MRD-Tests vor und nach einer hämatopoetischen Zelltransplantation bei pädiatrischer akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

1. Das Subjekt oder der Erziehungsberechtigte muss eine Einverständniserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben.
2. Alter 0-21 zum Zeitpunkt der Transplantation.
3. Karnofsky-Score ≥ 70 % (Alter ≥ 16 Jahre) oder Lansky-Score ≥ 70 % (Alter < 16 Jahre).

4. Patienten mit angemessener körperlicher Funktion, gemessen an:

   • Herz: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion in Ruhe muss > 40 % oder Verkürzungsfraktion > 26 % sein
   • Leber: Bilirubin ≤ 2,5 mg/dl; und ALT, AST und alkalische Phosphatase ≤ 5 x ULN
   • Nieren: Serum-Kreatinin im normalen Altersbereich oder wenn Serum-Kreatinin außerhalb des normalen Altersbereichs, dann Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance oder GFR) > 70 ml/min/1,73 m2.
   • Pulmonal: DLCO, FEV1, FVC (Diffusionskapazität) > 50 % des Sollwerts (korrigiert für Hämoglobin); wenn keine Lungenfunktionstests durchgeführt werden können, dann O2-Sättigung > 92 % in der Raumluft.

5. Akute myeloische Leukämie (AML) in den folgenden Stadien:

   • Erste vollständige Remission mit hohem Risiko (CR1), definiert als:

     • Vorhergehende Myelodysplasie (MDS) -oder-
     • Diagnostische Hochrisiko-Karyotypen: del (5q) -5, -7, abn (3q), t (6;9), Anomalien von 12, t (9:22), komplexer Karyotyp (≥3 Anomalien), das Vorhandensein von a hoch FLT3 ITD-AR (> 0,4) -oder-
     • > 15 % Knochenmarkblasten nach dem 1. Zyklus und/oder > 5 % nach dem 2. Zyklus vor dem Erreichen einer CR -und-
     • < 5 % Blasten im Knochenmark, mit peripherer ANC > 500

   • Erste vollständige Remission mit mittlerem Risiko (CR1), definiert als:

     • Diagnostische Karyotypen, die weder Hochrisiko (wie oben definiert) noch Niedrigrisiko (inv(16)/t(16:16); t(8;21); t(15;17)) sind. Eingeschlossen sind Fälle, in denen keine Zytogenetik durchgeführt werden konnte. -Und-
     • < 5 % Blasten im Knochenmark, mit peripherer ANC > 500

   • Hohes Risiko basierend auf den Kriterien von COG AAML 1031:

     • Hohes Allelverhältnis FLT3/ITD+, Monosomie 7, del(5q) mit beliebigem MRD-Status oder Standardrisiko-Zytogenetik mit positiver MRD am Ende der Induktion I.
     • < 5 % Blasten im Knochenmark, mit peripherer ANC > 500

   • Zweiter oder größerer CR

     • < 5 % Blasten im Knochenmark, mit peripherer ANC > 500

   • Therapiebedingte AML in jedem Stadium

     • Frühere Malignität in Remission für > 12 Monate.
     • < 5 % Blasten im Knochenmark, mit peripherer ANC > 500

6. Myeloablatives präparatives Regime, definiert als ein Regime, das eines der folgenden Mittel als Rückgratmittel enthält*:

   • Busulfan ≥ 9 mg/kg Gesamtdosis (IV oder PO). PK-basierte Dosierung ist zulässig, wenn die Absicht eine myeloablative Dosierung ODER ist
   • Ganzkörperbestrahlung≥1200cGy fraktioniertes ODER
   • Treosulfan ≥ 42 g/m2 Gesamtdosis i.v. *Behandlungsschemata können sekundäre Wirkstoffe umfassen, wie z. B. Ara-C, Fludarabin, VP-16, sind aber nicht darauf beschränkt. Behandlungen, die Busulfan und TBI oder Treosulfan und TBI kombinieren, sind zulässig, solange das Busulfan oder Treosulfan die angegebene Dosis erreicht oder überschreitet und der TBI unter der angegebenen Dosis liegt.

7. Graft-Quelle:

   • HLA-identisches Geschwister-PBSC, BM oder Nabelschnurblut
   • Mit erwachsenen verwandten oder nicht verwandten Spendern PBSC oder BM, die auf der Allelebene für HLA-A, HLA-B, HLA-C und HLA-DRB1 mit nicht mehr als einer einzelnen Antigen-Fehlpaarung übereinstimmten.

   • Eine oder zwei unabhängige Einheiten aus Nabelschnurblut:

     • HLA≥4:6 auf niedriger Auflösungsebene für HLA-A, HLA-B, auf hoher Auflösungsebene bei HLA-DRB1 für eine oder beide Einheiten.
     • Wenn eine Einheit, muss TNC≥2.5x107/kg haben; bei zwei Einheiten muss die Kombination der beiden TNC≥2,5x107/kg aufweisen

Ausschlusskriterien:

1. Frauen, die schwanger sind (positives HCG) oder stillen.
2. Nachweis einer HIV-Infektion oder HIV-positive Serologie.
3. Positive Viruslast (PCR) für Hepatitis B oder C (negative Serologie, Oberflächenantigen und Kernantikörper können die PCR ersetzen).
4. Aktuelle unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion (aktuelle Einnahme von Medikamenten und Fortschreiten der klinischen Symptome).
5. Autologe Transplantation < 12 Monate vor der Einschreibung.
6. Vorherige allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation.