Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Тестирование MRD до и после трансплантации гемопоэтических клеток при остром миелоидном лейкозе у детей

5 сентября 2017 г. обновлено: Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Роль тестирования минимальной остаточной болезни до и после трансплантации гемопоэтических клеток при остром миелоидном лейкозе у детей

Это нетерапевтическое исследование. Могут быть включены педиатрические пациенты с ОМЛ, подвергающиеся HCT с миелоаблативным препаративным режимом. Субъекты могут быть зачислены за 10-40 дней до HCT. Из периферической крови и костного мозга будут взяты три образца на МОБ (измеренные с помощью ПЦР WT1 и проточной цитометрии): 1) до HCT (<3 недель до начала препаративного режима), 2) день 42 +/- 14 дней после HCT (раннее постприживление) и 3) 100-й день (+/-20 дней) после HCT. В течение двух лет после трансплантации данные последующего наблюдения субъекта будут собираться с использованием форм уровня исследования в интернет-системе ввода данных CIBMTR Forms Net. Основная цель состоит в том, чтобы определить, существует ли какая-либо связь между уровнем МОБ костного мозга до и после трансплантации с использованием WT1 и проточной цитометрии с 2-летней бессобытийной выживаемостью, и оценить силу этой связи с точки зрения прогностическая точность MRD. Исследователи предполагают, что измеримая МОБ в любой момент времени будет связана со снижением 2-летней бессобытийной выживаемости.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Подробное описание

Это проспективное нетерапевтическое исследование, в котором оценивается значение минимальной остаточной болезни (МОБ) в трех разных временных точках по отношению к аллогенной ТГСК для педиатрического ОМЛ. Исследование является результатом сотрудничества Консорциума по трансплантации крови и костного мозга у детей (PBMTC) и Ресурса для клинических исследований в области трансплантации крови и костного мозга (RCI-BMT) Центра международных исследований по трансплантации крови и костного мозга (CIBMTR). В исследование будут включены педиатрические пациенты с ОМЛ, которые проходят миелоаблативную HCT в центрах PBMTC. Критерии включения в это нетерапевтическое исследование отражают широко распространенные критерии аллогенной ТГСК при педиатрическом ОМЛ.

В исследовании проверяется гипотеза о том, что оценка MRD до и после трансплантации предсказывает результаты через 2 года после трансплантации. Изучаются две методологии MRD: проточная цитометрия и ПЦР WT1. Вторичная гипотеза заключается в том, что объединение этих двух методологий повысит точность прогнозирования 2-летних результатов после трансплантации.

Хорошо известно, что уровень минимальной остаточной болезни (МОБ) во время химиотерапии является сильным предиктором рецидива у детей с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) [33, 34]. В этой популяции уровни MRD могут предсказывать, какие пациенты будут хорошо реагировать на стандартную терапию, что позволяет клиницистам адаптировать терапию и минимизировать токсичность, обеспечивая при этом максимальные показатели излечения [10]. Уровни MRD перед аллогенной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (HCT) также предсказывают риск рецидива после HCT [25], что приводит к клинической практике максимально возможного снижения уровней MRD перед трансплантацией. Напротив, у детей с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) прогностическое значение уровней MRD до HCT остается неясным.

Нашей долгосрочной целью является повышение показателей излечения детей с ОМЛ. Исследователи предполагают, что уровни MRD до HCT обеспечат мощный инструмент для выбора лучших кандидатов на трансплантацию, принятия решений в отношении источника стволовых клеток и препаративной терапии, а также оптимизации сроков трансплантации. Измерение МОБ после ТГСК позволит принять обоснованное решение об отмене иммуносупрессивной терапии, введении инфузий донорских лимфоцитов или альтернативных таргетных методах лечения.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

150

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6T 1Z3
        • Children's & Women's Health Centre of British Columbia
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital
      • Montreal, Quebec, Канада, H3T 1C5
        • Hôpital Ste. Justine
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
        • The Children's Hospital of Alabama, University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Loma Linda, California, Соединенные Штаты, 92354
        • Loma Linda University
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • University of California San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • The Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20910
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33155
        • Miami Children's Hospital
      • Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33701
        • All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Riley Hospital for Children/Indiana University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University, St. Louis Children's Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University - The Morgan Stanley Children's Hospital of New York
      • Valhalla, New York, Соединенные Штаты, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44106
        • University Hospitals of Cleveland Case Medical Ctr
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
        • Oregon Health & Sciences University - Doerbecher Children's
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas/Texas Institute of Medicine and Surgery
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84108
        • University of Utah - Primary Children's Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23219
        • Virginia Commonwealth University
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 21 год (ВЗРОСЛЫЙ, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Участвующие учреждения (центры трансплантации)

Описание

Критерии включения:

  1. Субъект или законный опекун, чтобы понять и добровольно подписать информированное согласие.
  2. Возраст 0-21 на момент трансплантации.
  3. Оценка Карновски ≥ 70% (возраст ≥ 16 лет) или оценка Лански ≥ 70% (возраст <16 лет).

  4. Пациенты с адекватной физической функцией, определяемой по:

    • Сердечная: фракция выброса левого желудочка в покое должна быть > 40% или фракция укорочения > 26%.
    • Печень: билирубин ≤ 2,5 мг/дл; и АЛТ, АСТ и щелочная фосфатаза ≤ 5 x ULN
    • Почки: креатинин сыворотки в пределах нормы для возраста или, если креатинин сыворотки вне нормы для возраста, то почечная функция (клиренс креатинина или СКФ) > 70 мл/мин/1,73 м2.
    • Легочные: DLCO, FEV1, FVC (диффузионная способность)> 50% от должного (с поправкой на гемоглобин); если невозможно выполнить тесты функции легких, то сатурация O2> 92% в комнатном воздухе.

  5. Острый миелогенный лейкоз (ОМЛ) на следующих стадиях:

    • Первая полная ремиссия высокого риска (CR1), определяемая как:

      • Наличие предшествующей миелодисплазии (МДС) -или-
      • Диагностические кариотипы высокого риска: del(5q)-5, -7, abn(3q), t(6;9), аномалии 12, t(9:22), сложный кариотип (≥3 аномалий), наличие высокий FLT3 ITD-AR (> 0,4) -или-
      • Наличие >15% бластов костного мозга после 1-го цикла и/или >5% после 2-го цикла до достижения CR -и-
      • <5% бластов в костном мозге, с периферическим АНК>500

    • Первая полная ремиссия промежуточного риска (CR1), определяемая как:

      • Диагностические кариотипы, которые не относятся ни к высокому риску (как определено выше), ни к низкому риску (inv(16)/t(16:16); t(8;21); t(15;17)). Включены случаи, когда цитогенетика не может быть выполнена. -и-
      • <5% бластов в костном мозге, с периферическим АНК>500

    • Высокий риск на основании критериев COG AAML 1031:

      • Высокое соотношение аллелей FLT3/ITD+, моносомия 7, del(5q) с любым статусом MRD или цитогенетикой стандартного риска с положительным MRD в конце индукции I.
      • <5% бластов в костном мозге, с периферическим АНК>500

    • Второй или более высокий CR

      • <5% бластов в костном мозге, с периферическим АНК>500

    • ОМЛ, связанный с терапией, на любой стадии

      • Предшествующее злокачественное новообразование в стадии ремиссии более 12 месяцев.
      • <5% бластов в костном мозге, с периферическим АНК>500

  6. Миелоаблативная подготовительная схема, определяемая как схема, включающая одно из следующих средств в качестве основного агента*:

    • Общая доза бусульфана ≥ 9 мг/кг (внутривенно или перорально). Дозирование на основе ФК разрешено, если предполагается миелоаблативное дозирование ИЛИ
    • Общее облучение тела ≥1200 сГр, фракционированное ИЛИ
    • Общая доза треосульфана ≥ 42 г/м2 внутривенно *Схемы могут включать вторичные препараты, такие как, помимо прочего, Ara-C, флударабин, VP-16. Схемы, сочетающие бусульфан и ЧМТ или треосульфан и ЧМТ, разрешены, если бусульфан или треосульфан соответствует или превышает указанную дозу, а ЧМТ ниже указанной дозы.

  7. Источник трансплантата:

    • HLA-идентичные родственные PBSC, BM или пуповинная кровь
    • PBSC или BM взрослого родственного или неродственного донора, совпадающие на аллельном уровне по HLA-A, HLA-B, HLA-C и HLA-DRB1 с не более чем одним несовпадением антигенов.

    • Одна или две неродственные единицы пуповинной крови:

      • HLA≥4:6 при низком уровне разрешения для HLA-A, HLA-B, при высоком уровне разрешения при HLA-DRB1 для одного или обоих блоков.
      • Если одна единица, должно быть TNC≥2,5x107/кг; если две единицы, их комбинация должна иметь TNC≥2,5x107/кг.

Критерий исключения:

  1. Женщины, которые беременны (положительный ХГЧ) или кормят грудью.
  2. Доказательства ВИЧ-инфекции или ВИЧ-позитивной серологии.
  3. Положительная вирусная нагрузка (ПЦР) для гепатита В или С (отрицательная серология, поверхностный антиген и ядро-антитело могут заменить ПЦР).
  4. Текущая неконтролируемая бактериальная, вирусная или грибковая инфекция (в настоящее время прием лекарств и прогрессирование клинических симптомов).
  5. Аутологичная трансплантация менее чем за 12 месяцев до включения в исследование.
  6. Предшествующая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Двухлетнее выживание без событий (EFS)
Временное ограничение: 2 года после ТГВ
Бессобытийная выживаемость определяется как время от HCT до рецидива, смерти, начала терапии после HCT для лечения рецидива ОМЛ, выбывания из наблюдения или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше.
2 года после ТГВ

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Двухлетняя общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: 2 года после ТГВ
Общая выживаемость — это время от HCT до смерти от любой причины, выбывания из наблюдения или окончания исследования, в зависимости от того, что наступит раньше.
2 года после ТГВ
Рецидив заболевания через 2 года
Временное ограничение: 2 года после ТГВ
Рецидив включает морфологическое повторное появление лейкемии или лечение надвигающегося рецидива. Смерть в стадии ремиссии представляет собой конкурирующий риск. Рецидив определяется как в 3.1. Цитогенетический или молекулярный рецидив с <5% лейкемических бластов в костном мозге не является рецидивом, если не проводится незапланированная терапия, направленная на ОМЛ.
2 года после ТГВ
Возникновение острой РТПХ II-IV и III-IV степени к 200 дню после ТГСК
Временное ограничение: 200 дней после HCT
Событиями считаются любые аномалии кожи, желудочно-кишечного тракта или печени, отвечающие критериям консенсуса [36] степени II-IV или степени III-IV острой РТПХ. Смерть и вторая трансплантация являются конкурирующими рисками, и пациенты, живущие без острой РТПХ, будут подвергаться цензуре во время последнего наблюдения.
200 дней после HCT
Возникновение хронической РТПХ через 2 года после ТГСК
Временное ограничение: 2 года после ТГВ
Возникновение любых симптомов в любой системе органов, соответствующих критериям CIBMTR ограниченной или обширной хронической РТПХ. Смерть и второй трансплантат являются конкурирующими рисками, и пациенты, живущие без хронической РТПХ, будут подвергаться цензуре во время последнего наблюдения.
2 года после ТГВ
Время до приживления нейтрофилов
Временное ограничение: 42 дня после HCT
1-й день подряд устойчивого АЧН ≥ 500/мкл в течение 3 дней подряд. Смерть без приживления и второй трансплантат считаются конкурирующими рисками.
42 дня после HCT
Время до приживления тромбоцитов
Временное ограничение: 42 дня после HCT
1-й день количества тромбоцитов ≥20 000/мкл, который сохраняется ≥7 дней без переливания крови. Смерть без приживления и второй трансплантат считаются конкурирующими рисками.
42 дня после HCT
Веноокклюзионная болезнь
Временное ограничение: 2 года после ТГВ
Кумулятивная заболеваемость веноокклюзионной болезнью (ВОБ)/синусоидальным синдромом обструкции (СОС) со средним максимальным билирубином для субъектов с диагнозом ВОБ/СОС. Субъекты, классифицированные как имеющие VOD/SOS, должны соответствовать критериям Джонса, определяемым как: билирубин> 2 мг/дл и по крайней мере 2 из следующих признаков: а) гепатомегалия и/или боль в правом подреберье, и б)> 5% увеличение массы тела. .
2 года после ТГВ
Химеризм
Временное ограничение: 100 дней после HCT
Химеризм цельной крови и Т-клеточный химеризм будут классифицировать как полный (>95%), смешанный (5-95%) или отсутствие (<5%) через 100 дней.
100 дней после HCT

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Соавторы

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
Pediatric Blood and Marrow Transplant Consortium
St. Baldrick's Foundation

Следователи

  • Главный следователь: David A. Jacobsohn, MD, ScM, Children's National Research Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 октября 2011 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 мая 2017 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 мая 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 июня 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 июня 2011 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

30 июня 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

7 сентября 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 сентября 2017 г.

Последняя проверка

1 сентября 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 09-MRD

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться