood and Marrow Transplant Consortium
St. Baldrick's Foundation

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: David A. Jacobsohn, MD, ScM, Children's National Research Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

1 octobre 2011

Achèvement primaire (RÉEL)

1 mai 2017

Achèvement de l'étude (RÉEL)

1 mai 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 juin 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 juin 2011

Première publication (ESTIMATION)

30 juin 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

7 septembre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

5 septembre 2017

Dernière vérification

1 septembre 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 09-MRD

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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