소아 급성 골수성 백혈병에 대한 조혈 세포 이식 전후의 MRD 검사
2017년 9월 5일 업데이트: Center for International Blood and Marrow Transplant Research
소아 급성골수성백혈병에서 조혈모세포이식 전후 최소잔여질환 검사의 역할
이것은 비치료적 연구입니다.
골수 절제 준비 요법으로 HCT를 받고 있는 소아 AML 환자를 등록할 수 있습니다.
피험자는 HCT 10-40일 전에 등록할 수 있습니다.
MRD에 대한 3개의 샘플(WT1 PCR 및 유세포 분석법으로 측정)은 말초 혈액 및 골수에서 수집됩니다: 1) 사전 HCT(준비 요법 시작 전 <3주 전), 2) 42일 +/- 14일 후 HCT(초기 생착 후) 및 3) HCT 후 100일(+/-20일).
이식 후 2년 동안 피험자의 후속 데이터는 CIBMTR Forms Net 인터넷 데이터 입력 시스템의 연구 수준 양식을 사용하여 수집됩니다.
주요 목적은 WT1을 사용하여 이식 전 및 이식 후 골수 MRD 수준과 2년 무사고 생존율이 있는 유동 세포측정법 사이에 연관성이 있는지 여부를 결정하고 다음과 같은 측면에서 해당 연관성의 강도를 추정하는 것입니다. MRD의 예측 정확도.
연구자들은 어느 시점에서나 측정 가능한 MRD가 2년 무병 생존율 감소와 관련이 있을 것이라는 가설을 세웠습니다.
연구 개요
상태
완전한
정황
상세 설명
이것은 소아 AML에 대한 동종이계 HCT와 관련하여 세 가지 다른 시점에서 최소 잔존 질환(MRD)의 중요성을 평가하는 전향적, 비치료적 연구입니다. 이 연구는 소아 혈액 및 골수 이식 컨소시엄(PBMTC)과 국제 혈액 및 골수 이식 연구 센터(CIBMTR)의 혈액 및 골수 이식에 대한 임상 조사 리소스(RCI-BMT) 간의 협력입니다. 이 연구는 PBMTC 부위에서 골수파괴 HCT를 받는 소아 AML 환자를 등록할 것입니다. 이 비치료 연구의 적격성 기준은 소아 AML에서 동종이계 HCT에 대해 널리 인정되는 기준을 반영합니다.
이 연구는 이식 전 및 이식 후 MRD의 평가가 이식 후 2년 결과를 예측한다는 가설을 테스트합니다. 두 가지 MRD 방법론이 연구되고 있습니다: 유세포 분석법과 WT1 PCR. 두 번째 가설은 이 두 가지 방법론을 결합하면 이식 후 2년 결과를 예측하는 정확도가 향상될 것이라는 것입니다.
화학 요법 중 최소 잔존 질환(MRD) 수준이 급성 림프구성 백혈병(ALL) 소아에서 재발의 강력한 예측인자라는 것은 잘 확립되어 있습니다[33, 34]. 이 인구 내에서 MRD 수준은 표준 요법에 잘 반응할 환자를 예측할 수 있는 잠재력을 가지고 있으므로 임상의가 치료를 맞춤화하고 최대 치료율을 보장하면서 독성을 최소화할 수 있습니다[10]. 동종이계 조혈모세포이식(HCT) 전 MRD 수치도 HCT 후 재발 위험을 예측하므로[25], 이식 전에 MRD 수치를 최대한 낮추는 임상 실습으로 이어집니다. 대조적으로 급성 골수성 백혈병(AML) 소아에서는 HCT 이전의 MRD 수준의 예후 가치가 불분명합니다.
우리의 장기적인 목표는 AML 어린이의 치료율을 높이는 것입니다. 연구자들은 HCT 이전의 MRD 수준이 이식에 가장 적합한 후보를 선택하고, 줄기 세포 공급원 및 준비 요법에서 의사 결정을 안내하고, 이식 시기를 최적화하는 강력한 도구를 제공할 것이라고 가정합니다. HCT 후 MRD 측정을 통해 면역억제 요법의 철회, 기증자 림프구 주입 또는 대체 표적 요법에 대한 정보에 입각한 결정을 내릴 수 있습니다.
연구 유형
관찰
등록 (실제)
150
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35233
- The Children's Hospital of Alabama, University of Alabama at Birmingham
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국, 85016
- Phoenix Children's Hospital
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California
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Loma Linda, California, 미국, 92354
- Loma Linda University
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San Francisco, California, 미국, 94143
- University of California San Francisco
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- The Children's Hospital Colorado
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District of Columbia
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Washington, D.C., District of Columbia, 미국, 20910
- Children's National Medical Center
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33155
- Miami Children's Hospital
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Saint Petersburg, Florida, 미국, 33701
- All Children's Hospital
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60611
- Lurie Children's Hospital of Chicago
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
- Riley Hospital for Children/Indiana University
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, 미국, 40202
- University of Louisville
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21287
- Johns Hopkins
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University of Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48201
- Children's Hospital of Michigan
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, 미국, 39216
- University of Mississippi Medical Center
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University, St. Louis Children's Hospital
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
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Buffalo, New York, 미국, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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New York, New York, 미국, 10029
- Mount Sinai School of Medicine
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New York, New York, 미국, 10032
- Columbia University - The Morgan Stanley Children's Hospital of New York
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Valhalla, New York, 미국, 10595
- New York Medical College
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
- University of North Carolina At Chapel Hill
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Durham, North Carolina, 미국, 27705
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, 미국, 44195
- Cleveland Clinic
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Cleveland, Ohio, 미국, 44106
- University Hospitals of Cleveland Case Medical Ctr
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97239
- Oregon Health & Sciences University - Doerbecher Children's
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, 미국, 17033
- Penn State Milton S. Hershey Medical Center
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, 미국, 29425
- Medical University of South Carolina
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Texas
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San Antonio, Texas, 미국, 78229
- Methodist Children's Hospital of South Texas/Texas Institute of Medicine and Surgery
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84108
- University of Utah - Primary Children's Medical Center
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Virginia
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Richmond, Virginia, 미국, 23219
- Virginia Commonwealth University
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- Children's Hospital of Wisconsin
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Alberta
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Calgary, Alberta, 캐나다, T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, 캐나다, V6T 1Z3
- Children's & Women's Health Centre of British Columbia
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H3H 1P3
- The Montreal Children's Hospital
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Montreal, Quebec, 캐나다, H3T 1C5
- Hopital Ste. Justine
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
21년 이하 (성인, 어린이)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
샘플링 방법
비확률 샘플
연구 인구
참여기관(이식센터)
설명
포함 기준:
- 정보에 입각한 동의를 이해하고 자발적으로 서명하는 피험자 또는 법적 보호자.
- 이식 당시 0-21세.
- Karnofsky 점수 ≥ 70%(연령 ≥ 16세) 또는 Lansky 점수 ≥ 70%(연령 <16세).
다음에 의해 측정된 적절한 신체 기능을 가진 환자:
- 심장: 휴식 시 좌심실 박출률 > 40% 또는 단축률 > 26%
- 간: 빌리루빈 ≤ 2.5 mg/dL; 및 ALT, AST 및 알칼리 포스파타제≤ 5 x ULN
- 신장: 혈청 크레아티닌이 연령에 대해 정상 범위 내에 있거나 혈청 크레아티닌이 연령에 대해 정상 범위를 벗어나는 경우 신장 기능(크레아티닌 청소율 또는 GFR) > 70 mL/min/1.73 m2.
- 폐: DLCO, FEV1, FVC(확산 용량) > 예측치의 50%(헤모글로빈에 대해 보정됨); 폐 기능 검사를 수행할 수 없는 경우 실내 공기 중 O2 포화도 > 92%.
다음 단계의 급성 골수성 백혈병(AML):
다음과 같이 정의되는 고위험 최초 완전 관해(CR1):
- 선행 골수이형성증(MDS)이 있는 경우 -또는-
- 진단적 고위험 핵형: del (5q) -5, -7, abn (3q), t (6;9), 이상 12, t (9:22), 복합 핵형(≥3 이상), a의 존재 높은 FLT3 ITD-AR(> 0.4) -또는-
- 1차 주기 후 >15% 골수 모세포 및/또는 CR 달성 전 2차 주기 후 >5% -및-
- 골수에서 <5% 돌풍, 말초 ANC >500
다음과 같이 정의되는 중간 위험 우선 완전 관해(CR1):
- 고위험(위에서 정의한 바와 같음)도 저위험도 아닌 진단 핵형(inv(16)/t(16:16); t(8;21); t(15;17)). 세포 유전학을 수행할 수 없는 경우가 포함됩니다. -그리고-
- 골수에서 <5% 돌풍, 말초 ANC >500
COG AAML 1031 기준에 따른 고위험:
- 높은 대립형질 비율 FLT3/ITD+, 단염색체 7, MRD 상태가 있는 del(5q) 또는 유도 I 종료 시 양성 MRD가 있는 표준 위험 세포유전학.
- 골수에서 <5% 돌풍, 말초 ANC >500
두 번째 이상의 CR
- 골수에서 <5% 돌풍, 말초 ANC >500
모든 단계의 치료 관련 AML
- >12개월 동안 완화된 이전 악성 종양.
- 골수에서 <5% 돌풍, 말초 ANC >500
다음 중 하나를 근간 작용제*로 포함하는 요법으로 정의되는 골수 절제 준비 요법:
- Busulfan ≥ 9mg/kg 총 용량(IV 또는 PO). 의도가 골수억제 투여인 경우 PK 기반 투여가 허용되거나
- 전신 조사량≥1200cGy 분할 또는
- Treosulfan ≥ 42g/m2 총 용량 IV *요법에는 Ara-C, Fludarabine, VP-16과 같은 2차 제제가 포함될 수 있지만 이에 국한되지 않습니다. 부설판과 TBI 또는 트레오설판과 TBI를 병용하는 요법은 부설판 또는 트레오설판이 나열된 용량을 충족하거나 초과하고 TBI가 나열된 용량 미만인 경우 허용됩니다.
이식 소스:
- HLA-동일 형제 PBSC, BM 또는 제대혈
- HLA-A, HLA-B, HLA-C 및 HLA-DRB1에 대한 대립형질 수준에서 단일 항원 불일치 이하로 일치하는 성인 관련 또는 비관련 기증자 PBSC 또는 BM.
하나 또는 두 개의 관련 없는 제대혈 단위:
- HLA-A, HLA-B의 경우 저해상도 수준에서 HLA≥4:6, 하나 또는 두 장치 모두에 대해 HLA-DRB1의 고해상도 수준에서.
- 1개 단위인 경우 TNC≥2.5x107/kg이어야 합니다. 두 단위인 경우 두 단위의 조합은 TNC≥2.5x107/kg이어야 합니다.
제외 기준:
- 임신(양성 HCG) 또는 모유 수유 중인 여성.
- HIV 감염 또는 HIV 양성 혈청검사의 증거.
- B형 또는 C형 간염에 대한 양성 바이러스 부하(PCR)(음성 혈청 검사, 표면 항원 및 핵심 항체는 PCR을 대체할 수 있음).
- 현재 제어되지 않는 세균, 바이러스 또는 진균 감염(현재 약물을 복용 중이며 임상 증상의 진행).
- 등록 전 12개월 미만의 자가 이식.
- 이전 동종 조혈모세포 이식.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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2년 이벤트 프리 서바이벌(EFS)
기간: HCT 후 2년
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사건 없는 생존은 HCT에서 재발, 사망, AML 재발을 치료하기 위한 HCT 후 요법의 시작, 후속 조치 실패 또는 연구 종료 중 먼저 도래하는 시간으로 정의됩니다.
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HCT 후 2년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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2년 전체 생존(OS)
기간: HCT 후 2년
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전체 생존 기간은 HCT에서 모든 원인으로 인한 사망, 후속 조치 손실 또는 연구 종료 중 먼저 도래하는 시점까지의 시간입니다.
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HCT 후 2년
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2년 만에 질병 재발
기간: HCT 후 2년
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재발에는 백혈병의 형태학적 재현 또는 임박한 재발에 대한 치료가 포함됩니다.
차도 중 사망은 경쟁 위험입니다.
재발은 3.1에서와 같이 정의됩니다.
골수에서 백혈병 모세포가 5% 미만인 세포유전학적 또는 분자적 재발은 계획되지 않은 AML 지시 요법이 시행되지 않는 한 재발을 구성하지 않습니다.
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HCT 후 2년
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HCT 후 200일까지 급성 등급 II-IV 및 등급 III-IV GVHD의 발생
기간: HCT 후 200일
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등급 II-IV 또는 등급 III-IV 급성 GVHD의 합의 기준[36]을 충족하는 모든 피부, 위장관 또는 간 이상은 사건으로 간주됩니다.
사망 및 두 번째 이식은 경쟁 위험이 있으며 급성 GVHD 없이 살아있는 환자는 마지막 후속 조치 시 검열됩니다.
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HCT 후 200일
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HCT 2년 후 만성 GVHD 발생
기간: HCT 후 2년
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제한적 또는 광범위한 만성 GVHD의 CIBMTR 기준을 충족하는 모든 장기 시스템에서 증상의 발생.
사망과 두 번째 이식은 경쟁 위험이 있으며 만성 GVHD 없이 살아있는 환자는 마지막 추적 조사 시 검열됩니다.
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HCT 후 2년
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호중구 생착 시간
기간: HCT 후 42일
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연속 3일 동안 지속된 ANC ≥ 500/μL의 연속 1일.
생착이 없는 사망과 두 번째 이식은 경쟁 위험으로 간주됩니다.
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HCT 후 42일
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혈소판 생착까지의 시간
기간: HCT 후 42일
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수혈 없이 7일 이상 지속되는 혈소판 수 ≥20,000/μL의 첫날.
생착이 없는 사망과 두 번째 이식은 경쟁 위험으로 간주됩니다.
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HCT 후 42일
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정맥 폐색 질환
기간: HCT 후 2년
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정맥 폐쇄성 질환(VOD)/정현파 폐쇄 증후군(SOS)의 누적 발생률, VOD/SOS로 진단된 피험자에 대한 중앙값 최대 빌리루빈.
VOD/SOS가 있는 것으로 분류된 피험자는 빌리루빈>2mg/dL 및 다음 징후 중 최소 2개로 정의되는 존스 기준을 충족해야 합니다. .
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HCT 후 2년
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키메리즘
기간: HCT 후 100일
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전혈 키메라증 및 T-세포 키메라증은 100일에 완전(>95%), 혼합(5-95%) 또는 없음(<5%)에 따라 분류될 것이다.
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HCT 후 100일
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: David A. Jacobsohn, MD, ScM, Children's National Research Institute
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2011년 10월 1일
기본 완료 (실제)
2017년 5월 1일
연구 완료 (실제)
2017년 5월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2011년 6월 28일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 6월 29일
처음 게시됨 (추정)
2011년 6월 30일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2017년 9월 7일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 9월 5일
마지막으로 확인됨
2017년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 09-MRD
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .