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Teste de MRD antes e depois do transplante de células hematopoiéticas para leucemia mielóide aguda pediátrica

5 de setembro de 2017 atualizado por: Center for International Blood and Marrow Transplant Research

O Papel do Teste de Doença Residual Mínima Antes e Depois do Transplante de Células Hematopoiéticas para Leucemia Mielóide Aguda Pediátrica

Este é um estudo não terapêutico. Pacientes pediátricos com LMA submetidos a TCH com regime preparativo mieloablativo podem ser inscritos. Os indivíduos podem ser inscritos 10-40 dias antes do HCT. Três amostras para MRD (medidas por WT1 PCR e citometria de fluxo) serão coletadas de sangue periférico e medula óssea: 1) pré-HCT (<3 semanas antes de iniciar o regime preparatório), 2) dia 42 +/- 14 dias após HCT (pós-enxerto precoce) e 3) dia 100 (+/-20 dias) pós HCT. Durante dois anos após o transplante, os dados de acompanhamento do sujeito serão coletados usando os Formulários de Nível de Pesquisa no sistema de entrada de dados da Internet CIBMTR Forms Net. O objetivo principal é determinar se existe alguma associação entre o nível de MRD pré-transplante e pós-transplante da medula óssea usando WT1 e citometria de fluxo com sobrevida livre de eventos de 2 anos e estimar a força dessa associação em termos de a precisão preditiva do MRD. Os investigadores levantam a hipótese de que a MRD mensurável em qualquer ponto do tempo estará associada à diminuição da sobrevida livre de eventos em 2 anos.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Descrição detalhada

Este é um estudo prospectivo, não terapêutico, avaliando a significância da doença residual mínima (DRM) em três momentos diferentes em relação ao HCT alogênico para LMA pediátrica. O estudo é uma colaboração entre o Pediatric Blood and Marrow Transplant Consortium (PBMTC) e o Resource for Clinical Investigations in Blood and Marrow Transplantation (RCI-BMT) do Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR). O estudo incluirá pacientes pediátricos com LMA submetidos a HCT mieloablativo em locais de PBMTC. Os critérios de elegibilidade para este estudo não terapêutico espelham os critérios amplamente aceitos para HCT alogênico em LMA pediátrica.

O estudo testa a hipótese de que a avaliação da MRD pré e pós-transplante prevê resultados de 2 anos após o transplante. Duas metodologias de MRD estão sendo estudadas: citometria de fluxo e WT1 PCR. A hipótese secundária é que a combinação dessas duas metodologias melhorará a precisão na previsão dos resultados de 2 anos após o transplante.

Está bem estabelecido que o nível de doença residual mínima (DRM) durante a quimioterapia é um forte preditor de recaída em crianças com leucemia linfoblástica aguda (LLA) [33, 34]. Nessa população, os níveis de MRD têm o potencial de prever os pacientes que responderão bem à terapia padrão, permitindo assim que os médicos personalizem a terapia e minimizem a toxicidade, garantindo taxas máximas de cura [10]. Os níveis de MRD antes do transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HCT) também preveem o risco de recidiva pós-HCT [25], levando à prática clínica de reduzir os níveis de DRM o máximo possível antes do transplante. Por outro lado, em crianças com leucemia mielóide aguda (LMA), o valor prognóstico dos níveis de MRD antes do HCT permanece obscuro.

Nosso objetivo de longo prazo é melhorar a taxa de cura para crianças com LMA. Os investigadores levantam a hipótese de que os níveis de MRD antes do HCT fornecerão uma ferramenta poderosa para selecionar os melhores candidatos para transplante, orientar a tomada de decisão na fonte de células-tronco e terapia preparatória e otimizar o tempo do transplante. Medições de MRD pós-HCT permitirão decisões informadas sobre a retirada da terapia imunossupressora, administração de infusões de linfócitos de doadores ou terapias alternativas direcionadas.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

150

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canadá, V6T 1Z3
        • Children's & Women's Health Centre of British Columbia
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3H 1P3
        • The Montreal Children's Hospital
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
        • Hôpital Ste. Justine
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • The Children's Hospital of Alabama, University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Loma Linda, California, Estados Unidos, 92354
        • Loma Linda University
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • University of California San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • The Children's Hospital Colorado
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20910
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
        • Miami Children's Hospital
      • Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
        • All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Riley Hospital for Children/Indiana University
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University, St. Louis Children's Hospital
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai School of Medicine
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University - The Morgan Stanley Children's Hospital of New York
      • Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
        • University Hospitals of Cleveland Case Medical Ctr
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health & Sciences University - Doerbecher Children's
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Medical University of South Carolina
    • Texas
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas/Texas Institute of Medicine and Surgery
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84108
        • University of Utah - Primary Children's Medical Center
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23219
        • Virginia Commonwealth University
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 21 anos (ADULTO, CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Instituições participantes (centros de transplante)

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Sujeito ou responsável legal para entender e assinar voluntariamente um consentimento informado.
  2. Idade 0-21 no momento do transplante.
  3. Escore de Karnofsky ≥ 70% (idade ≥ 16 anos) ou escore de Lansky ≥ 70% (idade <16 anos).

  4. Pacientes com função física adequada medida por:

    • Cardíaco: a fração de ejeção do ventrículo esquerdo em repouso deve ser > 40%, ou a fração de encurtamento > 26%
    • Hepático: Bilirrubina ≤ 2,5 mg/dL; e ALT, AST e Fosfatase Alcalina≤ 5 x LSN
    • Renal: Creatinina sérica dentro da faixa normal para a idade, ou se a creatinina sérica estiver fora da faixa normal para a idade, então função renal (depuração de creatinina ou TFG) > 70 mL/min/1,73 m2.
    • Pulmonar: DLCO, VEF1, CVF (capacidade de difusão) > 50% do previsto (corrigido para hemoglobina); se incapaz de realizar testes de função pulmonar, então saturação de O2 > 92% em ar ambiente.

  5. Leucemia mielóide aguda (LMA) nas seguintes fases:

    • Primeira remissão completa de alto risco (CR1), definida como:

      • Tendo mielodisplasia anterior (MDS) -ou-
      • Cariótipos diagnósticos de alto risco: del (5q) -5, -7, abn (3q), t (6;9), anormalidades de 12, t (9:22), cariótipo complexo (≥3 anormalidades), presença de um alto FLT3 ITD-AR (> 0,4) -ou-
      • Tendo > 15% de blastos na medula óssea após o 1º ciclo e/ou > 5% após o 2º ciclo antes de atingir CR -e-
      • <5% de blastos na medula óssea, com CAN periférico>500

    • Primeira remissão completa de risco intermediário (CR1), definida como:

      • Cariótipos diagnósticos que não são de alto risco (conforme definido acima) nem de baixo risco (inv(16)/t(16:16); t(8;21); t(15;17)). Estão incluídos os casos em que a citogenética não pode ser realizada. -e-
      • <5% de blastos na medula óssea, com CAN periférico>500

    • Alto risco com base nos critérios COG AAML 1031:

      • Alta razão alélica FLT3/ITD+, monossomia 7, del(5q) com qualquer status MRD ou citogenética de risco padrão com MRD positivo no final da Indução I.
      • <5% de blastos na medula óssea, com CAN periférico>500

    • Segundo ou maior CR

      • <5% de blastos na medula óssea, com CAN periférico>500

    • LMA relacionada à terapia em qualquer estágio

      • Malignidade anterior em remissão por > 12 meses.
      • <5% de blastos na medula óssea, com CAN periférico>500

  6. Regime preparativo mieloablativo, definido como um regime que inclui um dos seguintes como agente principal*:

    • Busulfan ≥ 9mg/kg dose total (IV ou PO). A dosagem baseada em PK é permitida, se a intenção for a dosagem mieloablativa OU
    • Irradiação total do corpo ≥1200cGy fracionada OU
    • Treosulfan ≥ 42g/m2 dose total IV *Os esquemas podem incluir agentes secundários como, mas não limitados a, Ara-C, Fludarabina, VP-16. Regimes que combinam Bussulfan e TBI ou treosulfan e TBI são permitidos desde que o Bussulfan ou treosulfan atenda ou exceda a dose listada e o TBI esteja abaixo da dose listada.

  7. Fonte de enxerto:

    • Irmão HLA idêntico PBSC, BM ou sangue de cordão umbilical
    • PBSC ou BM de doador relacionado ou não relacionado ao adulto compatível no nível alélico para HLA-A, HLA-B, HLA-C e HLA-DRB1 com não mais do que uma única incompatibilidade de antígeno.

    • Uma ou duas unidades de sangue do cordão não relacionadas:

      • HLA≥4:6 no nível de baixa resolução para HLA-A, HLA-B, no nível de alta resolução em HLA-DRB1 para uma ou ambas as unidades.
      • Se for uma unidade, deve ter TNC≥2,5x107/kg; se duas unidades, a combinação das duas deve ter TNC≥2,5x107/kg

Critério de exclusão:

  1. Mulheres grávidas (hCG positivo) ou amamentando.
  2. Evidência de infecção pelo HIV ou sorologia positiva para o HIV.
  3. Carga viral positiva (PCR) para Hepatite B ou C (sorologia negativa, antígeno de superfície e anticorpo core podem substituir a PCR).
  4. Infecção bacteriana, viral ou fúngica atual descontrolada (tomando medicação e progressão dos sintomas clínicos).
  5. Transplante autólogo < 12 meses antes da inscrição.
  6. Transplante alogênico prévio de células-tronco hematopoiéticas.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dois anos de sobrevida livre de eventos (EFS)
Prazo: 2 anos pós-HCT
A sobrevida livre de eventos é definida como o tempo desde HCT até a recaída, morte, início da terapia pós-HCT para tratar a recidiva de LMA, perda de acompanhamento ou fim do estudo, o que ocorrer primeiro.
2 anos pós-HCT

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevida global (OS) em dois anos
Prazo: 2 anos pós-HCT
A sobrevida global é o tempo desde HCT até a morte por qualquer causa, perda de acompanhamento ou final do estudo, o que ocorrer primeiro.
2 anos pós-HCT
Recidiva da doença em 2 anos
Prazo: 2 anos pós-HCT
A recaída inclui o reaparecimento morfológico da leucemia ou tratamento para recaída iminente. A morte em remissão é um risco competitivo. A recaída é definida como em 3.1. A recidiva citogenética ou molecular com menos de 5% de blastos leucêmicos na medula óssea não constitui uma recidiva, a menos que seja administrada terapia não planejada direcionada à LMA.
2 anos pós-HCT
Ocorrência de DECH aguda grau II-IV e grau III-IV até 200 dias pós-HCT
Prazo: 200 dias pós-HCT
Quaisquer anormalidades cutâneas, gastrointestinais ou hepáticas que preencham os critérios de consenso [36] de DECH aguda de graus II-IV ou graus III-IV são consideradas eventos. A morte e o segundo transplante são riscos concorrentes, e os pacientes vivos sem DECH aguda serão censurados no momento do último acompanhamento.
200 dias pós-HCT
Ocorrência de GVHD crônica em 2 anos pós-HCT
Prazo: 2 anos pós-HCT
Ocorrência de quaisquer sintomas em qualquer sistema de órgãos que cumpram os critérios CIBMTR de GVHD crônica limitada ou extensa. A morte e o segundo transplante são riscos concorrentes, e os pacientes vivos sem GVHD crônica serão censurados no momento do último acompanhamento.
2 anos pós-HCT
Tempo para enxerto de neutrófilos
Prazo: 42 dias pós-HCT
1º dia consecutivo de ANC sustentado ≥ 500/ μL por 3 dias consecutivos. Morte sem enxerto e segundos transplantes são considerados riscos competitivos.
42 dias pós-HCT
Tempo para enxerto de plaquetas
Prazo: 42 dias pós-HCT
1º dia de contagem de plaquetas ≥20.000/μL que persiste ≥7 dias, sem transfusão. Morte sem enxerto e segundos transplantes são considerados riscos competitivos.
42 dias pós-HCT
Doença veno-oclusiva
Prazo: 2 anos pós-HCT
Incidência cumulativa de doença veno-oclusiva (VOD)/síndrome de obstrução sinusoidal (SOS), com mediana de bilirrubina máxima para indivíduos diagnosticados com VOD/SOS. Indivíduos classificados como tendo VOD/SOS devem atender aos Critérios de Jones, definidos como: bilirrubina>2mg/dL e pelo menos 2 dos seguintes sinais: a) hepatomegalia e/ou dor no quadrante superior direito eb) ganho de peso >5% .
2 anos pós-HCT
Quimerismo
Prazo: 100 dias pós-HCT
Quimerismo de sangue total e quimerismo de células T serão classificados de acordo com completo (>95%), misto (5-95%) ou nenhum (<5%) em 100 dias.
100 dias pós-HCT

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Colaboradores

Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
Pediatric Blood and Marrow Transplant Consortium
St. Baldrick's Foundation

Investigadores

  • Investigador principal: David A. Jacobsohn, MD, ScM, Children's National Research Institute

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

1 de outubro de 2011

Conclusão Primária (REAL)

1 de maio de 2017

Conclusão do estudo (REAL)

1 de maio de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

28 de junho de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de junho de 2011

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

30 de junho de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

7 de setembro de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de setembro de 2017

Última verificação

1 de setembro de 2017

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 09-MRD

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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