Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

MRD-testing før og etter hematopoietisk celletransplantasjon for pediatrisk akutt myeloid leukemi

5. september 2017 oppdatert av: Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Rollen til testing av minimal restsykdom før og etter hematopoetisk celletransplantasjon for pediatrisk akutt myeloid leukemi

Dette er en ikke-terapeutisk studie. Pediatriske AML-pasienter som gjennomgår HCT med et myeloablativt preparativt regime kan inkluderes. Emner kan meldes på 10-40 dager før HCT. Tre prøver for MRD (målt ved WT1 PCR og flowcytometri) vil bli samlet inn fra perifert blod og benmarg: 1) pre-HCT (<3 uker før oppstart av det forberedende regimet), 2) dag 42 +/- 14 dager etter HCT (tidlig post-engraftment), og 3) dag 100 (+/-20 dager) etter HCT. I to år etter transplantasjon vil forsøkspersonens oppfølgingsdata samles inn ved hjelp av Research Level Forms i CIBMTR Forms Net internettdataregistreringssystem. Hovedmålet er å finne ut om det er noen assosiasjon mellom nivå av benmargs-MRD før transplantasjon og post-transplantasjon ved bruk av WT1 og flowcytometri med 2-års hendelsesfri overlevelse, og å estimere styrken til den assosiasjonen mht. den prediktive nøyaktigheten til MRD. Etterforskerne antar at målbar MRD på begge tidspunkter vil være assosiert med redusert 2-års hendelsesfri overlevelse.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Detaljert beskrivelse

Dette er en prospektiv, ikke-terapeutisk studie som vurderer betydningen av minimal restsykdom (MRD) på tre forskjellige tidspunkt i forhold til allogen HCT for pediatrisk AML. Studien er et samarbeid mellom Pediatric Blood and Marrow Transplant Consortium (PBMTC) og Resource for Clinical Investigations in Blood and Marrow Transplantation (RCI-BMT) ved Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR). Studien vil inkludere pediatriske AML-pasienter som gjennomgår myeloablativ HCT ved PBMTC-steder. Kvalifikasjonskriteriene for denne ikke-terapeutiske studien gjenspeiler bredt aksepterte kriterier for allogen HCT ved pediatrisk AML.

Studien tester hypotesen om at vurdering av MRD før transplantasjon og etter transplantasjon forutsier 2-års utfall etter transplantasjon. To MRD-metodikker studeres: flowcytometri og WT1 PCR. Den sekundære hypotesen er at å kombinere disse 2 metodene vil forbedre nøyaktigheten i å forutsi 2-års utfall etter transplantasjon.

Det er godt etablert at nivået av minimal restsykdom (MRD) under kjemoterapi er en sterk prediktor for tilbakefall hos barn med akutt lymfatisk leukemi (ALL) [33, 34]. Innenfor denne populasjonen har MRD-nivåer potensial til å forutsi de pasientene som vil respondere godt på standardterapi, og dermed tillate klinikere å skreddersy terapi og minimere toksisitet samtidig som de sikrer maksimal kurhastighet [10]. MRD-nivåer før allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HCT) forutsier også risikoen for tilbakefall post-HCT [25], noe som fører til klinisk praksis med å redusere MRD-nivåer så mye som mulig før transplantasjon. Hos barn med akutt myeloid leukemi (AML) er derimot den prognostiske verdien av MRD-nivåer før HCT fortsatt uklar.

Vårt langsiktige mål er å forbedre helbredelsesraten for barn med AML. Etterforskerne antar at MRD-nivåer før HCT vil gi et kraftig verktøy for å velge de beste kandidatene for transplantasjon, veilede beslutninger i stamcellekilde og forberedende terapi, og optimalisere tidspunktet for transplantasjonen. Målinger av MRD post-HCT vil tillate informerte beslutninger om seponering av immunsuppressiv terapi, administrering av donorlymfocyttinfusjoner eller alternative målrettede terapier.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Faktiske)

150

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 1Z3
        • Children's & Women's Health Centre of British Columbia
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Hopital Ste. Justine
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
        • The Children's Hospital of Alabama, University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Loma Linda, California, Forente stater, 92354
        • Loma Linda University
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • University of California San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • The Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Forente stater, 20910
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33155
        • Miami Children's Hospital
      • Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33701
        • All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Riley Hospital for Children/Indiana University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forente stater, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University, St. Louis Children's Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forente stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University - The Morgan Stanley Children's Hospital of New York
      • Valhalla, New York, Forente stater, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • University Hospitals of Cleveland Case Medical Ctr
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health & Sciences University - Doerbecher Children's
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas/Texas Institute of Medicine and Surgery
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84108
        • University of Utah - Primary Children's Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23219
        • Virginia Commonwealth University
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 21 år (VOKSEN, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Deltakende institusjoner (transplantasjonssentre)

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Subjekt eller juridisk verge for å forstå og frivillig signere et informert samtykke.
  2. Alder 0-21 på tidspunktet for transplantasjon.
  3. Karnofsky-score ≥ 70 % (alder ≥ 16 år), eller Lansky-score ≥ 70 % (alder <16 år).

  4. Pasienter med tilstrekkelig fysisk funksjon målt ved:

    • Hjerte: Venstre ventrikkels ejeksjonsfraksjon i hvile må være > 40 %, eller forkortningsfraksjon > 26 %
    • Lever: Bilirubin ≤ 2,5 mg/dL; og ALT, AST og alkalisk fosfatase ≤ 5 x ULN
    • Nyre: Serumkreatinin innenfor normalområdet for alder, eller hvis serumkreatinin er utenfor normalområdet for alder, nyrefunksjon (kreatininclearance eller GFR) > 70 ml/min/1,73 m2.
    • Pulmonal: DLCO, FEV1, FVC (diffusjonskapasitet) > 50 % av predikert (korrigert for hemoglobin); hvis ikke kan utføre lungefunksjonstester, så O2-metning > 92 % i romluft.

  5. Akutt myelogen leukemi (AML) i følgende stadier:

    • Høyrisiko første fullstendige remisjon (CR1), definert som:

      • Har tidligere myelodysplasi (MDS) -eller-
      • Diagnostiske høyrisiko karyotyper: del (5q) -5, -7, abn (3q), t (6;9), abnormiteter på 12, t (9:22), kompleks karyotype (≥3 abnormiteter), tilstedeværelsen av en høy FLT3 ITD-AR (> 0,4) -eller-
      • Å ha >15 % benmargsblåsninger etter 1. syklus og/eller >5 % etter 2. syklus før man oppnår CR -og-
      • <5 % blaster i benmargen, med perifer ANC>500

    • Mellomrisiko første komplette remisjon (CR1), definert som:

      • Diagnostiske karyotyper som verken er høyrisiko (som definert ovenfor) eller lavrisiko (inv(16)/t(16:16); t(8;21); t(15;17)). Inkludert er tilfeller der cytogenetikk ikke kunne utføres. -og-
      • <5 % blaster i benmargen, med perifer ANC>500

    • Høy risiko basert på COG AAML 1031 kriterier:

      • Høyt allelforhold FLT3/ITD+, monosomi 7, del(5q) med en hvilken som helst MRD-status eller standard risiko cytogenetikk med positiv MRD ved slutten av induksjon I.
      • <5 % blaster i benmargen, med perifer ANC>500

    • Andre eller høyere CR

      • <5 % blaster i benmargen, med perifer ANC>500

    • Terapierelatert AML på ethvert stadium

      • Tidligere malignitet i remisjon i >12 måneder.
      • <5 % blaster i benmargen, med perifer ANC>500

  6. Myeloablativt preparativt regime, definert som et kur som inkluderer ett av følgende som et ryggradsmiddel*:

    • Busulfan ≥ 9mg/kg totaldose (IV eller PO). PK-basert dosering er tillatt hvis hensikten er myeloablativ dosering ELLER
    • Total kroppsbestråling≥1200cGy fraksjonert ELLER
    • Treosulfan ≥ 42g/m2 total dose IV *Behandlingsregimer kan inkludere sekundære midler som, men ikke begrenset til, Ara-C, Fludarabin, VP-16. Regimer som kombinerer Busulfan og TBI eller treosulfan og TBI er tillatt så lenge Busulfan eller treosulfan oppfyller eller overskrider dosen som er oppført og TBI er under dosen som er oppført.

  7. Podekilde:

    • HLA-identisk søsken PBSC, BM eller navlestrengsblod
    • Voksenrelatert eller urelatert donor PBSC eller BM matchet på allelnivået for HLA-A, HLA-B, HLA-C og HLA-DRB1 med ikke mer enn en enkelt antigenmismatch.

    • En eller to ubeslektede navlestrengsblodenheter:

      • HLA≥4:6 ved lav oppløsningsnivå for HLA-A, HLA-B, ved høy oppløsningsnivå ved HLA-DRB1 for én eller begge enheter.
      • Hvis én enhet, må ha TNC≥2,5x107/kg; hvis to enheter, må kombinasjonen av de to ha TNC≥2,5x107/kg

Ekskluderingskriterier:

  1. Kvinner som er gravide (positiv HCG) eller ammer.
  2. Bevis på HIV-infeksjon eller HIV-positiv serologi.
  3. Positiv viral belastning (PCR) for hepatitt B eller C (negativ serologi, overflateantigen og kjerneantistoff kan erstatte PCR).
  4. Aktuell ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon (tar for tiden medisiner og progresjon av kliniske symptomer).
  5. Autolog transplantasjon < 12 måneder før registrering.
  6. Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
To-års Event Free Survival (EFS)
Tidsramme: 2 år etter HCT
Hendelsesfri overlevelse er definert som tiden fra HCT til tilbakefall, død, initiering av post-HCT-behandling for å behandle AML-tilbakefall, tap for oppfølging eller slutten av studien, avhengig av hva som kommer først.
2 år etter HCT

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
To års total overlevelse (OS)
Tidsramme: 2 år etter HCT
Total overlevelse er tiden fra HCT til død uansett årsak, tap til oppfølging eller slutten av studien, avhengig av hva som kommer først.
2 år etter HCT
Sykdom tilbakefall ved 2 år
Tidsramme: 2 år etter HCT
Tilbakefall inkluderer morfologisk gjenopptreden av leukemi eller behandling for forestående tilbakefall. Død i remisjon er en konkurrerende risiko. Tilbakefall er definert som i 3.1. Cytogenetisk eller molekylært tilbakefall med <5 % leukemiblaster i benmargen utgjør ikke et tilbakefall med mindre ikke-planlagt AML-rettet behandling gis.
2 år etter HCT
Forekomst av akutt grad II-IV og grad III-IV GVHD innen 200 dager etter HCT
Tidsramme: 200 dager etter HCT
Eventuelle hud-, gastrointestinale eller leverabnormiteter som oppfyller konsensuskriteriene [36] for grad II-IV eller grad III-IV akutt GVHD regnes som hendelser. Dødsfall og andre transplantasjoner er konkurrerende risikoer, og pasienter som lever uten akutt GVHD vil bli sensurert på tidspunktet for siste oppfølging.
200 dager etter HCT
Forekomst av kronisk GVHD 2 år etter HCT
Tidsramme: 2 år etter HCT
Forekomst av symptomer i ethvert organsystem som oppfyller CIBMTR-kriteriene for begrenset eller omfattende kronisk GVHD. Død og den andre transplantasjonen er konkurrerende risikoer, og pasienter som lever uten kronisk GVHD vil bli sensurert ved siste oppfølging.
2 år etter HCT
På tide å nøytrofile engraftment
Tidsramme: 42 dager etter HCT
Første dag på rad av vedvarende ANC ≥ 500/μL i 3 påfølgende dager. Død uten engraftment og andre transplantasjoner anses som konkurrerende risikoer.
42 dager etter HCT
På tide å transplantere blodplater
Tidsramme: 42 dager etter HCT
1. dag med blodplateantall ≥20 000/μL som vedvarer ≥7 dager, uten transfusjon. Død uten engraftment og andre transplantasjoner anses som konkurrerende risikoer.
42 dager etter HCT
Veno-okklusiv sykdom
Tidsramme: 2 år etter HCT
Kumulativ forekomst av veno-okklusiv sykdom (VOD)/sinusoidal obstruksjonssyndrom (SOS), med median maksimal bilirubin for personer diagnostisert med VOD/SOS. Personer klassifisert som å ha hatt VOD/SOS må oppfylle Jones-kriteriene, definert som: bilirubin>2mg/dL og minst 2 av følgende tegn: a) hepatomegali og/eller smerter i øvre høyre kvadrant, og b) >5 % vektøkning .
2 år etter HCT
Chimerisme
Tidsramme: 100 dager etter HCT
Fullblodskimerisme og T-cellekimerisme vil bli klassifisert etter full (>95%), blandet (5-95%) eller ingen (<5%) etter 100 dager.
100 dager etter HCT

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Samarbeidspartnere

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
Pediatric Blood and Marrow Transplant Consortium
St. Baldrick's Foundation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: David A. Jacobsohn, MD, ScM, Children's National Research Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. oktober 2011

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. mai 2017

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. mai 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. juni 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. juni 2011

Først lagt ut (ANSLAG)

30. juni 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

7. september 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. september 2017

Sist bekreftet

1. september 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 09-MRD

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Jamaica

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere