Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

MRD-test før og efter hæmatopoietisk celletransplantation for pædiatrisk akut myeloid leukæmi

5. september 2017 opdateret af: Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Rollen af ​​minimal resterende sygdomstestning før og efter hæmatopoietisk celletransplantation for pædiatrisk akut myeloid leukæmi

Dette er en ikke-terapeutisk undersøgelse. Pædiatriske AML-patienter, der gennemgår HCT med et myeloablativt præparativt regime, kan inkluderes. Forsøgspersoner kan tilmeldes 10-40 dage før HCT. Tre prøver for MRD (målt ved WT1 PCR og flowcytometri) vil blive indsamlet fra perifert blod og knoglemarv: 1) præ-HCT (<3 uger før start af den forberedende behandling), 2) dag 42 +/- 14 dage efter HCT (tidlig post-engraftment) og 3) dag 100 (+/-20 dage) efter HCT. I to år efter transplantationen vil forsøgspersonens opfølgningsdata blive indsamlet ved hjælp af forskningsniveauformularerne i CIBMTR Forms Net-internetdataindtastningssystemet. Hovedformålet er at bestemme, om der er nogen sammenhæng mellem niveauet af præ-transplantation og post-transplantation knoglemarvs-MRD ved brug af WT1 og flowcytometri med 2-års hændelsesfri-overlevelse, og at estimere styrken af ​​denne sammenhæng mht. den prædiktive nøjagtighed af MRD. Efterforskerne antager, at målbar MRD på begge tidspunkter vil være forbundet med nedsat 2-års hændelsesfri overlevelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Dette er en prospektiv, ikke-terapeutisk undersøgelse, der vurderer betydningen af ​​minimal residual sygdom (MRD) på tre forskellige tidspunkter i forhold til allogen HCT for pædiatrisk AML. Undersøgelsen er et samarbejde mellem Pediatric Blood and Marrow Transplant Consortium (PBMTC) og Resource for Clinical Investigations in Blood and Marrow Transplantation (RCI-BMT) fra Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR). Studiet vil inkludere pædiatriske AML-patienter, som gennemgår myeloablativ HCT på PBMTC-steder. Kvalifikationskriterierne for denne ikke-terapeutiske undersøgelse afspejler bredt accepterede kriterier for allogen HCT i pædiatrisk AML.

Studiet tester hypotesen om, at vurdering af præ-transplantation og post-transplantation MRD forudsiger 2-årige resultater efter transplantation. To MRD-metoder bliver undersøgt: flowcytometri og WT1 PCR. Den sekundære hypotese er, at en kombination af disse 2 metoder vil forbedre nøjagtigheden i at forudsige 2-årige resultater efter transplantation.

Det er veletableret, at niveauet af minimal residual sygdom (MRD) under kemoterapi er en stærk prædiktor for tilbagefald hos børn med akut lymfatisk leukæmi (ALL) [33, 34]. Inden for denne population har MRD-niveauer potentiale til at forudsige de patienter, der vil reagere godt på standardterapi, hvilket giver klinikere mulighed for at skræddersy terapi og minimere toksicitet, samtidig med at de sikrer maksimale helbredelsesrater [10]. MRD-niveauer før allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HCT) forudsiger også risikoen for tilbagefald post-HCT [25], hvilket fører til den kliniske praksis med at reducere MRD-niveauer så meget som muligt før transplantation. I modsætning hertil forbliver den prognostiske værdi af MRD-niveauer før HCT uklar hos børn med akut myeloid leukæmi (AML).

Vores langsigtede mål er at forbedre helbredelsesraten for børn med AML. Efterforskerne antager, at MRD-niveauer før HCT vil give et kraftfuldt værktøj til at udvælge de bedste kandidater til transplantation, vejlede beslutningstagning i stamcellekilde og præparativ terapi og optimere timingen af ​​transplantationen. Målinger af MRD post-HCT vil muliggøre informerede beslutninger om seponering af immunsuppressiv terapi, administration af donorlymfocytinfusioner eller alternative målrettede terapier.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

150

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 1Z3
        • Children's & Women's Health Centre of British Columbia
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Hôpital Ste. Justine
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • The Children's Hospital of Alabama, University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Loma Linda, California, Forenede Stater, 92354
        • Loma Linda University
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • The Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20910
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33155
        • Miami Children's Hospital
      • Saint Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33701
        • All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Riley Hospital for Children/Indiana University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forenede Stater, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University, St. Louis Children's Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University - The Morgan Stanley Children's Hospital of New York
      • Valhalla, New York, Forenede Stater, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44106
        • University Hospitals of Cleveland Case Medical Ctr
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health & Sciences University - Doerbecher Children's
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forenede Stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas/Texas Institute of Medicine and Surgery
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84108
        • University of Utah - Primary Children's Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23219
        • Virginia Commonwealth University
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 21 år (VOKSEN, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Deltagende institutioner (transplantationscentre)

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Subjekt eller juridisk værge til at forstå og frivilligt underskrive et informeret samtykke.
  2. Alder 0-21 på tidspunktet for transplantationen.
  3. Karnofsky-score ≥ 70 % (alder ≥ 16 år) eller Lansky-score ≥ 70 % (alder <16 år).

  4. Patienter med tilstrækkelig fysisk funktion målt ved:

    • Hjerte: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion i hvile skal være > 40 %, eller afkortningsfraktion > 26 %
    • Lever: Bilirubin ≤ 2,5 mg/dL; og ALT, AST og alkalisk fosfatase ≤ 5 x ULN
    • Nyre: Serumkreatinin inden for det normale område for alder, eller hvis serumkreatinin er uden for det normale område for alder, nyrefunktion (kreatininclearance eller GFR) > 70 ml/min/1,73 m2.
    • Pulmonal: DLCO, FEV1, FVC (diffusionskapacitet) > 50% af forudsagt (korrigeret for hæmoglobin); hvis ude af stand til at udføre lungefunktionstest, så O2-mætning > 92% i rumluft.

  5. Akut myelogen leukæmi (AML) i følgende stadier:

    • Højrisiko første fuldstændige remission (CR1), defineret som:

      • Har forudgående myelodysplasi (MDS) -eller-
      • Diagnostiske højrisiko karyotyper: del (5q) -5, -7, abn (3q), t (6;9), abnormiteter på 12, t (9:22), kompleks karyotype (≥3 abnormiteter), tilstedeværelsen af ​​en høj FLT3 ITD-AR (> 0,4) -eller-
      • At have >15 % knoglemarvsblaster efter 1. cyklus og/eller >5 % efter 2. cyklus før opnåelse af CR -og-
      • <5 % blaster i knoglemarven, med perifer ANC>500

    • Mellemrisiko første fuldstændige remission (CR1), defineret som:

      • Diagnostiske karyotyper, der hverken er højrisiko (som defineret ovenfor) eller lavrisiko (inv(16)/t(16:16); t(8;21); t(15;17)). Inkluderet er tilfælde, hvor cytogenetik ikke kunne udføres. -og-
      • <5 % blaster i knoglemarven, med perifer ANC>500

    • Høj risiko baseret på COG AAML 1031 kriterier:

      • Højt allelforhold FLT3/ITD+, monosomi 7, del(5q) med enhver MRD-status eller standardrisikocytogenetik med positiv MRD ved slutningen af ​​Induktion I.
      • <5 % blaster i knoglemarven, med perifer ANC>500

    • Anden eller højere CR

      • <5 % blaster i knoglemarven, med perifer ANC>500

    • Terapi-relateret AML på ethvert stadie

      • Tidligere malignitet i remission i >12 måneder.
      • <5 % blaster i knoglemarven, med perifer ANC>500

  6. Myeloablativ præparativ kur, defineret som en kur, der inkluderer en af ​​følgende som et rygradsmiddel*:

    • Busulfan ≥ 9 mg/kg total dosis (IV eller PO). PK-baseret dosering er tilladt, hvis hensigten er myeloablativ dosering ELLER
    • Total kropsbestråling≥1200cGy fraktioneret ELLER
    • Treosulfan ≥ 42g/m2 total dosis IV *Kure kan omfatte sekundære midler såsom, men ikke begrænset til, Ara-C, Fludarabin, VP-16. Regimer, der kombinerer Busulfan og TBI eller treosulfan og TBI, er tilladt, så længe Busulfan eller treosulfan opfylder eller overstiger den angivne dosis, og TBI er under den angivne dosis.

  7. Podekilde:

    • HLA-identisk søskende PBSC, BM eller navlestrengsblod
    • Voksenbeslægtet eller ikke-beslægtet donor PBSC eller BM matchede på det alleliske niveau for HLA-A, HLA-B, HLA-C og HLA-DRB1 med ikke mere end en enkelt antigenmismatch.

    • En eller to ikke-relaterede navlestrengsblod-enheder:

      • HLA≥4:6 ved lav opløsningsniveau for HLA-A, HLA-B, ved højt opløsningsniveau ved HLA-DRB1 for en eller begge enheder.
      • Hvis én enhed, skal have TNC≥2,5x107/kg; hvis to enheder, skal kombination af de to have TNC≥2,5x107/kg

Ekskluderingskriterier:

  1. Kvinder, der er gravide (positiv HCG) eller ammer.
  2. Bevis for HIV-infektion eller HIV-positiv serologi.
  3. Positiv viral load (PCR) for hepatitis B eller C (negativ serologi, overfladeantigen og kerneantistof kan erstatte PCR).
  4. Aktuel ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion (tager i øjeblikket medicin og progression af kliniske symptomer).
  5. Autolog transplantation < 12 måneder før indskrivning.
  6. Tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
To-års Event Free Survival (EFS)
Tidsramme: 2 år efter HCT
Hændelsesfri overlevelse er defineret som tiden fra HCT til tilbagefald, død, påbegyndelse af post-HCT-behandling til behandling af AML-tilbagefald, tab til opfølgning eller afslutning af studiet, alt efter hvad der kommer først.
2 år efter HCT

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
To-års samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år efter HCT
Samlet overlevelse er tiden fra HCT til død af enhver årsag, tab til opfølgning eller afslutning af undersøgelsen, alt efter hvad der kommer først.
2 år efter HCT
Sygdomstilbagefald efter 2 år
Tidsramme: 2 år efter HCT
Tilbagefald omfatter morfologisk genkomst af leukæmi eller behandling for forestående tilbagefald. Død i remission er en konkurrerende risiko. Tilbagefald er defineret som i 3.1. Cytogenetisk eller molekylært tilbagefald med <5 % leukæmi-blaster i knoglemarven udgør ikke et tilbagefald, medmindre uplanlagt AML-styret behandling administreres.
2 år efter HCT
Forekomst af akut grad II-IV og grad III-IV GVHD 200 dage efter HCT
Tidsramme: 200 dage efter HCT
Eventuelle hud-, gastrointestinale eller leverabnormiteter, der opfylder konsensuskriterierne [36] for grad II-IV eller grad III-IV akut GVHD, betragtes som hændelser. Dødsfald og anden transplantation er konkurrerende risici, og patienter i live uden akut GVHD vil blive censureret på tidspunktet for sidste opfølgning.
200 dage efter HCT
Forekomst af kronisk GVHD 2 år efter HCT
Tidsramme: 2 år efter HCT
Forekomst af symptomer i ethvert organsystem, der opfylder CIBMTR-kriterierne for begrænset eller omfattende kronisk GVHD. Død og den anden transplantation er konkurrerende risici, og patienter, der lever uden kronisk GVHD, vil blive censureret på tidspunktet for sidste opfølgning.
2 år efter HCT
Tid til neutrofil engraftment
Tidsramme: 42 dage efter HCT
1. dag i træk af en vedvarende ANC ≥ 500/μL i 3 på hinanden følgende dage. Død uden engraftment og anden transplantation betragtes som konkurrerende risici.
42 dage efter HCT
Tid til trombocyttransplantation
Tidsramme: 42 dage efter HCT
1. dag med trombocyttal ≥20.000/μL, der varer ≥7 dage uden transfusion. Død uden engraftment og anden transplantation betragtes som konkurrerende risici.
42 dage efter HCT
Veno-okklusiv sygdom
Tidsramme: 2 år efter HCT
Kumulativ forekomst af veno-okklusiv sygdom (VOD)/sinusoidal obstruktionssyndrom (SOS), med median maksimal bilirubin for forsøgspersoner diagnosticeret med VOD/SOS. Forsøgspersoner, der er klassificeret som at have haft VOD/SOS, skal opfylde Jones-kriterierne, defineret som: bilirubin>2mg/dL og mindst 2 af følgende tegn: a) hepatomegali og/eller smerter i højre øvre kvadrant, og b) >5 % vægtøgning .
2 år efter HCT
Kimærisme
Tidsramme: 100 dage efter HCT
Fuldblodkimærisme og T-cellekimærisme vil blive klassificeret efter fuld (>95%), blandet (5-95%) eller ingen (<5%) efter 100 dage.
100 dage efter HCT

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Samarbejdspartnere

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
Pediatric Blood and Marrow Transplant Consortium
St. Baldrick's Foundation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: David A. Jacobsohn, MD, ScM, Children's National Research Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. oktober 2011

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. maj 2017

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. maj 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. juni 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. juni 2011

Først opslået (SKØN)

30. juni 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

7. september 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. september 2017

Sidst verificeret

1. september 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 09-MRD

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Uganda

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner